急性心肌梗死患者血清25(OH)D水平與MCP-1、IL-6水平的相關性

殷　音　陳建平　楊　陽　邱　強

石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內一科，新疆石河子市　832008

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急性心肌梗死患者血清25(OH)D水平與MCP-1、IL-6水平的相關性

殷音陳建平楊陽邱強

石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內一科，新疆石河子市832008

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)的主要發(fā)病機制為易損斑塊破裂、內皮下膠原纖維暴露，使血管內血栓形成，冠脈血流受阻，最終導致心肌細胞壞死。近些年研究發(fā)現(xiàn)：炎癥因子參與了心肌梗死的整個過程，尤其是炎癥因子可明顯促進動脈粥樣硬化的形成及加速斑塊破裂[1，2]。相關研究發(fā)現(xiàn)：急性冠脈綜合征患者血清炎癥因子特別是IL-6、MCP-1、hs-CRP明顯升高[3，4]。維生素D的活性形式為1,25-二羥維生素D3，除經(jīng)典的鈣磷調節(jié)作用外，其還有改善降低炎癥因子，改善機體微炎癥狀態(tài)的作用。而血清25(OH)D3濃度是被人們公認的能夠代表體內維生素D3水平的檢測指標。本研究旨在探討急性心肌梗死患者血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP水平及其相關性，為臨床預防及治療心肌梗死提供新的方向。

1對象與方法

1.1研究對象選取2014年4月-2015年4月在我院心內科住院經(jīng)冠脈造影明確診斷的新發(fā)急性心肌梗死患者224例(急性心肌梗死組) ， 其中男132例，女92例，年齡32~ 74歲，平均年齡(52.45±12.50)歲，同時選取同時期因胸悶、胸痛入院經(jīng)冠脈造影證實的冠狀動脈正常者200例(冠脈正常組)，其中男116例，女84例，年齡33~77歲，平均年齡(59.27±14.13)歲。入選標準：所有入選急性心肌梗死組的對象均符合2007年10月歐洲心臟病學會、美國心臟病學會、美國心臟學會及世界心臟聯(lián)盟共同頒布的全球心肌梗死的統(tǒng)一定義。排除標準：所選病例均須排除惡性腫瘤、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、急慢性肝功能不全等對該實驗有影響者。兩組入選對象在年齡、性別、基礎疾病方面差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1基本資料記錄：所有受試者均于入院時測量身高、體質量，詢問病史并記錄年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、血脂異常史、吸煙史、飲酒史。計算體質指數(shù)(BMI),BMI=體重/身高(kg/m)。

1.2.2血壓測量：所有研究對象均經(jīng)靜息30min后由專人采用符合計量標準的臺式水銀柱血壓計測量右側肱動脈血壓，連續(xù)測量3次，每次間隔至少 2min，取 3 次平均值為個體值。

1.2.3生化指標測量：所有受試者均禁食12h后抽取清晨空腹肘靜脈血液標本，采用全自動生化分析儀(OLYMPUS AU2700)測定肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖(GLU)、同型半胱氨酸(Hcy)、白細胞計數(shù)(WBC)。

1.2.4血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP水平的測定：所有受試者均禁食12h后抽取空腹肘靜脈血5ml，置于含依地酸鈉(EDTA)抗凝管中，靜置30min，4℃,3 000r/min離心15min，留取血清標本放置-80℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿25(OH)D3、IL-6、MCP-1水平，免疫比濁法檢測血漿hs-CRP水平。試劑盒由Blue Gene公司提供，測定方法嚴格按照說明書進行操作。

1.3統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例(%)表示，兩組間比較采用卡方檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組相關臨床指標對比與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組BMI、SBP、DBP、cTnI、CK-MB、TG、TC、LDL-C、GLU、Hcy均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)；而在HDL-C、年齡方面，兩組差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1　兩組相關臨床指標對比(±s)

表1　兩組相關臨床指標對比(±s)

