前列地爾治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷患者的臨床研究

張廉君

山東省菏澤市立醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，菏澤 274031

前列地爾治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷患者的臨床研究

張廉君

山東省菏澤市立醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，菏澤 274031

目的：探討前列地爾治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的臨床療效。方法：選擇79例呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷患者，隨機(jī)分為前列地爾治療組（n=40）和對照組（n=39），兩組患者均在常規(guī)積極治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上采用肺保護(hù)性機(jī)械通氣，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈泵注前列地爾10 μg，2次/d，共治療7天。觀察兩組的臨床療效，呼吸功能指標(biāo)及炎性因子水平的變化。結(jié)果：治療組與對照組在治療前各項(xiàng)指標(biāo)無差異。治療后治療組在總有效率、氧合指數(shù)、呼吸指數(shù)、APACHEⅡ評分、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等指標(biāo)的檢測上均顯著優(yōu)于對照組。結(jié)論：前列地爾可顯著改善機(jī)械通氣患者呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的臨床狀況。

前列地爾；機(jī)械通氣；呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，機(jī)械通氣在治療呼吸衰竭，嚴(yán)重慢性阻塞性肺病，各種器官衰竭及全身手術(shù)等過程中發(fā)揮了越來越重要的作用，已經(jīng)成為現(xiàn)代急救及危重癥患者救治中不可或缺的手段。但大量的基礎(chǔ)和臨床實(shí)驗(yàn)均提示，機(jī)械通氣有許多并發(fā)癥，可以對患者全身的生理狀況尤其是呼吸系統(tǒng)造成一定影響。目前最為關(guān)注的就是呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷（ventilator induced lung injury，VILI）[1]。作為機(jī)械通氣最為常見的并發(fā)癥之一，VILI的臨床表現(xiàn)包括肺間質(zhì)氣腫、氣胸、皮下氣腫、心包積氣、張力性肺大皰、肺水腫及系統(tǒng)性氣體栓塞等多種形態(tài)[1]。因此如何有效預(yù)防及治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷，成為提高機(jī)械通氣患者臨床療效及生存治療的一個關(guān)鍵。本院自采用前列地爾以來，結(jié)合保護(hù)性通氣策略治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷取得了較好的療效。本文通過觀察應(yīng)用前列地爾后患者全身整體狀態(tài)、肺功能及機(jī)體炎癥狀況得到改善，確定前列地爾的有效性，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院ICU2014年1月至12月收治的VILI患者79例，所有患者的診斷符合2007年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會推薦的急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。本次入選的患者原發(fā)病均為慢性阻塞性肺病的呼吸衰竭（COPD）。排除嚴(yán)重顱腦損傷、多發(fā)外傷、惡性腫瘤、中毒、嚴(yán)重心肝腎等器官功能不全及手術(shù)患者。在患者或監(jiān)護(hù)人知情同意的情況下將患者隨機(jī)分為2組：治療組40例，對照組39例。治療前比較兩組患者的性別、年齡、急性生理和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ （APACHEⅡ）評分[2]、VILI損傷等情況。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療原發(fā)病?；颊呓?jīng)鼻氣管插管后應(yīng)用Drager Evita2呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣，根據(jù)患者病情對呼吸機(jī)進(jìn)行調(diào)整，采用同步間歇指令通氣+壓力支持通氣模式（SIMV+PSV）[3]。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用前列地爾注射劑（北京泰德制藥有限公司，10 μg/支，批號2017k）10 μg加入生理鹽水10 mL，由靜脈緩慢泵注（30 min內(nèi)泵完），2次/d，連續(xù)應(yīng)用7 d；對照組則給予同等量的生理鹽水作為安慰劑對照。

1.3 檢測指標(biāo)

（1）呼吸力學(xué)指標(biāo)：記錄潮氣量、峰流速、呼氣末正壓、呼吸頻率、吸入氧濃度等指標(biāo)。

（2）動脈血?dú)獗O(jiān)測指標(biāo)：于用藥前、用藥第7天抽取橈動脈血，肝素抗凝，記錄氧分壓，計算氧合指數(shù)及呼吸指數(shù)。

（3）于用藥前后對患者療效進(jìn)行評估，同時對身體狀況進(jìn)行APACHEⅡ評分。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：（a）顯效：患者一般情況好轉(zhuǎn)，動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)恢復(fù)正?；蜓鹾现笖?shù)升至300 mmHg以上，胸片提示肺部病變明顯吸收；（b）有效：一般情況好轉(zhuǎn)，氧合指數(shù)升高但未達(dá)到30 mmHg，胸片提示肺部病變部分吸收；（c）無效：全身狀況無好轉(zhuǎn)甚至惡化，胸片示肺部病變無改善或者進(jìn)展、氧合指數(shù)無變化或下降。

