布地奈德沙丁胺醇聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作臨床效果觀察*

王鵬程，張 曉

(1.四川省內(nèi)江市第二人民醫(yī)院急診科，四川 內(nèi)江 641000 2.四 川 省 人 民 醫(yī) 院，四川 成都 610072)

支氣管哮喘是由多種炎性細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥性疾病，本質(zhì)為氣道的非特異性炎癥，導(dǎo)致廣泛可逆性氣流受限［1］。支氣管哮喘急性發(fā)作是由于支氣管平滑肌痙攣、粘液分泌增加及粘膜腫脹，引起喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，以及缺氧導(dǎo)致的并發(fā)癥［2，3］。支氣管哮喘急性發(fā)作的首選給藥方法是吸入療法，藥物可以直接迅速作用于氣管及支氣管，有效控制臨床癥狀。2012年10月至2014年10月，本研究采用布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作，臨床效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:2012年10月至2014年10月期間收集急診收治的支氣管哮喘急性發(fā)作83例，采用入院先后順序分為觀察組42例和對(duì)照組41例。觀察組:男23 例、女 19 例;年齡 20～65 歲，平均(43.57±8.39)歲;病程為 2.00～13.50 年，平均(4.87±2.28)年;病情程度:輕度18例、中度20例、重度4例。對(duì)照組:男20例、女 21 例;年齡 19～63 歲，平均(43.33±8.31)歲;病程為 2.00～13.00 年，平均(4.81±2.22)年;病情程度:輕度15例、中度21例、重度5例。兩組患者一般資料相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。入組患者均滿足以下條件:①具有胸悶、氣喘、咳嗽、咳痰等典型臨床癥狀，雙肺可聞及哮鳴音、呼氣相延長(zhǎng);②符合《支氣管哮喘防治指南》中支氣管哮喘急性發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)［4］;③無(wú)認(rèn)知障礙或意識(shí)障礙;④排除伴發(fā)重要器官嚴(yán)重功能衰竭、妊娠及哺乳期婦女;⑤同意進(jìn)入本研究，簽訂知情同意書(shū)。

1.2 治療方法:基礎(chǔ)治療:入院后給予吸氧、止咳祛痰及茶堿類藥物等解除支氣管痙攣，合并細(xì)菌感染者應(yīng)用抗生素。對(duì)照組加用沙丁胺醇?xì)忪F劑，每6h氣霧吸入一次，每次2噴，癥狀不能有效控制時(shí)靜脈應(yīng)用地塞米松。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用布地奈德氣霧劑，早晚各吸入一次，輕度患者每次給藥200mg，中度患者每次給藥400mg;異丙托溴銨氣霧劑，早晚各吸入一次，每次2掀(80μg)。上述給藥劑量根據(jù)患者癥狀改善情況逐漸調(diào)整至維持量。

1.3 觀察指標(biāo):觀察記錄兩組臨床癥狀及體征(氣急、胸悶、咳嗽及哮鳴音)緩解時(shí)間，以及治療前后肺功能變化。肺功能測(cè)定采用日本福田ST-150肺功能儀，記錄第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)和峰值呼氣流速(PEF)等。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［5］:臨床控制:咳嗽、氣急和哮鳴音等癥狀完全消失;顯效:咳嗽、氣急和哮鳴音等癥狀明顯緩解;好轉(zhuǎn):者咳嗽、氣急和哮鳴音等癥狀有所改善;無(wú)效:咳嗽、氣急和哮鳴音等癥狀未見(jiàn)任何改善，甚至加重者，以及應(yīng)用呼吸機(jī)輔助呼吸者。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法:采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀及體征緩解時(shí)間比較:觀察組患者氣急、胸悶、咳嗽及哮鳴音緩解時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床癥狀及體征緩解時(shí)間比較(d)

2.2 兩組患者治療前后肺功能變化比較:兩組患者治療前肺功能相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后患者肺功能較治療前均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但是觀察組較對(duì)照組改善幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者治療前后肺功能變化比較

