雙路化療治療胃腸道惡性腫瘤臨床研究

陳方紅

涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院腫瘤科，四川涼山州 615000

雙路化療治療胃腸道惡性腫瘤臨床研究

陳方紅

涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院腫瘤科，四川涼山州 615000

目的 探討雙路化療于胃腸道惡性腫瘤臨床治療應(yīng)用價值與安全性。方法 回顧性分析胃腸道惡性腫瘤患者180例，其中應(yīng)用雙路化療91例為聯(lián)合組，應(yīng)用靜脈滴注化療89例為靜脈組，對比兩組3年內(nèi)生存率變化以及化療期間不良反應(yīng)，評價雙路化療應(yīng)用價值與安全性。 結(jié)果 聯(lián)合組1年內(nèi)、2年內(nèi)、3年內(nèi)生存率分別為91.21%、54.95%、37.36%，優(yōu)于靜脈組68.54%、31.46%、21.35%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組發(fā)生不良反應(yīng)共計130例次，其中Ⅲ度10例（骨髓抑制6例、消化道反應(yīng)4例）、Ⅳ度4例（骨髓抑制1例、消化道反應(yīng)3例），靜脈組發(fā)生不良反應(yīng)共計129例，其中Ⅲ度12例（骨髓抑制6例、消化道反應(yīng)5例、肝腎功能異常1例）、Ⅳ度5例（骨髓抑制2例、消化道反應(yīng)3例），兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 雙路化療可有效延長患者長遠(yuǎn)期生存率，且相較于單純靜脈滴注化療并無更強的不良作用。

雙路化療；胃腸道惡性腫瘤；生存期

近年來隨著生活節(jié)奏的加快、飲食結(jié)構(gòu)的變化，社會環(huán)境危險因素增多，胃腸道惡性腫瘤發(fā)病率逐年上升，以胃癌為例，后者已成為我國第二大常見腫瘤，每年新增患者46萬余人，每年死亡45萬余人[1]。胃腸道惡性腫瘤初期常無明顯臨床表現(xiàn)，診斷篩查不易，初診時多已進入中晚期，手術(shù)是唯一可靠的根治方法，但受癌細(xì)胞腹腔擴散、淋巴轉(zhuǎn)移與血行轉(zhuǎn)移能力強等因素影響，預(yù)后極差、復(fù)發(fā)率極高、復(fù)發(fā)治療困難，如晚期胃癌5年生存率僅為12%～14%[2]。胃腸道惡性腫瘤根治術(shù)后常配合化療，以抑制復(fù)發(fā)、延長生存期，但應(yīng)用最普遍的靜脈化療效果往往并不如人意，且全身不良作用較大，腹腔化療因療效顯著、可直接作用于腹腔臟器與腹膜、血藥濃度高、藥物代謝緩慢全身不良作用小等優(yōu)點，逐漸受到醫(yī)學(xué)界重視。目前，有關(guān)聯(lián)合運用兩種路徑化療治療胃腸道惡性腫瘤逐漸得到推廣，也取得了一定的療效，該次研究就2010年2月—2012年1月收治的中晚期胃腸道惡性腫瘤患者，對其安全性與療效進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治中晚期胃腸道惡性腫瘤患者180例，其中運用根治術(shù)128例，運用姑息切除患者52例，據(jù)患者意愿與診斷情況，運用腹腔溫?zé)峁嘧⒒煟↖PHP）聯(lián)合全身靜脈化療患者91例為聯(lián)合組，運用全身靜脈化療89例為靜脈組。聯(lián)合組：男62例、女 29 例；年齡 32～72 歲，平均（52.4±5.8）歲；胃癌Ⅱ期 19 例、Ⅲ期28例、Ⅳ期8例，大腸癌Ⅱ期17例、Ⅲ期14例、Ⅳ期4例。靜脈組：男 61 例、女 28 例；年齡 33～74 歲，平均（53.3±4.9）歲；胃癌Ⅱ期18例、Ⅲ期28例、Ⅳ期8例，大腸癌Ⅱ期17例、Ⅲ期13例、Ⅳ期4例。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型與分期等臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1靜脈組

應(yīng)用FOLFOX化療方案，草酸鉑85 mg/m2每日，術(shù)后恢復(fù)第1d靜脈滴注；CF200 mg/次＋5-Fu500 mg/m2每日，術(shù)后第1天至第5天靜脈滴注，21 d/療程，每個療程間隔 3～5 d，2～3個周期后評估療效。

