慢性乙肝肝硬化應用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的療效探究

李晶晶　汪雪芬　浙江省玉環(huán)縣人民醫(yī)院　317600

慢性乙肝肝硬化應用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的療效探究

李晶晶汪雪芬浙江省玉環(huán)縣人民醫(yī)院317600

摘要目的：探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯應用于慢性乙肝肝硬化的臨床療效。方法：將我院2010年7月-2013年2月接受隨訪的慢性乙肝肝硬化患者60例作為本次觀察對象，將其均分為聯(lián)合組與對照組，各30例，聯(lián)合組口服拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，對照組單用拉米夫定進行治療。隨訪過程中，對兩組患者的耐藥情況及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率進行記錄與對比。結(jié)果：12個月后，兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率相比較并無顯著差異(P>0.05)。24個月后，兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率相比較具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療過程中，對照組有13例患者出現(xiàn)耐藥性，約占43.33%，聯(lián)合組有1例患者出現(xiàn)耐藥性，約占3.33%，對照組明顯高于聯(lián)合組(P<0.05)。結(jié)論：拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對慢性乙肝肝硬化的療效顯著，并能降低患者耐藥性，具有臨床推廣的價值。

關鍵詞拉米夫定阿德福韋酯慢性乙肝肝硬化

中國是乙型病毒性肝炎疾病高發(fā)的國家，乙肝病毒的攜帶率高達7.18%，此病由于具有反復發(fā)作的特點，常使肝細胞受到反復損傷，導致肝硬化的發(fā)生[1]。由慢性乙肝引起的肝硬化病情兇險，患者不及時接受治療會造成病情進一步惡化，甚至死亡。近年來，各種抗病毒藥物的出現(xiàn)為該病的治療提供了各種方案，本文將我院接受拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯這一治療方案患者的臨床療效及隨訪結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料將我院2010年7月-2013年2月接受隨訪的慢性乙肝肝硬化患者60例作為本文觀察對象，將其均分為聯(lián)合組和對照組。聯(lián)合組30例患者，男16例，女14例；年齡24～53歲，平均年齡(43.5±4.6)歲；Child-Pugh分級中A級14例，B級10例，C級6例。對照組30例患者，男15例，女15例；年齡26～56歲，平均年齡(44.7±3.9)歲；Child-Pugh分級中A級16例，B級8例，C級6例。所有患者入選時血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)均為正常值上限的1.5倍以上。兩組患者在性別、年齡及Child-Pugh分級等方面均無顯著差異。病例排除標準：出現(xiàn)重度黃疸、肝腎綜合癥等癥狀，經(jīng)保肝對癥治療仍無法改善者；白細胞數(shù)量<2×109/L，血小板數(shù)量<3×109/L者[2]。

1.3治療方法對照組給予常規(guī)治療，根據(jù)患者病癥予以我院自制的對應中藥口服湯劑治療[3]。本組患者在治療過程中單用拉米夫定，100mg/次，1次/d，隨訪時間為2年。聯(lián)合組同樣接受常規(guī)治療，在前6個月治療過程中單用拉米夫定，劑量同對照組，6個月期滿后加用阿德福韋酯，10mg/次，1次/d，隨訪時間為2年。治療過程中出現(xiàn)其他病癥者予相對應的治療。

1.4觀察指標及隨訪每隔3個月對患者進行隨訪，檢測患者的HBV-DNA，對轉(zhuǎn)陰率進行記錄，同時記錄在治療過程中出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象的患者。

1.5統(tǒng)計學處理使用SPSS17.0軟件對本文所得的數(shù)據(jù)進行處理，數(shù)據(jù)使用百分率表示，組間對比用χ2檢驗，若所得結(jié)果為P<0.05，則認定差異顯著，且具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1不良反應對照組9個月時有2例患者出現(xiàn)YMDD變異，黃疸持續(xù)加深。其他患者均無不良反應出現(xiàn)。

2.2兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對比12個月后，對照組有10例患者轉(zhuǎn)陰(33.3%)，聯(lián)合組有17例患者轉(zhuǎn)陰(56.7%)，兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率相比較并無顯著差異(χ2=3.32，P>0.05)。24個月后，對照組有12例患者轉(zhuǎn)陰(40.0%)，聯(lián)合組有21例患者轉(zhuǎn)陰(70.0%)，兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率相比較具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.45，P<0.05)。見表1。

表1　兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對比〔n(%)〕

2.3兩組耐藥性對比治療過程中，對照組有13例患者出現(xiàn)耐藥性，約占43.33%，聯(lián)合組有1例患者出現(xiàn)耐藥性，約占3.33%，對照組明顯高于聯(lián)合組(χ2=13.42，P<0.05)。

3討論

拉米夫定治療慢性乙肝肝硬化的主要機制是抑制人體內(nèi)HBV的復制，改善肝臟的炎癥，減少病毒對肝臟的傷害，從而對病情的進一步發(fā)展進行阻止。作為較早應用于肝硬化臨床治療的抗病毒藥物，拉米夫定需長期應用，治療過程漫長，但患者在治療的同時又會產(chǎn)生耐藥性，本文中出現(xiàn)的2例YMDD變異的患者便是在長期使用拉米夫定后，產(chǎn)生了耐藥突變。由此可見，單用拉米夫定的療效并不理想。阿德福韋酯起效較慢，但其在人體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為二磷酸鹽，從而使逆轉(zhuǎn)錄酶受到抑制，達到病毒停止復制的效果，且患者在應用此藥后機體應答率極高，同時耐藥性比拉米夫定也較低。兩種藥物聯(lián)合應用能夠顯著地降低HBV的復制程度，對HBV的抑制作用更強，患者產(chǎn)生耐藥性的幾率更低，而患者因病毒引起的肝臟炎癥性壞死也得到了減輕，病情得到了進一步的緩解[4]。

本文中對患者進行了長期的隨訪，兩組患者不同時期轉(zhuǎn)陰率、出現(xiàn)耐藥性等情況相對比，聯(lián)合組在療效上明顯優(yōu)于對照組。由此可見，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對慢性乙肝肝硬化的療效顯著，并能降低患者耐藥性，具有臨床推廣的價值。

參考文獻

[1]吳杭源,尤德宏.拉米夫定聯(lián)合TACE治療合并肝硬化的中晚期原發(fā)性肝癌〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(15):1833-1834,1879.

[2]王伶.不同藥物治療慢性乙肝肝硬化的臨床價值分析〔J〕.中華全科醫(yī)學,2013,11(10):1586-1587.

[3]張玉山.替比夫定治療慢性乙肝肝硬化失代償期臨床療效研究〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應用,2012,6(5):57-58.

[4]徐慶杰,粱智剛,和振坤，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者48周的療效〔J〕.中華肝臟病雜志,2010,18(7):540-541.

(編輯楊陽)

收稿日期2014-09-09

中圖分類號：R512.6+2

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)08-1050-02