鼻咽癌患者T淋巴細(xì)胞免疫功能狀態(tài)與其預(yù)后的關(guān)系

吳 偉

現(xiàn)代腫瘤免疫學(xué)研究表明，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為，均與其免疫功能狀態(tài)有關(guān)［1］，除了腫瘤的臨床分期、綜合治療模式以外，患者的免疫功能狀態(tài)有可能是影響其預(yù)后的一個(gè)重要因素。本研究回顧性地對(duì)我院148例已行外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測的初治鼻咽癌患者進(jìn)行總結(jié)分析，統(tǒng)計(jì)其生存情況與免疫功能的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 一般資料

所有患者均為2010年9月至2011年12月在我院經(jīng)病理和影像學(xué)資料證實(shí)為鼻咽癌，共148例，其中男性98例，女性50例，年齡20～74歲，平均年齡51.4歲。未分化型非角化性癌122例，分化型非角化性癌25例，腺樣囊腺癌1例;按2008年鼻咽癌分期標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅱ期20例，Ⅲ期69例，Ⅳa期49例，Ⅳb期10例。Karnofsky評(píng)分70～100分。所有患者均未合并其他免疫性疾病及無嚴(yán)重心、腦、肝、腎等功能不全情況。根據(jù)T淋巴細(xì)胞亞群檢測中CD4+/CD8+值分為2組，一組為正常值組，共87例;另一組低于正常值，為異常組，共61例。2組的特征比較見表1。

1.2 放化療

鼻咽癌患者均接受根治性三維適形放射治療，采用直線加速器面頸聯(lián)合野照射，50 GY以后采用面頸分野放射，放療總劑量:鼻咽68～74 GY/34～37次，頸部(N1-3)66～70 GY/33～35次，頸部(N0)50～54 GY/25～27次，放療期間均配合化療藥物增敏?；熕幬锊捎脝嗡帯癉DP”方案，每周1次，每次30 mg/m2，其中完成6次8例，5次56例，4次63例，3次21例。

表1 2組患者特征比較/例

1.3 外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測

測試儀器為BD公司流式細(xì)胞儀，試劑BD公司提供。鼻咽癌患者在放療前采血3 ml，檢測T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)、NK 細(xì)胞(CD16+56+)、CD4+/CD8+籃虰細(xì)胞(CD19+)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

結(jié)果采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行生存分析，采用配對(duì)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前免疫功能指標(biāo)比較

2組患者治療前CD4+/CD8+均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.0422，P=0.0429)。見表2。

表2 2 組患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+CD8+、CD16+56+、CD19+檢測結(jié)果()

表2 2 組患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+CD8+、CD16+56+、CD19+檢測結(jié)果()

11.64 ±9.48 10.59 ±7.35 1.0000 0.3190 CD4+(%) 65.44 ±10.61 64.21 ±9.78-0.7167 0.4747 CD8+(%) 39.00 ±7.50 36.63 ±8.60 1.7632 0.0800 CD4+/CD8+ 23.78 ±10.06 26.65 ±9.28-2.0422 0.0429 CD16+56+(%) 1.70 ±0.78 1.45 ±0.66 -0.5902 0.5560 CD19+(%)t P CD3+(%)免疫指標(biāo) 正常組 異常組15.86 ±8.13 14.94 ±10.83 1.0000 0.3190

2.2 生存率統(tǒng)計(jì)

CD4+/CD8+值正常組患者3年生存率為71.3%，異常組患者3年生存率62.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值 =0.038)。見圖1。

圖1 2組患者的生存率比較結(jié)果

3 討論

惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的原因及過程非常復(fù)雜，從根源上來說是體內(nèi)抑癌基因的失活或失效、癌基因的激活與啟動(dòng)，造成這個(gè)現(xiàn)象的原因有外在環(huán)境因素及內(nèi)在自身因素，其中機(jī)體免疫功能下降、免疫機(jī)制失活、變異細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)視和免疫殺傷是最主要內(nèi)在原因?？鼓[瘤免疫反應(yīng)主要是細(xì)胞免疫反應(yīng)，其中T細(xì)胞亞群起主導(dǎo)作用［2-3］。