1.2.2聯(lián)合組

在靜脈組基礎(chǔ)上，聯(lián)合腹腔溫?zé)峁嘧⒒?，行HCPT方案，于患者體征恢復(fù)平穩(wěn)時，同期化療，取仰臥位，局部麻醉，穿刺置管，應(yīng)用碘酒稀釋造影，見腹腔彌散，2500～3000 mL注射用生理鹽水預(yù)先保溫預(yù)熱至45℃左右，先行灌注1500 mL，后聯(lián)合順式二氨基二氯絡(luò)鉑60～100 mg灌注，再次灌注500～1000 mL溫?zé)嵘睇}水＋5 mg地塞米松，灌注中醫(yī)囑患者變換體位，避免刺激腹膜，療程與靜脈化療同，每個療程結(jié)束后檢測患者血常規(guī)，行生化檢測，觀察臨床表現(xiàn)，統(tǒng)計不良反應(yīng)。電話隨訪1～3年，統(tǒng)計患者生存情況[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

患者生存率、化療期間不良反應(yīng)例。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

（1） 骨髓抑制：①Ⅰ度，白細(xì)胞計數(shù)（WBC）（3～3.9）×109/L；②Ⅱ度：WBC（2～2.9）×109/L；③Ⅲ度 WBC（1～1.9）×109/L；④Ⅳ度WBC＜1.0×109/L；（2）消化道反應(yīng)：①Ⅰ度，惡心、腹瀉，可耐受≤2d；②Ⅱ度，嘔吐、腹瀉可耐受＞2 d；③Ⅲ度，嘔吐、腹瀉需治療；④Ⅳ度，嘔吐難控制，腹瀉見血性物質(zhì)；（3）肝腎功能異常：①Ⅰ度：膽紅質(zhì)（1.26～2.5）N，血清轉(zhuǎn)氨酶（1.26～2.5）N ，BUN（7.5～14.28）mmol/L，肌酐（114.9～176.8）μmol/L； ②Ⅱ度：膽紅質(zhì)（2.5～5）N，血清轉(zhuǎn)氨酶 （2.5～5）N ，BUN （14.64～21.42）mmol/L， 肌酐 （185.6～353.6）μmol/L；③Ⅲ度，膽紅質(zhì)（5～10）N，血清轉(zhuǎn)氨酶（5～10）N，BUN＞21.42 mmol/L，肌酐 353.6 μmol/L；④Ⅳ度，膽紅質(zhì)＞10×N，血清轉(zhuǎn)氨酶＞10×N，BUN與肌酐達(dá)到腎衰竭終末期標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.5 統(tǒng)計方法

該次研究中獲取的所有資料數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS18.0軟件處理，計數(shù)資料以數(shù)（n）與率（%）表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為置信水平，表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者生存期比較

聯(lián)合組1年內(nèi)、2年內(nèi)、3年內(nèi)生存率均優(yōu)于靜脈組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 聯(lián)合組與靜脈組3年間生存率變化比較[n(%)]

2.2 化療期間不良反應(yīng)對比

聯(lián)合組發(fā)生骨髓抑制反應(yīng)91例，其中Ⅲ度6例、Ⅳ度1例，靜脈組發(fā)生骨髓抑制89例，其中Ⅲ度6例、Ⅳ度2例；聯(lián)合組發(fā)生消化道反應(yīng)28例，其中Ⅲ度4例、Ⅳ度3例，靜脈組發(fā)生消化道反應(yīng)31例，其中Ⅲ5例、Ⅳ度3例；聯(lián)合組發(fā)生肝腎功能不良反應(yīng)11例，未見Ⅲ、Ⅳ度例，靜脈組發(fā)生肝腎功能不良9例，其中Ⅲ度1例；聯(lián)合組共計發(fā)生不良反應(yīng)130例次，其中Ⅲ度10例、Ⅳ度4例，靜脈組共計發(fā)生不良反應(yīng)129例，其中Ⅲ度12例、Ⅳ度 5例，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 聯(lián)合組與靜脈組不同類型不良反應(yīng)程度分布