（4）采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫法（ELISA法）于用藥前、用藥第7天測試血清細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10。試劑盒由深圳晶美股份有限公司提供，均按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，對每個病人兩種模式下的各個參數(shù)行配對t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前一般情況的比較

對照組男性患者24例，女性患者15例，平均年齡為（67.3±14.4）歲，APACHEⅡ評分為18.9±7.4，反映 VILI損傷情況的氧合指數(shù)為 （118.1±27.4）mmHg、呼吸指數(shù)為0.96±0.13，氧分壓為（52.7±15.8）mmHg；治療組男性患者25例，女性患者15例，平均年齡為 （68.1±15.7）歲，APACHEⅡ評分為18.5± 8.1，氧合指數(shù)為（119.9±30.5）mmHg、呼吸指數(shù)為0.97±0.15，氧分壓為（55.2±17.5）mmHg。治療前比較兩組患者的性別、年齡、APACHEⅡ評分、氧合指數(shù)和呼吸指數(shù)、氧分壓，結(jié)果顯示治療前兩組患者病情差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療過程中呼吸機(jī)參數(shù)的比較

為排除由于呼吸機(jī)參數(shù)不同帶來的差異，兩組患者根據(jù)病情均采用SIMV+PSV模式，結(jié)果見表1。兩組患者的潮氣量、峰流速、呼氣末正壓、呼吸頻率、吸入氧濃度等指標(biāo)均無顯著差異（P＞0.05）。

表1 兩組患者通氣策略主要指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組患者通氣策略主要指標(biāo)的比較（±s）

組別潮氣量（mL·kg-1）峰流速（L·min-1）呼吸頻率（次·min-1）呼氣末正壓（cmH2O）吸入氧濃度（%）對照組6.1±2.3 53.8±10.3 16.5±2.8 9.3±2.9 46.7±9.2治療組6.2±1.8 54.2±9.1 17.1±2.6 9.4±3.3 47.9±8.6

2.3 兩組患者臨床療效及APACHEⅡ評分的比較

治療7 d后分別記錄兩組患者的臨床療效，并計算APACHEⅡ評分。結(jié)果顯示，治療組有效率為87.5%，高于對照組的74.36%，兩組比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（見表2，*P＜0.05）。統(tǒng)計兩組患者的APACHEⅡ評分發(fā)現(xiàn)，治療組顯著低于對照組（*P＜0.05）。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.4 兩組患者血?dú)夥治鲋饕笜?biāo)的比較

治療后兩組患者的氧合指數(shù)、呼吸指數(shù)及氧分壓均得到了顯著改善（見表3）。兩組患者的氧分壓比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療7 d后，治療組的呼吸指數(shù)和氧合指數(shù)均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組患者血?dú)夥治鲋饕笜?biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者血?dú)夥治鲋饕笜?biāo)的比較（±s）

注：與治療后對照組比較，*P＜0.05。

組別n 氧分壓（mmHg）氧合指數(shù)（mmHg）呼吸指數(shù)對照組39治療前52.7±15.8 118.1±27.4 0.96±0.13治療后80.3±20.4 197.8±30.3 0.67±0.09治療組40治療前55.2±17.5 119.9±30.5 0.97±0.15治療后86.7±22.6 245.9±38.2*0.51±0.07*

2.5 兩組患者血清炎癥因子表達(dá)水平的變化

驗(yàn)證兩組患者體內(nèi)炎癥發(fā)展的狀況，用ELISA試劑盒檢測血漿即能反應(yīng)患者體內(nèi)炎癥狀況的主要炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8。治療后兩組患者的炎癥因子水平均得到不同程度的下降，治療組與對照組相比，效果顯著優(yōu)于對照組（見表4，*P＜0.05）。

表4 兩組患者血清炎癥因子表達(dá)水平的變化（±s）

表4 兩組患者血清炎癥因子表達(dá)水平的變化（±s）

注：與治療后對照組比較，*P＜0.05。

組別n TNF-α（pg·mL-1）IL-1β（pg·mL-1）IL-6（pg·mL-1）IL-8（pg·mL-1）對照組39治療前350.1±57.4 422.6±121.7 179.1±87.3 158.3±64.2治療后156.9±32.6 189.3±56.3 115.2±36.9 109.7±36.2治療組40治療前339.4±60.3 431.9±116.2 183.4±89.2 161.5±65.9治療后97.3±29.8*147.8±49.4*74.7±21.8*71.4±22.8*

3 討 論

機(jī)械通氣在呼吸衰竭的搶救中具有重要作用，可提高氧分壓，糾正二氧化碳潴留，但隨著呼吸機(jī)使用的增加，呼吸機(jī)本身所引起的VILI的發(fā)生率也逐年升高。據(jù)最新統(tǒng)計，VILI的發(fā)生率在機(jī)械通氣患者中可高達(dá)15%[1]。因此，研究VILI的發(fā)病機(jī)制并篩選有效藥物是臨床上迫切需要解決的問題。

