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    參芪降糖顆粒治療2型糖尿病氣陰兩虛證療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)*

    2015-02-25 02:02:38黃少桐,劉霞,劉紅寧
    關(guān)鍵詞:氣陰參芪降糖

    參芪降糖顆粒治療2型糖尿病氣陰兩虛證療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)*

    摘要:目的:系統(tǒng)評(píng)價(jià)目前參芪降糖顆粒治療2型糖尿病氣陰兩虛證患者的療效和安全性。方法:計(jì)算機(jī)檢索Cochrane Library、PubMed、WHO ICTRP、CNKI、VIP、CBM、Wanfang Data和中國(guó)優(yōu)秀碩士、博士學(xué)位畢業(yè)論文數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn),檢索時(shí)限均為從建庫(kù)至2014年11月11日,由兩名研究者按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取、質(zhì)量評(píng)價(jià)并交叉核對(duì)后,采用RevMan5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:共納入8個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),合計(jì)772例。各納入研究的方法學(xué)質(zhì)量總體中等。Meta分析結(jié)果顯示:(1)有效率指標(biāo):共納入的6個(gè)研究,實(shí)驗(yàn)組(聯(lián)合組、單用組)治療2型糖尿病氣陰兩虛證患者效果優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分別為[OR=4.52,95%CI(2.44,8.37),P<0.000 01]、[OR=5.60,95%CI(2.33,13.45),P<0.000 01〗。(2)空腹血糖(FBG):共納入的6個(gè)研究,實(shí)驗(yàn)組(聯(lián)合組、單用組)降低2型糖尿病氣陰兩虛證患者FBG的療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分別為[MD=-2.29,95%CI(-2.67,-1.91)]、[MD=-1.97,95%CI(-2.80,-1.15)]。(3)餐后2小時(shí)血糖(2hPBG):共納入的6個(gè)研究,實(shí)驗(yàn)組(聯(lián)合組、單用組)降低2型糖尿病氣陰兩虛證患者2hPBG的療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分別為[MD=-2.21,95%CI(-2.69,-1.74)]、[MD=-1.46,95%CI(-2.32,-0.60)]。(4)不良反應(yīng):2個(gè)研究治療組出現(xiàn)1例低血糖反應(yīng),對(duì)照組8例,兩組比較有顯著性差異(P<0.05);1個(gè)研究治療組出現(xiàn)了2例低血糖反應(yīng),對(duì)照組16例,兩組比較有顯著性差異(P<0.05);1個(gè)研究治療組在用藥期間3例出現(xiàn)輕度腹瀉。結(jié)論:參芪降糖顆粒對(duì)2型糖尿病氣陰兩虛證患者療效確切,且不良反應(yīng)少,值得臨床應(yīng)用。然而目前參芪降糖顆粒治療2型糖尿病氣陰兩虛證臨床研究的方法學(xué)和報(bào)告質(zhì)量尚低,因此有必要進(jìn)行大樣本、多中心、隨機(jī)、雙盲的對(duì)照試驗(yàn),以進(jìn)一步證實(shí)其臨床上的療效和安全性。 1.4文獻(xiàn)篩選由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,然后通過(guò)閱讀文題和進(jìn)行初篩,再通過(guò)閱讀全文復(fù)篩排除不符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。如遇分歧則通過(guò)第3位研究者協(xié)調(diào)解決。

    關(guān)鍵詞:參芪降糖顆粒;2型糖尿?。粴怅巸商撟C;系統(tǒng)評(píng)價(jià);Meta分析;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)

    我國(guó)已成為世界上糖尿病患病人數(shù)最多的國(guó)家,2007—2008年中國(guó)糖尿病流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果顯示[1]:我國(guó)成年人糖尿病發(fā)病率為9.7%。WHO報(bào)告目前全世界至少有1.35億糖尿病患者[2]。國(guó)家中醫(yī)藥管理局的一項(xiàng)調(diào)查顯示,糖尿病已然成為中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種之一[3]。在面對(duì)這樣一個(gè)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病,必須在堅(jiān)持對(duì)中醫(yī)基本理論體系的基礎(chǔ)上,采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)辨病與中醫(yī)學(xué)辨證相結(jié)合的模式,對(duì)辨證論治規(guī)律予以統(tǒng)一,才能提高辨證選方用藥的準(zhǔn)確性及臨床療效[4]。根據(jù)糖尿病病人的表現(xiàn)不同分為陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽(yáng)兩虛等證型,其中以氣陰兩虛證最多,約占53.6%[5]。本研究根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)辨病與中醫(yī)學(xué)辨證相結(jié)合的思路,采用Meta分析方法評(píng)價(jià)參芪降糖顆粒治療2型糖尿病氣陰兩虛證患者的有效性和安全性,來(lái)促進(jìn)循證醫(yī)學(xué)方法在中醫(yī)臨床中的運(yùn)用,為臨床合理用藥提供參考。