T細(xì)胞亞群變化能反映機(jī)體的免疫狀態(tài)［4-5］。T細(xì)胞既是免疫效應(yīng)細(xì)胞，又是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，具有輔助其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的功能。按CD分子的不同，T細(xì)胞分為 CD4+和 CD8+兩大亞群。CD4+/CD8+比值是反映機(jī)體免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)，正常情況下，機(jī)體CD4+/CD8+比值保持一定的比例，維持機(jī)體的正常免疫功能［6］，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，其CD4+和CD8+比值往往低于正常值。在臨床觀察中，確實(shí)也發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者存在免疫功能低下的現(xiàn)象。宋陽等［7］對(duì)鼻咽癌局部組織淋巴細(xì)胞亞群的分布進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示鼻咽癌患者組織中CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞較慢性咽炎者明顯減少，CD4+/CD8+比值降低;王漢嬌［8］觀察到 45例Ⅱ ～Ⅲ期鼻咽癌患者治療前外周血CD4+、CD4+/CD8+比值較正常健康者明顯降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;吳偉［9］對(duì)148例鼻咽癌患者與125例正常健康體檢者免疫功能進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)外周血CD4+、CD4+/CD8+均值下降，CD8+均值升高，P ＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;余德等［10］對(duì)67例鼻咽癌患者及20例健康體檢者行T淋巴細(xì)胞亞群檢測，結(jié)果顯示鼻咽癌患者治療前 CD34、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值均低于體檢者水平，其中鼻咽癌CD4+/CD8+值與體檢者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。本研究中148例鼻咽癌患者，其中有61例患者外周血CD4+/CD8+比值絕對(duì)數(shù)低于正常范圍，與87例比值正常者進(jìn)行比較，差異達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.0429，與上述研究結(jié)果相似，亦提示鼻咽癌患者免疫功能被抑制，機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)降低，這與鼻咽癌組織中T淋巴細(xì)胞亞群里的檢測結(jié)果一致。

CD4+/CD8+比值的下降是否會(huì)影響患者的預(yù)后，近年也有些學(xué)者對(duì)此做了研究。何承誠等［11］報(bào)道鼻咽癌患者治療后殘留-復(fù)發(fā)-轉(zhuǎn)移組與無殘留-復(fù)發(fā)-轉(zhuǎn)移組，CD4+/CD8+差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)于預(yù)測殘留、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移有一定的意義;程霞等［12］對(duì)70例鼻咽癌患者進(jìn)行2年的隨訪，對(duì)CD4+/CD8+正常者與降低者之間進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)CD4+/CD8+下降的患者，更易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，認(rèn)為CD4+/CD8+可作為鼻咽癌預(yù)測預(yù)后的指標(biāo)之一。但也有些研究結(jié)果與上述相反，袁君等［13］認(rèn)為鼻咽癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者和無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者治療前T淋巴細(xì)胞亞群改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示治療前檢測T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)預(yù)測其預(yù)后可能無明顯意義，但該研究距今時(shí)間長，對(duì)其結(jié)論有很多商榷之處。本研究結(jié)果示，CD4+/CD8+正常組的3年生存率為71.3%，CD4+/CD8+低于正常組的3年生存率為62.3%，2組生存率比較，P=0.038，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示 CD4+/CD8+低于正常者其預(yù)后較差，鼻咽癌的T淋巴細(xì)胞免疫功能狀態(tài)可作為鼻咽癌患者的一個(gè)預(yù)后因素。

綜合上述研究，可以發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者的免疫功能普遍存在低下狀態(tài)，并且從本研究觀察到免疫功能狀態(tài)直接影響到其預(yù)后，這提示在鼻咽癌患者治療中及治療后應(yīng)重視其免疫功能狀態(tài)，并且應(yīng)給予患者提高免疫功能的相關(guān)措施，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療，促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)及復(fù)建。但患者在治療中及治療后的免疫功能變化規(guī)律如何，如何選擇合適的免疫治療時(shí)機(jī)等問題，仍需進(jìn)一步的觀察及研究。

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