2.3 兩組患者臨床療效比較:治療5 d后評(píng)價(jià)臨床治 療效果，觀察組患者臨床控制21例、顯效12例、好轉(zhuǎn)8例及無(wú)效1例;對(duì)照組患者臨床控制14例、顯效13例、好轉(zhuǎn)9及無(wú)效5例;觀察組臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng):兩組患者治療期間肝腎功能與治療前相似，未觀察到明顯不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)，隨著環(huán)境和不良生活方式的影響，支氣管哮喘的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，而且急性發(fā)作頻率逐漸增加。支氣管哮喘主要病理改變是氣道粘膜下組織水腫、微血管通透性增加、支氣管內(nèi)分泌物增加及潴留、纖毛細(xì)胞脫落、基底膜露出、杯狀細(xì)胞增殖及氣道上皮炎性細(xì)胞浸潤(rùn)［6］。吸入療法通過(guò)吸氣動(dòng)作將藥物輸送到病變的氣道和肺泡，刺激這些部位的感受器或與相應(yīng)的受體結(jié)合而產(chǎn)生治療作用，直接發(fā)揮療效，是治療支氣管哮喘的主要給藥途徑［7］。本研究對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患者在基礎(chǔ)治療的同時(shí)，對(duì)照組加用沙丁胺醇?xì)忪F劑，觀察組加用沙丁胺醇?xì)忪F劑、布地奈德氣霧劑及異丙托溴銨氣霧劑，觀察組氣急、胸悶、咳嗽及哮鳴音緩解時(shí)間明顯短于對(duì)照組。FEV1、FEV1/FVC是反映肺通氣功能的指標(biāo)，可評(píng)估氣道阻塞程度;PEF可很好地反映出氣道的不穩(wěn)定性，可評(píng)估病情嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示兩組治療前FEV1、FEV1/FVC及PEF與預(yù)計(jì)值相似，但是治療后觀察組改善幅度大于對(duì)照組，并且觀察組臨床控制21例、顯效12例、好轉(zhuǎn)8例及無(wú)效1例，而對(duì)照組臨床控制14例、顯效13例、好轉(zhuǎn)9及無(wú)效5例。沙丁胺醇是一種高選擇性β2受體激動(dòng)劑，通過(guò)激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酰胺含量增加，游離Ca2+減少，舒張支氣管平滑肌，增強(qiáng)氣道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)，減輕氣道黏膜下水腫，有利于肺泡內(nèi)氧穿過(guò)肺泡膈彌散進(jìn)入毛細(xì)血管，改善通氣/血流，迅速糾正低氧血癥以緩解哮喘癥狀，但是抗炎作用較弱［8］。布地奈德則是高效的糖皮質(zhì)激素，能抑制炎性細(xì)胞趨化、細(xì)胞因子生成、炎性介質(zhì)的釋放，快速減少血管滲出和水腫，抑制氣道的高反應(yīng)性，改善肺功能［9］。沙丁胺醇與布地奈德具有協(xié)同作用，前者可通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體刺激磷脂酰肌醇激酶而反式激活糖皮質(zhì)激素，使其及相關(guān)蛋白的功能增強(qiáng)，后者能上調(diào)β2受體基因的表達(dá)，防止β2受體激動(dòng)劑耐受的發(fā)生。異丙托溴胺是M受體拮抗劑，能同時(shí)作用于交感、副交感神經(jīng)，舒張大、中、小氣道，減少氣道黏液分泌，有效緩解患者的臨床癥狀。因此，布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作，能快速改善患者肺功能，緩解臨床癥狀及體征，是治療支氣管哮喘急性發(fā)作的有效方法。

［1］ 白震寧，王海萍.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合異丙托溴銨氣霧劑治療支氣管哮喘的療效觀察［J］.山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，14(2):67～69.

［2］ 蔣建中，顧新南.布地奈德混懸液聯(lián)合博利康尼霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2011，16(9):1446～1447.

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［7］ 吳柏平，李軍，許長(zhǎng)禮.布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化吸入治療支氣管哮喘的療效觀察［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11(30):39～40.

［8］ 楊琪煒.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作的療效觀察［J］.河北醫(yī)藥，2013，35(8):1147～1148.

［9］ 成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家組.成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)［J］.中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2012，11(2):105～110.