    1資料與方法

    1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

    1.1.1研究類(lèi)型納入單用參芪降糖顆?;騾④谓堤穷w粒聯(lián)合其他方式治療2型糖尿病氣陰兩虛證患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Randomized Controlled Trials,Rcts),無(wú)論是否采用盲法,文種限中、英文。

    1.1.2研究對(duì)象(1)西醫(yī)診斷:符合1999年WHO 2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];中醫(yī)診斷:符合2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]、第五次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合糖尿病學(xué)術(shù)研討會(huì)推薦的分型標(biāo)準(zhǔn)[8]以及其他分型標(biāo)準(zhǔn),辨證屬氣陰兩虛證者,診斷標(biāo)準(zhǔn)不限年限;(2)中醫(yī)診斷未指明證型者,則根據(jù)選取試驗(yàn)人群的癥狀、治法與2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行分析辨證;(3)無(wú)糖尿病急、慢性并發(fā)癥;(4)年齡25~88歲,性別不限;(5)具有良好的依從性。

    1.1.3干預(yù)措施實(shí)驗(yàn)組為單用參芪降糖顆粒或參芪降糖顆粒聯(lián)合其他方式,對(duì)照組采用為其他治療方式。

    1.1.4結(jié)局指標(biāo)(1)臨床療效指標(biāo):有效率??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)。(2)主要結(jié)局指標(biāo):空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc);(3)次要結(jié)局指標(biāo):甘油三酯(TC)、總膽固醇(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、C肽及不良反應(yīng)等。

    1.2排除標(biāo)準(zhǔn)排除綜述、非老年性便秘及并發(fā)癥的研究;動(dòng)物實(shí)驗(yàn);非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或個(gè)案報(bào)道;因資料不全或療程過(guò)短而無(wú)法判斷療效的文獻(xiàn);重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);無(wú)中醫(yī)辨證論治理論指導(dǎo)的文獻(xiàn);各種糖尿病急、慢性并發(fā)癥。

    1.3檢索策略計(jì)算機(jī)檢索Cochrane Library、PubMed、EMbase、WHO ICTRP、CNKI、VIP、CBM、Wanfang Data和中國(guó)優(yōu)秀碩士、博士學(xué)位畢業(yè)論文數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn),檢索時(shí)限均為從建庫(kù)至2014年11月11日,由兩名研究者按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取、質(zhì)量評(píng)價(jià)并交叉核對(duì)后,采用RevMan5.2軟件進(jìn)行Meta分析。中文檢索詞為參芪降糖顆粒、參芪降糖膠囊、參芪降糖片,英文檢索詞為Shenqijiangtang、Ginseng and astragalus hypoglycemic granule。以CNKI為例,其具體檢索策略見(jiàn)框1。

    框1CNKI檢索策略

    1.5資料提取由2名研究者獨(dú)立地對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行資料提取,提取后兩名研究者對(duì)所提取的內(nèi)容進(jìn)行逐一核對(duì),如遇分歧,則兩人通過(guò)重新查找文獻(xiàn)和討論解決。如果研究報(bào)告資料不全,盡量與該報(bào)告作者聯(lián)系獲取,若最終仍未能獲取,則剔除該文獻(xiàn)。提取的內(nèi)容主要包括納入研究的基本情況、樣本量、研究設(shè)計(jì)方法、干預(yù)措施、干預(yù)療效后指標(biāo)及測(cè)量值。

