同步放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的效果

劉 華 戴偉杰 徐麗娟 宋亞頎 陳小飛

非小細(xì)胞肺癌大約占肺癌的80%，且30% ～40%確診時(shí)已為局部晚期，大約40%患者于確診時(shí)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［1］。目前臨床治療非小細(xì)胞肺癌的主要策略為放射治療與化療綜合治療;然同期放化療已成為局部晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療模式。臨床于放療同時(shí)給予化療可通過化療藥物的放射增敏作用來提高對(duì)腫瘤及轉(zhuǎn)移病灶的殺滅效果。序貫放化療具有多年應(yīng)用歷史，且可有效控制患者病情，但長(zhǎng)期治療效果并不理想。同步放化療深受臨床所重視，此次研究為探討同步放化療與序貫放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機(jī)拋硬幣法將我院2010年1月-2012年3月74例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者分組為對(duì)照組(序貫放化療)與觀察組(同步放化療)，分別為37例?；颊呔鶠榻?jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診且不能行手術(shù)或拒絕手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者;按照UICC1997分期［2］屬于ⅢA期、ⅢB期;存在可測(cè)腫瘤病灶，6個(gè)月內(nèi)體重減輕＜10%?；颊呋蚣覍倬鈪⑴c研究，且簽署知情同意書。排除過敏體質(zhì)、感染、妊娠或哺乳期婦女、其他部位惡性腫瘤疾病史、嚴(yán)重肝腎功能障礙、精神疾病等。觀察組:男性21例，女性16例;年齡41～76歲，平均為(62.7±3.6)分;病理類型:腺癌13例、鱗癌20例、大細(xì)胞肺癌4例;臨床分期:ⅢA期19例、ⅢB期18例。對(duì)照組:男性22例，女性15例;年齡40～74歲，平均為(62.3±3.4)分;病理類型:腺癌15例、鱗癌21例、大細(xì)胞肺癌1例;臨床分期:ⅢA期22例、ⅢB期15例。2組腫瘤臨床分期、病理類型及年齡等資料比較，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

觀察組:放射治療:患者處仰臥位，雙手交叉并置于頭頂;于模擬機(jī)下參考移動(dòng)激光燈擺位，進(jìn)行體表標(biāo)記，使用體模固定。應(yīng)用CT掃描時(shí)于體模上標(biāo)記，然每次治療擺位需保持一致。CT掃描范圍:從患者胸廓入口到雙腎中部，層厚5 mm。物理師勾畫體表輪廓及重要臟器，然后采用5～6個(gè)野實(shí)施適形放療，2 GY/次，1周連續(xù)5次，治療6～7周，總劑量為70 GY?；?靜脈滴注紫杉醇50 mg/m2，滴注1 h;待紫杉醇滴注完成后，靜脈滴注卡鉑(ACU1.5)，給藥時(shí)間點(diǎn)為第1、8、15、29、36、43 天;21 d 為 1 周期，待放療結(jié)束后可追加2～4個(gè)周期以鞏固化療。

對(duì)照組:于放射治療前靜脈滴注紫杉醇50 mg/m2，滴注1 h;待紫杉醇滴注完成后，靜脈滴注卡鉑(ACU1.5)，共2個(gè)周期;21 d為1周期;待2個(gè)周期結(jié)束后2周復(fù)查患者血像，待血像正常后再行放射治療，與觀察組一致。待放療結(jié)束后可追加2～4個(gè)周期以鞏固化療。2組均于化療前給予5 mg地塞米松靜脈注射、肌注20 mg苯海拉明、300 mg西咪替丁預(yù)處理。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪6～60個(gè)月，平均為(42.6±9.4)個(gè)月。統(tǒng)計(jì)2組患者臨床療效、生存時(shí)間及治療期間所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。臨床療效按照WHO實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)［3］，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD);有效=CR+PR。生存時(shí)間主要指患者治療開始至死亡的時(shí)間［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果比較

經(jīng)治療及隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床治療有效率為67.57%，明顯高于對(duì)照組的48.65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.87，P ＜0.05)，見表 1。

表1 2組患者臨床治療效果比較/例

2.2 2組患者平均生存時(shí)間比較

觀察組平均生存時(shí)間為(19.9±4.1)個(gè)月，明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(12.5±3.4)個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

2組主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)和骨髓抑制及放射性食管炎，但2組患者經(jīng)及時(shí)對(duì)癥處理后，癥狀均消失且對(duì)治療結(jié)果無任何影響。2組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組患者治療期間Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)情況比較(例，%)

