不同劑量氟比洛芬酯聯(lián)合芬太尼在脊柱側(cè)彎矯形術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛作用比較

張杜梟，于 鋒*，葛衛(wèi)紅，謝 菡

1中國(guó)藥科大學(xué)臨床藥學(xué)教研室，南京 210009；2南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210008

不同劑量氟比洛芬酯聯(lián)合芬太尼在脊柱側(cè)彎矯形術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛作用比較

張杜梟1，于 鋒1*，葛衛(wèi)紅2*，謝 菡2

1中國(guó)藥科大學(xué)臨床藥學(xué)教研室，南京 210009；2南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210008

目的：分析不同劑量氟比洛芬酯聯(lián)合芬太尼在脊柱側(cè)彎矯形術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。方法：選擇我院2014年3月～7月全身麻醉下?lián)衿谛屑怪鶄?cè)彎矯形手術(shù)的患者121例，根據(jù)氟比洛芬酯的使用情況分為A，B兩組。兩組患者均在手術(shù)結(jié)束氣管導(dǎo)管拔除后接鎮(zhèn)痛泵（配方為：芬太尼10 μg·kg-1，按患者體重加入昂丹司瓊4～8 mg，加生理鹽水至100 mL）。A組聯(lián)合靜脈輸注氟比洛芬酯50 mg bid；B組聯(lián)合靜脈輸注氟比洛芬酯100 mg bid。結(jié)果：2組患者各時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分無(wú)顯著性差異，不良反應(yīng)發(fā)生情況類似，但B組爆發(fā)痛解救藥物使用量少于A組。結(jié)論：聯(lián)合芬太尼，氟比洛芬酯50 mg bid與氟比洛芬酯100 mg bid鎮(zhèn)痛效果類似；聯(lián)合芬太尼，使用氟比洛芬酯50 mg bid在脊柱側(cè)彎矯形術(shù)患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛中安全有效。

氟比洛芬酯；芬太尼；脊柱側(cè)彎矯形術(shù)；靜脈自控鎮(zhèn)痛

術(shù)后疼痛是一種傷害性刺激，不僅增加病人的痛苦，還會(huì)延長(zhǎng)住院時(shí)間，增加醫(yī)療費(fèi)用。脊柱側(cè)彎矯正術(shù)是骨科較為常見(jiàn)的手術(shù)，這類手術(shù)切口較長(zhǎng)、術(shù)中出血多、術(shù)后切口疼痛劇烈，因此需要完備的術(shù)后鎮(zhèn)痛。使用氟比洛芬酯聯(lián)合阿片類藥物對(duì)此類手術(shù)進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛，具體藥物用量值得進(jìn)一步探索，且評(píng)價(jià)指標(biāo)各異[1-2]。

本研究擬采取隨機(jī)對(duì)照的方式，在疼痛管理小組參與下，進(jìn)一步探討不同劑量氟比洛芬酯聯(lián)合患者靜脈自控鎮(zhèn)痛 （patient-controlled intravenous Analgesia，PCIA）在脊柱側(cè)彎術(shù)后的鎮(zhèn)痛情況。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇南京鼓樓醫(yī)院2014年3月～7月全身麻醉下?lián)衿谛屑怪鶄?cè)彎矯形手術(shù)的患者121例。ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，年齡8～18歲，體重18～78 kg，其中男34例，女87例，心肺功能尚可，肝腎功能正常，術(shù)前24 h內(nèi)未使用非甾體抗炎藥。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

慢性疼痛病史以及麻醉藥物依賴成癮史；活動(dòng)性潰瘍以及消化道潰瘍史患者；嚴(yán)重肝腎以及血液系統(tǒng)功能障礙患者；存在氟比洛芬酯用藥禁忌，如同時(shí)使用喹諾酮類藥物等。