    1.6文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)依據(jù)Cochrane Handbook質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià):(1)具體隨機(jī)分配方法;(2)分配方案是否隱藏;(3)是否采用盲法;(4)結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性;(5)是否選擇性報(bào)告研究結(jié)果;(6)其他偏倚來(lái)源。在所有條目中,回答“是”表明存在低偏倚風(fēng)險(xiǎn),回答“否”表明高偏倚風(fēng)險(xiǎn),回答“不清楚”表明不確定偏倚風(fēng)險(xiǎn)。完全滿(mǎn)足上述標(biāo)準(zhǔn),發(fā)生各種偏倚的可能最小,為A級(jí);部分滿(mǎn)足上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),發(fā)生偏倚的可能性為中度,為B級(jí);完全不滿(mǎn)足上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),發(fā)生偏倚的可能性為高度,為C級(jí)。

    1.7統(tǒng)計(jì)分析采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。二分類(lèi)變量采用比值比(OR)及其95%CI,連續(xù)性變量采用均數(shù)差(MD)及其95%CI。采用卡方檢驗(yàn)分析各研究間的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,同質(zhì)性好的研究(P>0.10,I2<50%)采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;如有異質(zhì)性(P≤0.10),先分析異質(zhì)性來(lái)源,必要時(shí)進(jìn)行亞組分析合并統(tǒng)計(jì)量,若各研究間無(wú)明顯臨床異質(zhì)性,可采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析,并謹(jǐn)慎解釋結(jié)果。如納入數(shù)據(jù)不能進(jìn)行Meta分析時(shí),則行描述性分析。

    2結(jié)果

    2.1文獻(xiàn)篩選結(jié)果按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn),最終納入8篇中文文獻(xiàn)[10-17],8個(gè)RCT,共772例患者,其中試驗(yàn)組390例,對(duì)照組382例。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

    圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

    2.2納入研究的基本特征和方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)納入的8個(gè)Rcts[10-17]樣本研究中年齡25~88歲,療程在28~168d不等,6篇文獻(xiàn)均提及隨機(jī)分組,但未具體描述,1篇[17]未提及隨機(jī)分組,1篇[16]提及隨機(jī)數(shù)字表法,選擇性報(bào)道研究結(jié)果和其他偏倚來(lái)源的信息均不詳,所有研究均進(jìn)行了基線(xiàn)可比性檢驗(yàn),無(wú)顯著性差異。所納入試驗(yàn)均在中國(guó)大陸進(jìn)行,772例患者,均為中國(guó)人。8篇研究均為2組比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),包括單藥和聯(lián)合用藥的試驗(yàn)組。其中所有文章的描述均在糖尿病教育、定量飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法、原口服降糖藥物繼續(xù)服用的治療基礎(chǔ)上給予藥物治療(見(jiàn)表1)。

    2.3所關(guān)注結(jié)局的證據(jù)質(zhì)量有效率、治療后空腹血糖和治療后餐后血糖三個(gè)結(jié)局的GRADE系統(tǒng)證據(jù)質(zhì)量及升、降級(jí)原因,詳見(jiàn)表2。

    2.4Meta分析結(jié)果

    2.4.1有效率由圖2可見(jiàn):納入的6個(gè)研究間(聯(lián)合組與單用組)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,分別為(P=0.82,I2=0%)、(P=0.89,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示:聯(lián)合組(參芪降糖顆粒聯(lián)合拜糖平、格列美脲、阿卡波糖、基礎(chǔ)治療)治療2型糖尿病氣陰兩虛證患者效果優(yōu)于對(duì)照組(拜糖平、格列吡嗪、阿卡波糖、基礎(chǔ)治療)。單用組(參芪降糖顆粒)治療2型糖尿病氣陰兩虛證患者效果優(yōu)于對(duì)照組(二甲雙胍),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分別為[OR=4.52,95%CI(2.44,8.37),P<0.000 01〗、[OR=5.60,95%CI(2.33,13.45),P<0.000 01〗,可見(jiàn)參芪降糖顆粒單用或聯(lián)合其他方式治療2型糖尿病氣陰兩虛證的總有效率優(yōu)于其他常規(guī)治療方式。

    表1 納入研究的基本特征和方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

    T:試驗(yàn)組;C:對(duì)照組;(1):總有效率;(2):治療后空腹血糖變化(FBG);(3):治療后2h餐后血糖變化(2hPFG);(4):糖化血紅蛋白(HbAlc);(5):甘油三酯(TC);(6):總膽固醇(TG);(7):高密度脂蛋白(HDL-C);(8):低密度脂蛋白(LDL-C);(9):C肽?;A(chǔ)治療:基礎(chǔ)治療包括糖尿病教育、糖尿病的飲食控制、糖尿病的運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、原口服降糖藥物繼續(xù)服用。