觀察指標冠脈正常組急性心肌梗死組t值P值年齡(歲)59.27±14.1359.45±12.500.1390.890BMI23.73±4.0425.97±4.516.038<0.01SBP(mmHg)123.26±21.22141.16±20.32-8.866<0.01DBP(mmHg)78.91±12.5789.32±13.03-8.356<0.01cTnI(ng/ml)0.01±0.015.03±1.057.211<0.01CK-MB(U/L)10.03±4.2252.11±10.334.865<0.01TG(mmol/L)1.47±0.941.77±0.893.3980.001TC(mmol/L)4.16±0.904.69±1.133.343<0.01HDL-C(mmol/L)1.18±0.331.19±0.31-0.3070.759LDL-C(mmol/L)2.21±1.032.84±0.822.284<0.01GLU(mmol/L)4.51±1.074.97±1.333.992<0.01Hcy(μmol/L)8.86±2.4411.54±3.73-8.629<0.01

注：1mmHg=0.133kPa。

2.2兩組血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平比較與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組患者血清25(OH)D3濃度明顯降低，而IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC濃度均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)。見表2。

表2　兩組血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平比較(±s)

表2　兩組血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平比較(±s)

觀察指標冠脈正常組急性心肌梗死組t值P值25(OH)D3(μg/L)57.69±13.0628.80±4.3829.818<0.01IL-6(pg/ml)8.79±2.2924.38±2.56-66.295<0.01MCP-1(pg/ml)31.95±5.9768.04±5.87-62.611<0.01hs-CRP(mg/L)4.83±1.1011.26±1.50-50.819<0.01WBC(×109/L)4.90±0.917.37±1.76-18.448<0.01

2.3急性心肌梗死患者血清25(OH)D3與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC的相關性分析急性心肌梗死患者血清25(OH)D3水平與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平均呈明顯負相關。見表3。

表3　急性心肌梗死患者血清25(OH)D3與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC的相關性

3討論

越來越多研究證據(jù)表明急性心肌梗死是一種低濃度的慢性炎癥反應性疾病。急性心肌梗死時大量炎癥因子水平均明顯升高[5]。IL-6又稱為前炎癥細胞因子，其能夠在局部發(fā)揮募集單核巨噬細胞、促進低密度脂蛋白攝取、加速粥樣斑塊沉積的作用。García-Salas等[6]的研究認為，IL-6高表達是急性心肌梗死發(fā)生的獨立危險因素。hs-CRP是急性時相蛋白，可直接介導炎癥反應、參與心肌細胞的損害，其是急性心肌梗死患者體內炎癥應答的標志物[7]。MCP-1屬于趨化因子，其可趨化白細胞遷移到炎癥部位，并激活多種炎癥細胞，在急性心肌梗死斑塊的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用[8，9]。本課題組研究結果顯示：與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組患者血清IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平均明顯升高，這

說明急性心肌梗死患者機體內存在明顯的微炎癥反應，其可能是促進急性心肌梗死發(fā)生的危險因素。

活性維生素D3經(jīng)典的生理作用為鈣磷代謝調節(jié)作用，除此之外，其還有抗炎癥反應的作用。本課題組研究結果顯示：與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組患者血清25(OH)D3水平明顯降低。進一步進行直線相關分析，結果顯示：急性心肌梗死患者血清25(OH)D3均與血清IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC呈明顯負相關。這說明對于急性心肌梗死患者，機體微炎癥反應越明顯，其血清25(OH)D3水平就越低，這進一步說明低25(OH)D3水平可能是發(fā)生急性心肌梗死的危險因素。因此筆者推測，臨床上給冠心病患者補充活性維生素D3可能能夠有效降低心肌梗死的發(fā)生，這為臨床上預防及治療心肌梗死提供一種新的思路。

綜上所述，急性心肌梗死患者血清IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平明顯升高，血清25(OH)D3水平明顯降低，且25(OH)D3水平與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平呈明顯負相關。25(OH)D3可能也是心肌梗死的保護因素。這為臨床上預防及治療心肌梗死提供了新的思路。

參考文獻

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[6]García-Salas JM,Tello-Montoliu A,Manzano-Fernández S,etal.Interleukin-6 as a predictor of cardiovascular events in troponin-negative non-ST elevation acute coronary syndrome patients〔J〕.Int J Clin Pract,2014,68(3):294-303.