1.3 鎮(zhèn)痛方案

手術(shù)結(jié)束氣管導(dǎo)管拔除后接鎮(zhèn)痛泵，配方為芬太尼10 μg·kg-1，據(jù)患者體重加入昂丹司瓊4～8 mg，加滅菌生理鹽水至100 mL進(jìn)行靜脈持續(xù)鎮(zhèn)痛。給藥方法為背景輸注2 mL·h-1，沖擊劑量0.5 mL，鎖定時(shí)間15 min?；颊甙卜挡》亢?，A組予以氟比洛芬酯50 mg bid；B組予以氟比洛芬酯100 mg bid，聯(lián)合鎮(zhèn)痛。使用鹽酸哌替啶作為爆發(fā)痛解救藥物，一次25～50 mg；塞來(lái)昔布用以緩解殘留痛。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄手術(shù)結(jié)束后6、24、48、72 h患者靜息以及活動(dòng)下疼痛數(shù)字分級(jí)評(píng)分（NRS評(píng)分）；記錄患者PCIA按壓次數(shù)；記錄患者術(shù)后惡心、嘔吐、呼吸抑制、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)的發(fā)生情況；隨訪結(jié)束后，記錄患者對(duì)此次鎮(zhèn)痛情況的滿意度；記錄術(shù)后72 h內(nèi)爆發(fā)痛解救藥物使用情況以及住院期間殘余痛鎮(zhèn)痛藥物使用情況。NRS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無(wú)痛；3分以下為輕微的疼痛，患者能夠忍受；4～6分時(shí)患者感覺(jué)疼痛且影響睡眠，但能夠忍受；7～10分時(shí)患者感覺(jué)有較強(qiáng)烈的疼痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 11.5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料的組間比較采用單因素方差分析（one way ANOVA），數(shù)據(jù)用交叉分組下的頻數(shù)分析統(tǒng)計(jì)百分比(%)，兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)Mann-Whitney Test比較組間差異。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般情況對(duì)比

見(jiàn)表1。兩組患者一般情況無(wú)顯著性差異，性別、年齡、體重、ASA分級(jí)以及手術(shù)時(shí)間未見(jiàn)明顯不同。

表1 兩組一般情況對(duì)比

2.2 兩組術(shù)后疼痛評(píng)分比較

見(jiàn)表2。A組靜息及活動(dòng)狀態(tài)下NRS評(píng)分在術(shù)后6 h略大于B組，在術(shù)后24 h活動(dòng)狀態(tài)下NRS評(píng)分也略大于B組，兩組患者在術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)靜息以及活動(dòng)狀態(tài)下NRS評(píng)分未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）。

表2 術(shù)后兩組NRS評(píng)分情況

2.3 鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)

A組按壓次數(shù) （4.71±2.69）次，B組按壓次數(shù)（4.52±1.81）次，組間比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.4 患者滿意度

A組患者對(duì)鎮(zhèn)痛的滿意度為91.67%（55/61），B組患者滿意度為93.10%（54/58），組間比較未顯著性差異（P＞0.05）。

2.5 鎮(zhèn)痛藥物使用情況

見(jiàn)表3。A組使用氟比洛芬酯平均天數(shù)為5.58天，B組使用為5.68天，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。A組哌替啶的使用人數(shù)與B組接近，消耗劑量多于B組，但無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。兩組使用塞來(lái)昔布控制殘余痛情況類似。

2.6 不良反應(yīng)情況

A組中發(fā)生惡心患者3例，占4.7%，發(fā)生嘔吐患者6例，占9.4%；B組中發(fā)生惡心患者1例，占1.7%，發(fā)生嘔吐患者5例，占8.6%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況接近。所有病例均未出現(xiàn)消化道出血、潰瘍等胃腸道不良反應(yīng)。

表3 兩組鎮(zhèn)痛藥物使用情況

3 討 論

術(shù)后疼痛（postoperative pain）是手術(shù)后即刻發(fā)生的急性疼痛（通常持續(xù)不超過(guò)7 d），其性質(zhì)為急性傷害性疼痛,也是臨床最常見(jiàn)和最需緊急處理的急性疼痛。術(shù)后疼痛受手術(shù)種類、切口長(zhǎng)度及大小、患者機(jī)體狀態(tài)等諸多因素影響。術(shù)后痛如果不能在初始狀態(tài)下充分被控制，可能發(fā)展為慢性疼痛（chronic post surgical pain，CPSP），其性質(zhì)也可能轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)病理性疼痛或混合性疼痛[3]。

氟比洛芬酯是選擇性COX-2抑制劑，并以脂質(zhì)微球?yàn)檩d體，選擇性聚集在手術(shù)切口、腫瘤部位和血管損傷部位，具有靶向作用[4]。非甾體抗炎藥通過(guò)抑制前列腺素的合成、減少炎癥因子的生成、減輕感覺(jué)神經(jīng)對(duì)傷害性刺激的敏感性而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)[5]。同時(shí)與阿片類藥物合用，有著顯著的阿片類藥物的節(jié)約效應(yīng)，可以減少阿片類藥物30%～50%的使用量。氟比洛芬酯聯(lián)合阿片類藥物用于后路脊柱手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛已有大量研究，證明聯(lián)合鎮(zhèn)痛安全有效[6-7]，但在不同人群中的用藥劑量值得進(jìn)一步探討。本研究表明，在聯(lián)合靜脈自控鎮(zhèn)痛的條件下，氟比洛芬酯50 mg bid與氟比洛芬酯100 mg bid兩種給藥方案在術(shù)后6、24、48、72 h的鎮(zhèn)痛效果類似，并無(wú)顯著性差異；但100 mg組爆發(fā)痛解救藥物的使用劑量少于50 mg組。