3 討論

肺癌是一種常見惡性腫瘤疾病，然非小細(xì)胞肺癌是肺癌中常見類型，因此該疾病臨床誤診率較高，70%～80%患者確診時(shí)已處于晚期，此時(shí)已錯(cuò)過最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，因此放射治療與化學(xué)治療成為其治療主要手段［5-7］。臨床應(yīng)用單純放射或化療治療療效并不理想;然據(jù)大量臨床實(shí)踐證實(shí)，應(yīng)用化療聯(lián)合放射治療的臨床效果明顯優(yōu)于單純放射或化療治療。對(duì)于Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者來說，因其存在局部病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，所以提高患者局部病灶控制率及有效降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率是治療該疾病的關(guān)鍵。

從本次研究結(jié)果可知，觀察組臨床治療有效率為67.57%，明顯高于對(duì)照組 48.65%，P ＜0.05;觀察組平均生存時(shí)間為(19.9±4.1)個(gè)月，明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(12.5 ±3.4)個(gè)月，P ＜0.05。由此可知應(yīng)用同步放化療治療臨床療效明顯優(yōu)于序貫放化療治療;然這主要是因采用同步放化療提高治療強(qiáng)度，且不會(huì)對(duì)遠(yuǎn)處或局部病變亞臨床轉(zhuǎn)移病灶產(chǎn)生治療延遲。此外，放射治療可縮小患者腫瘤細(xì)胞體積，改善腫瘤細(xì)胞血液供應(yīng)情況;然于放射治療后，患者腫瘤細(xì)胞將會(huì)出現(xiàn)快速增殖情況，因此給予化療藥物治療可起到快速殺滅腫瘤細(xì)胞的效果，同時(shí)還可有效抑制放療后腫瘤細(xì)胞再生殖，從而起到較好療效。應(yīng)用放射治療主要是針對(duì)G1和M及G2期腫瘤細(xì)胞，而化療主要是針對(duì)S期細(xì)胞［8-10］。本次研究中所采用的紫杉醇，是一種周期特異性廣譜抗癌藥物，其作用機(jī)制較為復(fù)雜，可抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，并可通過結(jié)合到游離微管蛋白來誘導(dǎo)及加速微管蛋白形成穩(wěn)定微管，同時(shí)還可抑制已形成的微管解聚，最終使微管束不能與微管組織相連接，從而通過阻斷腫瘤細(xì)胞周期來中斷其有絲分裂。紫杉醇可激活巨噬細(xì)胞，釋放腫瘤壞死因子，從而起到抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞效果;紫杉醇還可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及抑制腫瘤細(xì)胞遷移［11-13］。本次研究所采用的卡鉑，其對(duì)腫瘤細(xì)胞周期殺傷力最為敏感時(shí)期為G1期，從而可與紫杉醇最為敏感的G2及M期起到協(xié)同效果。本次研究應(yīng)用三維適形放射治療，其可提高靶區(qū)劑量，提高局部控制率，從而降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率;減少靶區(qū)周圍正常組織放射劑量，減少患者并發(fā)癥發(fā)生。此次研究應(yīng)用影像學(xué)為指導(dǎo)，從而可實(shí)現(xiàn)改善靶區(qū)描繪精確度，增加局部放射治療生物學(xué)劑量，改善患者腫瘤控制率，從而提高患者生存率。2組主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)和骨髓抑制及放射性食管炎，但2組不良反應(yīng)率比較，P＞0.05。此次研究中，同步放化療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)率略高于序貫化放療，然這主要是因同步放化療可使放射治療與化療治療的毒性作用相加。但本次治療期間，2組患者所產(chǎn)生的不良反應(yīng)經(jīng)及時(shí)處理后，患者均可耐受且對(duì)治療結(jié)果無影響。

綜上所述，應(yīng)用同步放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌療效顯著且安全。但因本次受時(shí)間及人為因素等影響，導(dǎo)致本次研究結(jié)果存在一定不足。同時(shí)本次研究未對(duì)化療及放射治療的劑量進(jìn)行研究，因此可能會(huì)影響治療期間所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。此外，本次研究數(shù)量樣本較小，因此對(duì)治療有效率及不良反應(yīng)率均會(huì)產(chǎn)生影響，同時(shí)未設(shè)置其他放化療對(duì)照或單純放療及放射治療為對(duì)照，并且此次研究受人為因素影響將體質(zhì)弱等患者排除。因此，為得出更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，更好地改善患者預(yù)后，尚需不斷延長(zhǎng)樣本收集時(shí)間及隨訪時(shí)間。

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