VILI是指機(jī)械通氣損傷正常肺組織或使已損傷的肺組織損傷加重，引起肺組織的生物學(xué)損傷。最初研究認(rèn)為，機(jī)械傷主要導(dǎo)致VILI的發(fā)生。然而，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，肺內(nèi)炎癥激活在VILI的發(fā)生發(fā)展中占有重要地位，其本質(zhì)是炎癥細(xì)胞在肺內(nèi)的募集和活化，以及各種炎性介質(zhì)的泛濫，導(dǎo)致瀑布樣炎癥反應(yīng)，將這種機(jī)制稱為生物傷。目前由于保護(hù)性機(jī)械通氣技術(shù)的采用，機(jī)械傷正逐漸減少，但VILI的發(fā)生率仍然較高，因此生物傷在VILI的發(fā)生發(fā)展中占有的重要地位，越來越為醫(yī)務(wù)工作者重視[4]。研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠機(jī)械通氣肺損傷模型中，TNF-α水平明顯增高，同時誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞及上皮細(xì)胞生成IL-8。而IL-8可加重肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，加重肺泡及肺間質(zhì)水腫等，中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等進(jìn)一步釋放IL-6、IL-1等炎癥因子，加重組織損傷[5]。

前列腺素E1（PGE1）是人體內(nèi)源性活性物質(zhì)，生理活性很強(qiáng)，具有擴(kuò)張肺血管，降低肺動脈壓，改善心功能，增加肺順應(yīng)性，防止血小板聚集以及擴(kuò)張支氣管等作用[6]。臨床上PGE1已廣泛應(yīng)用于治療各種缺血性疾病，肺動脈高壓癥，肝保護(hù)、血液保護(hù)、胃腸粘膜保護(hù)等。但目前尚未見將PGE1用于防治VILI的報道。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用了PGE1脂微球制劑即前列地爾，本品是將PGE1封入直徑0.2 μm左右的脂質(zhì)微球中，利用脂微球的載體特性，實(shí)現(xiàn)藥物作用于病變部位的靶向性，能增強(qiáng)PGEl的生物效應(yīng)，降低PGE1在肺部的滅活，延長作用時間和循環(huán)半衰期，減少用藥劑量從而減少副作用。在本實(shí)驗(yàn)中還采用由靜脈持續(xù)泵入前列地爾的方法，以保持血液中穩(wěn)定的血藥濃度和發(fā)揮更好的藥效。

本研究開始前，對所有納入實(shí)驗(yàn)的患者隨機(jī)分為兩組，對比兩組患者治療前的呼吸功能及全身狀況，未見差別。而經(jīng)前列地爾治療后，兩組患者的呼吸機(jī)使用時的主要參數(shù)同樣沒有差異。比較兩組患者的療效，發(fā)現(xiàn)前列地爾治療組的治療有效率達(dá)到87.5%，遠(yuǎn)高于對照組的74.36%，兩組存在統(tǒng)計學(xué)差異。對比兩組患者的呼吸功能和全身狀況，前列地爾治療組在氧合指數(shù)、呼吸指數(shù)及APACHEⅡ評分等多項(xiàng)指標(biāo)上顯著好于對照組。對比兩組患者的全身炎癥水平，可見TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等促炎性因子水平較對照組低。

總之，前列地爾在VILI中的應(yīng)用，可以改善患者呼吸功能，減輕肺組織損傷，改善全身狀況，提高臨床療效，抑制炎性介質(zhì)的釋放，不失為一種實(shí)用、有效的肺保護(hù)方法。

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Clinical Study of Alprostadil in the Treatment of Ventilator Induced Lung Injury

ZHANG Lian-jun
Department of Critical Care Medicine,Heze Municipal Hospital,Heze,Shandong 274000,China

Objective:To observe the effect of alprostadil in the treatment of ventilator induced lung injury(VILI).Methods:A total of 79 patients with ventilator induced lung injury were selected and randomly divided into treatment group(n=40)and control group(n=39).On the basis of treatment of the primary disease, the patients of the treatment group were intravenously pumped with alprostadil 10 μg,twice per day for 7 d. Curative effects,respiratory function parameters and inflammatory factors were observed to evaluate the effects of the 2 groups.Results:The parameters of the 2 groups before treatment had no difference.After 7 days treatment,the treatment group was significantly better than the control group in the parameters of the total effective rate,oxygenation index,spiro-index,APACHEⅡ scores,TNF-α,IL-1β,IL-6 and IL-8.Conclution:Alprostadil significantly improves the clinical conditions of patients with ventilator induced lung injury.

Alprostadil;Mechanical ventilation;Ventilator induced lung injury

R969.4

A

1673-7806（2015）02-185-03

張廉君，男，主治醫(yī)師 E-mail:18753008892@163.com

2015-03-16

2015-03-20