芬太尼常用于手術(shù)患者的術(shù)后自控鎮(zhèn)痛，效果確切。但單純使用芬太尼進(jìn)行靜脈自控鎮(zhèn)痛，藥物劑量往往偏大，容易引起惡心、嘔吐、呼吸抑制等常見(jiàn)阿片類藥物不良反應(yīng)，短期內(nèi)患者耐受不佳。將阿片類藥物減量使用，又面臨鎮(zhèn)痛不足的問(wèn)題，所以臨床上選擇將阿片類藥物與其他藥物聯(lián)用進(jìn)行鎮(zhèn)痛。

非甾體抗炎藥物的鎮(zhèn)痛效果存在明顯的封頂效應(yīng)，即使在聯(lián)合PCIA情況下，也需要尋找其最佳的鎮(zhèn)痛劑量。本研究的入組人群年齡較低，體重在50 kg左右，即A組的氟比洛芬酯日劑量接近2 mg· kg-1，B組則為4 mg·kg-1。推測(cè)由于封頂效應(yīng)的存在，A組與B組的鎮(zhèn)痛效果類似。由于氟比洛芬酯并非通過(guò)PCIA持續(xù)給藥，存在一定的鎮(zhèn)痛空白，推測(cè)這可能是A組解救藥物的使用量大于B組的原因。有研究表明[4，6-8]，聯(lián)合PCIA，芬太尼與氟比洛芬酯使用劑量并不固定，芬太尼劑量在10～30 μg·kg-1，氟比洛芬酯劑量在1.5～3 mg·kg-1。本研究表明，較低劑量氟比洛芬酯（2 mg·kg-1）聯(lián)合低劑量（10 μg· kg-1）進(jìn)行鎮(zhèn)痛，即可取得滿意鎮(zhèn)痛療效。青少年是脊柱側(cè)彎多發(fā)人群，而氟比洛芬酯通過(guò)抑制前列腺素的合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)，前列腺素合成受抑制可能影響骨骼發(fā)育，并延緩骨愈合[9-10]，所以在青少年人群中，在保證鎮(zhèn)痛效果的前提下，應(yīng)盡量減低氟比洛芬酯的使用劑量。

綜上所述，聯(lián)合芬太尼靜脈術(shù)后自控鎮(zhèn)痛，氟比洛芬酯50 mg bid即可保證患者的鎮(zhèn)痛安全、有效。

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ScoliosisSurgery PostoperativePain Managementwith Multidisciplinary Pain Management Team

ZHANG Du-xiao1,YU Feng1*,GE Wei-hong2*,XIE Han2
1Department of Clinical Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009;2Department of Phar-macy,Drum Tower Hospital,Nanjing University,Nanjing 210008

Objective:To compare the analgesia effect and the adverse reactions of furbiprofen axetil in different dosages combined with fentanyl after scoliosis surgery.Methods:A total of 121 patients undergo-ing scoliosis surgery were selected randomly from March,2014 to July 2014 in our hospital.They were di-vided into Group A and Group B based on different dosage of furbiprofen axetil.All patients after removal of the trachea intubation received patient-controlled intravenous analgesia (recipe:fentanyl 10 μg·kg-1and ondansetron 4 or 8 mg were mixed and added to 100 mL NS).Results:There was no significant differ-ences of analgesia effects between Group A and Group B,and the adverse events of the two groups were similar;But the rescue medicine consumption in Group B was less than Group A.Conclusion:Combined with fentanyl,the analgesia effects of the two groups seem to be nearly equivalent,it may be wise to con-sider furbiprofen axetil 50 mg Bid as a safe and effective way for pain management in patient undergoing scoliosis surgery.

Flurbiprofen axetil;Fentanyl;Spinal surgery;Patient-controlled intravenous analgesia

R969.4

A

1673-7806（2015）02-182-03

張杜梟，男，碩士生 E-mail:zhangduxiao@sina.com

*通訊作者于鋒，男，教授 E-mail:yufengcpu@sina.com葛衛(wèi)紅，女，主任藥師 E-mail:6221230@sina.com

2015-01-04

2015-01-19