NGAL和KIM-1在對比劑腎病診治中的作用

鄭靜 潘險峰

(開縣人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，重慶 開縣 405400)

NGAL和KIM-1在對比劑腎病診治中的作用

鄭靜 潘險峰

(開縣人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，重慶 開縣 405400)

目的 研究尿中性粒細胞明膠酶載脂蛋白(NGAL)和腎損傷分子1(KIM-1)在對比劑腎病診斷中的效果，探究水化治療在對比劑腎病(CIN)治療中的作用。方法 選取2012年5月到2014年5月2年間在我院進行手術(shù)的經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)患者160例，采用隨機分組的方式分為水化治療組80例和對照組80例。對患者性別、年齡、患病情況以及用藥量的基本信息進行收集；水化治療組從PCI術(shù)前6小時給予靜脈補液至術(shù)后12小時為止；采用ELISA法檢測尿液中NGAL和KIM-1的含量；測定術(shù)前、術(shù)后3天、7天的血清肌酐(Scr)、和尿β2微球蛋(β2-MG)含量以及CIN的發(fā)病率。并對收集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果 對兩組患者性別、年齡、患病情況以及用藥量信息進行統(tǒng)計學分析，兩組數(shù)據(jù)比較，差異不明顯，不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可以進行對比研究。在術(shù)后12小時兩組患者NGAL和KIM-1含量顯著增高，差異明顯，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者Scr和β2-MG的含量僅在術(shù)后3天差異明顯，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而其它時間點不具有統(tǒng)計學意義。CIN發(fā)病率水化治療組明顯低于對照組，兩組數(shù)據(jù)比較差異明顯，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 NGAL和KIM-1是診斷CIN的重要指標。水化療法對CIN有積極的預(yù)防作用。

中性粒細胞明膠酶載脂蛋白； 腎損傷分子1； 對比劑腎病； 水化治療

對比劑廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代影像學和介入診治手術(shù)，由碘對比劑引起的急性腎損害即為對比劑腎病(CIN)[1]，現(xiàn)階段對比劑腎病已成為誘發(fā)腎衰竭的第三大病因[2]。CIN是指靜脈注射對比劑后無理由的急性腎功能減退，多發(fā)于腎小管，臨床上以血清肌酐值比術(shù)前升高25%～50%或血清肌酐值增加44．2μmol/L作為診斷標準[3，4]。近年隨著PCI手術(shù)的廣泛應(yīng)用，CIN的發(fā)病率也在逐年攀升，因此，在術(shù)前評估風險之外，也應(yīng)在圍手術(shù)期采取相應(yīng)措施預(yù)防CIN的發(fā)生[5]。

1 資料方法

1.1 研究對象 選取2012年5月到2014年5月2年間在我院進行手術(shù)的PCI治療患者160例，采用隨機分組的方式分為水化治療組80例和對照組80例。入選的實驗組成員需滿足以下條件：①已滿18周歲。②自愿接受PCI手術(shù)治療，已簽署自愿協(xié)議書。③自愿參與本實驗，并配合完成相關(guān)的數(shù)據(jù)收集和健康調(diào)查；④進行手術(shù)前Scr正常即 (Scr<150 μmol/L)。排除條件：①1周內(nèi)Scr增加大于基線值10%的患者。②不能依靠藥物維持穩(wěn)定的高血壓患者。③嚴重的心功能不全患者。④服用過影響腎功能藥物的患者。其中男性患者107例，女性患者53例。對患者的性別、年齡，高血壓、糖尿病、腎功能不全的患病比例，冠心病的類型以及對比劑的使用量進行統(tǒng)計學分析，兩組數(shù)據(jù)差異不明顯，不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可以進行對比研究。

1.2 實驗方法 ①治療方法：水化治療組患者從術(shù)前6小時起給予生理鹽水，以1.0ml/kg·h-2ml/kg·h的速度通過靜脈補液，術(shù)后12小時停止，同時對患者的飲水量有所要求，需控制在合理范圍內(nèi)，靜脈補液量由醫(yī)師根據(jù)患者的體重、尿量、患者心功能、腎功能以及尿比重的不同進行具體安排。對照組患者依照常規(guī)治療流程進行治療，同樣限制患者的飲水量，但不給予患者額外的水化補液治療。②收集方法：用苦味酸檢測法測定兩組患者Scr、β2-MG的含量；同時留取患者晨尿30 ml至-8℃冰箱保存，ELISA法檢測尿中NGAL和KIM-1含量。按照試劑盒說明書進行操作。尿標本檢測結(jié)果均用尿肌酐(cr)校正。

1.3 數(shù)據(jù)收集收集兩組患者的一般資料 兩組患者術(shù)前、術(shù)后12、24、48小時NGAL和KIM-1的含量值；兩組患者術(shù)前、術(shù)后3天、7天對應(yīng)時間點的Scr和β2-MG的含量值以及CIN的發(fā)病率。以2005年歐洲泌尿生殖放射協(xié)會(ESUR)對比劑指南(使用造影劑后2～3天發(fā)生的以Scr上升超過44.2μmol/L或較基礎(chǔ)值上升量超過25%為特征并除外其他腎臟損害因素的急性腎功能損害性疾病)以及β2-MG的含量作為診斷CIN的標準。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般資料 水化治療組有男患者58例，女患者22例；對照組有男患者49例，女患者31例。對患者的性別年齡，高血壓、糖尿病、腎功能不全的患病比例，冠心病的類型以及對比劑的使用量進行統(tǒng)計學分析，兩組數(shù)據(jù)差異不明顯，不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可以進行對比研究，見表1。