    圖2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療2型糖尿病

    2.4.2空腹血糖(FBG)由圖3可見(jiàn):納入的6個(gè)研究間(聯(lián)合組與單用組)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,分別為(P=0.93,I2=0%)、(P=0.67,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示:聯(lián)合用藥組、單獨(dú)用藥組降低空腹血糖的療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分別為[MD=-2.29,95%CI(-2.67,-1.91)]、[MD=-1.97,95% CI(-2.80,-1.15)]。張進(jìn)軍[10]結(jié)果示:治療后兩組患者血糖均得到良好控制,兩組血糖值比較無(wú)顯著差異(P>0.05),故不納入本Meta分析中,然而治療組諾和靈50R治療有效劑量較對(duì)照組節(jié)約20%(P<0.01),故參芪降糖顆粒配合諾和靈50R降低血糖的同時(shí)可減少諾和靈50R用量。

    圖3 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組降低FBG的比較

    2.4.3餐后2h血糖(2hPBG)由圖4可見(jiàn):納入的6個(gè)研究間(聯(lián)合組與單用組)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,分別為(P=0.19,I2=0%)、(P=0.96,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示:聯(lián)合用藥組、單獨(dú)用藥組降低2型糖尿病氣陰兩虛證患者餐后2h血糖療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分別為[MD=-2.21,95%CI(-2.69,-1.74)]、[MD=-1.46,95%CI(-2.32,-0.60)]。張進(jìn)軍[10]結(jié)果示:治療后兩組患者血糖均得到良好控制,兩組血糖值比較無(wú)顯著差異(P>0.05),故不納入本Meta分析中,然而治療組諾和靈50R治療有效劑量較對(duì)照組節(jié)約20%(P<0.01),故參芪降糖顆粒配合諾和靈50R降低血糖的同時(shí)可減少諾和靈50R用量。

    圖4 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組降低2hPBG的比較

    表3 不良反應(yīng)    例

    2.4.4不良反應(yīng)納入的8個(gè)研究[10-17]中,張進(jìn)軍[10]觀察發(fā)現(xiàn)對(duì)照組出現(xiàn)8例低血糖反應(yīng),治療組僅1例,兩組比較有顯著性差異(P<0.05);路文軍[12]研究中治療組在用藥期間除3例出現(xiàn)輕度腹瀉外,余無(wú)不良反應(yīng);李國(guó)強(qiáng)[13]研究中治療組出現(xiàn)了2例低血糖反應(yīng),而對(duì)照組出現(xiàn)了16例低血糖反應(yīng),與治療組比較有顯著差異(P<0.05)。此外,明少蘭[18]在為病患診療的過(guò)程中出現(xiàn)參芪降糖顆粒致腓腸肌痙攣1例的個(gè)案情況。參芪降糖顆粒治療2型糖尿病患者,不良反應(yīng)少,療效確切,值得臨床應(yīng)用(見(jiàn)表3)。

    3討論

    3.1本研究的局限性第一,納入研究的干預(yù)時(shí)間較短,病程、觀察療程、藥物劑量等方面存在異質(zhì)性,納入的文獻(xiàn)中西醫(yī)診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,以致未能很好地在統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)下比較評(píng)價(jià);第二測(cè)量指標(biāo)較局限,中醫(yī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的落實(shí)未到位,同時(shí)應(yīng)注意患者的生活質(zhì)量改善的指標(biāo);第三,樣本量小,缺少多中心研究的合作與交流,以致缺少其體現(xiàn)總體的代表性。

    3.2結(jié)論及展望參芪降糖顆粒對(duì)2型糖尿病氣陰兩虛證患者療效確切,且不良反應(yīng)少,值得臨床應(yīng)用。其與西藥針對(duì)降糖等指標(biāo)相比,在改善2型糖尿病氣陰兩虛證患者癥狀、減輕不良反應(yīng)、保護(hù)靶器官、提高經(jīng)濟(jì)效益性、提高患者生活質(zhì)量方面具有潛在優(yōu)勢(shì)。