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(本文通訊作者：邱強)

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摘要目的：探討急性心肌梗死患者血清25-羥維生素D3[25(OH)D3]與白介素-6(IL-6)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞計數(shù)(WBC)的相關性。方法：選取經(jīng)冠脈造影確診的急性心肌梗死患者224例(急性心肌梗死組)和200例冠脈正常者(冠脈正常組)作為研究對象，采用全自動生化儀測定各組生化指標；同時采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測各組血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1水平，免疫比濁法檢測血清hs-CRP水平，分析急性心肌梗死患者血清25(OH)D3與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平的相關性。結果：與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組患者血清BMI、SBP、DBP、cTnI、CK-MB、TG、TC、LDL-C、GLU、Hcy、IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平均明顯升高，而25(OH)D3水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)，進一步直線相關分析結果顯示：急性心肌梗死患者血清25(OH)D3水平與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平均呈明顯負相關(r=-0.773、-0.721、-0.685、-0.620，均P<0.01)。結論：急性心肌梗死患者血清25(OH)D3水平明顯降低，其與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC呈明顯負相關，炎癥介質參與了心肌梗死的發(fā)生發(fā)展，25(OH)D3可能是心肌梗死的保護因素。

關鍵詞心肌梗死25-羥維生素D3白介素-6單核細胞趨化蛋白-1高敏C反應蛋白白細胞計數(shù)

Correlation between 25 Hydroxy Vitamin D3and Interleukin-6，Monocyte chemotactic protein-1 in Patients with Acute Myocardial Infarction

YIN Yin,CHEN Jianping,YANG Yang,etal.TheFirstAffiliatedHospitalofMedicineCollegeofShiheziUniversity，ShiheziCity，Xinjiang832008

ABSTRACTObjective:To investigate the correlation between 25 hydroxy vitamin D3[25(OH)D3] and Interleukin-6(IL-6)，Monocyte chemotactic protein-1(MCP-1)，High-sensitivity c-reactive protein (hs-CRP)，White cells count(WBC) in patients with acute myocardial infarction.Methods:There are 424 patients were divided into acute myocardial infarction group (n=224) and control group (n=200) according to their Coronary angiography. The related biochemical indices were detected with automatic biochemical analyzer. The levels of serum 25(OH)D3、IL-6 and MCP-1 were measured by Enzyme-linked immunosorbent experiment. The levels of serum hs-CRP were measured by Immune turbidimetry.Results:The BMI，SBP，DBP，cTnI，CK-MB，TG，TC，LDL-C，GLU，Hcy，IL-6，MCP-1，hs-CRP，WBC in acute myocardial infarction group were higher than normal control group, the difference were significant(allP<0.01),but the levels of serum 25(OH)D3in acute myocardial infarction group were significantly lower than normal control group,the difference were significant(P<0.01).Pearson correlation analysis show that serum 25(OH)D3levels and IL-6，MCP-1，hs-CRP，WBC were negatively correlated in patients with acute myocardial infarction (r=-0.773,-0.721,-0.685,-0.620，allP<0.01).Conclusion:The levels of 25(OH)D3was significantly decreased in acute myocardial infarction，it was negatively correlated with IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC and is thus a protecting factor for myocardial infarction.

KEY WORDSMyocardial infarction，25 hydroxy vitamin D3，Interleukin-6，Monocyte chemotactic protein-1，High-sensitivity c-reactive protein，White cells count

收稿日期2015-06-11

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)21-2881-03