表1 兩組患者臨床參數(shù)比較

2.2 NGAL和KIM-1的含量兩組患者在術(shù)前NGAL和KIM-1的含量差異不明顯，不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。由表2可知在術(shù)后12小時NGAL和KIM-1含量顯著升高，24小時后開始回落，48小時仍沒有恢復至術(shù)前水平。在術(shù)后12小時、24小時、48小時這三個時間點兩組數(shù)據(jù)比較差異明顯，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者NGAL和KIM-1的含量變化

2.3 水化治療效果及發(fā)病率 術(shù)前水化治療組和對照組Scr和β2-MG的含量數(shù)據(jù)差異不明顯，不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對比劑腎病發(fā)病率水化治療組有6例，對照組有10例，兩組數(shù)據(jù)比較差異明顯，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

3 討論

隨著放射診斷技術(shù)和介入診療技術(shù)在臨床中的廣泛應(yīng)用，對比劑的使用機會越來越多，隨之而來的CIN發(fā)病率也逐年增加[6]。CIN在一般人群中的發(fā)病率為1.0%-6.0%，高風險人群中則高達50%[7]，成為繼手術(shù)和低血壓之后引起腎衰竭的第三大原因，高血壓、糖尿病、腎功能不全是造成CIN的重要誘因[8]。將接受對比劑治療的患者劃分為不同的等級，早發(fā)

表3 水化治療術(shù)后效果及發(fā)病率

現(xiàn)、早預(yù)防、早治療是減少CIN發(fā)生，改善患者預(yù)后的重要途徑[9]。尿中NGAL和KIM-1是早期診斷CIN的重要指標[10]。水化治療是現(xiàn)階段公認的預(yù)防CIN的有效手段。

NGAL是一種脂質(zhì)運載蛋白，其分子量很小，不易降解，可很快排泌，并可在尿液中測到。它可以刺激腎母細胞向腎小管細胞分化，在腎缺血或毒素等急性腎小管損傷發(fā)生時，受損的腎小管可高表達NGAL[11]，誘導腎小管間質(zhì)浸潤的中性粒細胞凋亡以保護腎組織免受攻擊，再者高水平NGAL能促進腎小管上皮細胞再生修復[12]，使腎臟功能得以恢復。KIM-1是一種新型跨膜黏蛋白，在腎功能正常的情況下不能夠表達，而在缺血或毒素等急性腎小管損傷的情況下高表達[13]，其細胞外域在基質(zhì)金屬蛋白酶的作用下可裂解為可溶性片段釋放到細胞外并排入尿中[14]。因此能夠作為早期CIN的檢測依據(jù)[15，16]。

本實驗中選取了水化治療組80例，對照組80例進行臨床試驗，水化治療組使用生理鹽水對患者進行預(yù)處理。表2中記錄了NGAL和KIM-1在PCI手術(shù)前、手術(shù)后12、24、48小時的含量值，其中術(shù)前兩組患者數(shù)據(jù)比較，差異不明顯，不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在術(shù)后12小時NGAL和KIM-1的含量顯著升高，其中NGAL水化治療組達到(30.7±2.7)μg/g，對照組為(68.2±3.2)μg/g；KIM-1水化治療組達到(411.2±27.8)μg/g，對照組為(551.4±26.7)μg/g。在12小時以后兩組數(shù)據(jù)比較差異明顯，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表格中尿標本檢測結(jié)果均用cr校正。在表3中術(shù)前Scr和β2-MG的含量數(shù)據(jù)差異不明顯，不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術(shù)后3天檢測數(shù)據(jù)差異明顯，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在總實驗人數(shù)中CIN發(fā)病率為10%，其中水化治療組6例，對照組10例，兩組數(shù)據(jù)比較差異明顯，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明水化治療能夠預(yù)防CIN的發(fā)生。與朱潤章、郝麗等進行的題為“造影劑早期腎損傷的診斷及水化治療的防護作用”的研究結(jié)果一致。與趙亮、李虹進行的“兩種水化療法對預(yù)防對比劑腎病的效果研究”相比，未得出生理鹽水在預(yù)處理中的缺陷和不足，需要進一步進行研究。

4 結(jié)論

NGAL和KIM-1能夠作為CIN的預(yù)判標準，根據(jù)Scr和β2-MG的含量認定CIN是否發(fā)生是合理有效的，水化治療能夠預(yù)防CIN的發(fā)生。研究的根本目得在于盡早發(fā)現(xiàn)、盡早治療CIN，避免由其引發(fā)的腎衰竭，探究能夠預(yù)先判斷CIN的標準意義在于早防治，通過NGAL和KIM-1含量監(jiān)測預(yù)防疾病發(fā)生。

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Role of NGAL and KIM-1 on diagnostic effects and hydration therapy in patients with contrast-induced nephropathy

ZHENG Jing, PAN Xian-feng

(DepartmentofInternalMedicine,KaixianPeople′sHospital,Kaixian405400,Sichuan)

Objective To study the urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)and kidney injury molecule (KIM-1) on diagnosis of contrast-induced nephropathy and explore hydration therapy in contrast induced nephropathy (CIN). Methods 160 patients with contrast-induced nephropathy were divided into hydration treatment group and the control group. The hydration treatment group received intravenous fluids to date from after 12 h before PCI 6 h. The urine NGAL and KIM-1 were measured before surgery. Results The gender, age, prevalence and dosage information of the two groups were not statistically significant (P>0.05). NGAL and KIM-1 after treatment were significantly higher than that before treatment (P<0.05). Incidence of CIN hydration treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). Conclusion NGAL and KIM-1 is an important indicator of the diagnosis of CIN. Hydration therapies for the prevention of CIN have a positive effect.

Neutrophil gelatinase apolipoprotein; Kidney injury molecule-1; Contrast-induced nephropathy; Hydration therapy

潘險峰，Tel：13212520563

R 459.5

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.02.

2014-10-03； 編輯： 張文秀)