    目前參芪降糖顆粒治療2型糖尿病臨床研究的方法學(xué)和報(bào)告質(zhì)量尚低,期待規(guī)范化測(cè)量指標(biāo),同一診療標(biāo)準(zhǔn),開(kāi)展高質(zhì)量、大樣本、多研究中心合作的臨床試驗(yàn),以進(jìn)一步證實(shí)參芪降糖顆粒治療2型糖尿病的療效。

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    Systematic Review about the Effect and Safety of Shenqi Jiangtang Granule for 2 Diabetes Mellitus of Qi-yin Deficiency

    HUANG Shao-tong1,2, LIU Xia1, LIU Hong-ning1,2, CHEN Xiao-fan1,3

    1.SchoolofBasicMedicalsciences,JiangxiUniversityofTCM,Nanchang330004,China;

    2.ResearchCenterforDifferentiationandDevelopmentofBasicTheoryofTCM,Nanchang330004,China;

    3.ChineseEvidence-BasedMedicineCenter,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China.

    Abstract:Objective:To systematically review the effect and safety of the current system of Shenqi Jiangtang Granule for 2 Diabetes Mellitus of Qi-yin Deficiency.Methods:Such database as Cochrane Library,PubMed,CBM, WanFang Data, CNKI and VIP were electronically searched from inception to November 11st, 2014.Result:8 randomized controlled trials(RCTs) about 772 cases are included in this article,the quality of each study was generally medium.The results of Meta analysis show that: (1) The total effective rate:6 randomized controlled trials are included, the total effective rate of treatment groups (joint group, group) is higher than the control groups for 2 Diabetes Mellitus of Qi-yin deficiency, difference is statistically significant, just as follows:[OR=4.52,95%CI(2.44,8.37),P<0.000 01],[OR=5.60,95%CI(2.33,13.45),P<0.000 01〗;(2)Fasting blood glucose(FBG):6 randomized controlled trials are included,the total curative effect of treatment groups about reducing FBG is better than the control groups,difference is statistically significant, just as follows:[MD=-2.29,95%CI(-2.67,-1.91)],[MD=-1.97,95%CI(-2.80,-1.15)];(3)2h Postprandial blood glucose (PBG):6 randomized controlled trials are included,the total curative effect of treatment groups about reducing 2hPBG is better than the control groups ,difference is statistically significant, just as follows:[MD=-2.21,95%CI(-2.69,-1.74)],[MD=-1.46,95%CI(-2.32,-0.60)];(4)There is 1 hypoglycemia reaction occurrenced in treatment group of one RCT, while 8 cases develope hypoglycemia reaction in control group,there is significant difference between the two groups(P<0.05);there are 2 hypoglycemia reactions occurrenced in treatment group of another RCT, while 16 cases develope hypoglycemia reaction in control group,there is significant difference between the two groups(P<0.05);there are 3 cases about mild diarrhea in treatment group of one RCT during the period of medication. Conclusion Shenqi Jiangtang Granule is effective and safe for 2 Diabetes Mellitus of Qi-yin Deficiency,which is recommended in clinical application.However, the current clinical studies on Shenqi Jiangtang Granule for 2 Diabetes Mellitus of Qi-yin Deficiency are low in methodology and reporting quality, so it is necessary to design multicenter, strictly randomized and double-blind randomized control trials with large samples, to further confirm the clinical curative effect and safety.

    Key words:Shenqi Jiangtang Granule; 2 Diabetes Mellitus; Qi-yin Deficiency; Systematic Review; Meta-analysis; Randomized Controlled Trial(RCT)

    收稿日期:(2014-00-00)編輯:秦小瓏

    中圖分類(lèi)號(hào):R289.5

    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

    基金項(xiàng)目:*江西中醫(yī)藥大學(xué)校級(jí)課題(2013ZR0061,2013jzyl-4)。

    通信作者:★黃少桐1,2劉霞1劉紅寧1,2陳曉凡1,3*陳曉凡(1978—),女,博士,講師。研究方向:循證醫(yī)學(xué),預(yù)防醫(yī)學(xué)。E-mail:xiaofanci122306@163.com。(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院南昌 330004;2.江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)基礎(chǔ)理論分化發(fā)展研究中心南昌 330004;3.四川大學(xué)華西醫(yī)院中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心成都 610041)

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