3 討論

盡管單純靜脈化療技術(shù)已趨近成熟，應(yīng)用于胃腸道惡性腫瘤可有效延長患者生存期限，但針對腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞、鏡檢伴有癌細(xì)胞漿膜轉(zhuǎn)移彌散、頑固難治性腹腔積液，療效較差，腹腔內(nèi)化療（IPC）逐漸得到推廣應(yīng)用[4]。目前，關(guān)于胃腸道惡性腫瘤根治術(shù)后腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)的研究較多，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為術(shù)后易復(fù)發(fā)與術(shù)前腫瘤侵及漿膜致后者攜帶陽性細(xì)胞脫落彌散致腹腔、手術(shù)創(chuàng)傷滲漏有關(guān)，單純應(yīng)用靜脈注射不能有效的作用于腹腔，而IPC是一種高選擇性區(qū)域化療，可有效抑制癌細(xì)胞移植、殺滅腹腔內(nèi)殘留轉(zhuǎn)移病灶，甚至抑制腹水形成，從而抑制復(fù)發(fā)，延長患者生存期[5]。該次研究聯(lián)合組1年內(nèi)、2年內(nèi)、3年內(nèi)生存率分別為91.21%、54.95%和37.36%，均高于靜脈組的68.54%、31.46%和21.35%，且P值呈現(xiàn)逐漸擴大趨勢，分別為0.001、0.002和0.018，分析該數(shù)據(jù)的成因為聯(lián)合IPC可有效提高胃腸惡性腫瘤數(shù)年內(nèi)的復(fù)發(fā)，這一點與劉小梅的研究結(jié)果相吻合[6]。

該研究中，應(yīng)用IPC的時機與靜脈化療相同，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為術(shù)后早期腫瘤負(fù)荷小、敏感性強、未形成腹腔粘連，IPC應(yīng)及早開展，開展越早療效越顯著，IPC給藥方法多選擇配合不少于2000 mL大劑量溫水灌注液，以促進藥液流動，均勻覆蓋于整個腹腔，也可應(yīng)用地塞米松，以減少對腹腔刺激，此外，部分伴有腹水者應(yīng)先沖洗完腹水再進行治療，該次研究中聯(lián)合組與靜脈組各有27例伴有腹水者[6]。目前，IPC藥物與溶液選擇尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，療程、劑量亦無固定模式，但需考慮腫瘤敏感度、藥物理化性質(zhì)，要求藥物具有較強的穿透能力、代謝能力，據(jù)此聯(lián)合用藥逐漸受到醫(yī)學(xué)界重視，可協(xié)同增效、降低不良作用[7]。

腹腔溫?zé)峄?，是目前?yīng)用最廣泛的IPC方法之一，是利用高于周圍組織溫度3～7℃的溶液，通過熱傳遞與輻射，促腹腔局部、腫瘤組織溫度上升，促后者血管擴張、降低PH、提高血管通透性、增強腫瘤細(xì)胞敏感度，以提高療效。有關(guān)于IPC促腹腔溫度上升幅度與治療效果相關(guān)性研究較少，但有學(xué)者研究維持全身組織41.8℃并持續(xù)1 h可增強化療療效，基于此，腹腔溫?zé)峄熅哂蟹e極意義[7]。關(guān)于IPC于胃腸道惡性腫瘤療效研究較多，結(jié)果均較為積極，可顯著延長患者生存率，通常以肉眼可見的陽性細(xì)胞轉(zhuǎn)移為療效評估依據(jù)，經(jīng)IPC治療后若轉(zhuǎn)為陰性，5年生存率可大幅度提高[8]。

IPC相較于靜脈化療其全身反應(yīng)率低、表現(xiàn)較輕，聯(lián)合靜脈滴注患者不良反應(yīng)發(fā)生率也未見明顯提高，與該次研究結(jié)果基本相同。但腹腔化療因需置管，增加了胃腸損傷、吻合口瘺、穿孔、腸梗阻、感染等相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的幾率，因此該次研究中加入地塞米松以減少對腹腔刺激，未見相關(guān)并發(fā)。

綜上所述，腹腔溫?zé)峄熉?lián)合靜脈滴注全身化療療效顯著，可有效殺滅腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移殘留病灶，抑制復(fù)發(fā)，延長患者生存期，且相較于單純應(yīng)用靜脈滴注全身化療，并不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。

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R735

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1674-0742（2015）01（a）－0095-02

陳方紅（1982.8-），女，四川寧南人，本科，主治醫(yī)師，研究方向:腫瘤內(nèi)科。

2014-09-16）