胸腺五肽聯(lián)合干擾素治療急性腮腺炎并發(fā)睪丸炎臨床分析

祁德安　高　坤　鮑業(yè)忠　江蘇省連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科　222100

?

胸腺五肽聯(lián)合干擾素治療急性腮腺炎并發(fā)睪丸炎臨床分析

祁德安高坤鮑業(yè)忠江蘇省連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科222100

摘要目的：分析121例急性流行性腮腺炎并發(fā)睪丸炎臨床特征，觀察胸腺五肽聯(lián)合干擾素對(duì)急性流行性腮腺炎并發(fā)睪丸炎的療效。方法：將121例急性腮腺炎并發(fā)睪丸炎患者分為兩組，對(duì)照組(n=61)采取常規(guī)治療，治療組(n=60)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胸腺五肽及干擾素治療，1周后觀察療效，隨訪統(tǒng)計(jì)1年內(nèi)睪丸萎縮發(fā)生率。結(jié)果：對(duì)照組與治療組的總有效率分別為77.05%和96.67%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。1年內(nèi)睪丸萎縮發(fā)生率對(duì)照組與治療組分別為18.03%和5.00%。結(jié)論：胸腺五肽聯(lián)合干擾素治療急性腮腺炎并發(fā)睪丸炎的療效顯著，安全可靠，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞胸腺五肽干擾素腮腺炎急性病睪丸炎睪丸萎縮

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道感染性疾病。腮腺炎病毒常累及睪丸，引起睪丸炎，是急性流行性腮腺炎的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，睪丸炎發(fā)生率約30%[1]，可引起睪丸萎縮，導(dǎo)致男性不育。筆者對(duì)2012年11月-2013年12月收治的121例急性腮腺炎并發(fā)睪丸炎患者，其中60例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胸腺五肽聯(lián)合干擾素治療，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料我院收治的急性腮腺炎并發(fā)睪丸炎患者121例，診斷符合傳染病學(xué)(第7版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并排除其他類(lèi)型睪丸炎及睪丸扭轉(zhuǎn)等睪丸疾病。將其分為對(duì)照組61例和治療組60例，兩組患者基線資料比較，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2方法對(duì)照組采取常規(guī)治療，包括臥床、抬高陰囊、利多卡因低位精索封閉，利巴韋林0.5g、地塞米松20mg，靜脈滴注，1次/d，用藥3d后改為10mg,并逐漸減量至陰囊腫脹消退及睪丸疼痛消失后逐漸減至停藥。治療組在此基礎(chǔ)上加用胸腺五肽1mg靜脈滴注及α-Ⅱb干擾素300萬(wàn)U皮下注射，1次/d，共7d，停用干擾素，繼續(xù)使用胸腺五肽至15d。每天觀察及記錄體溫及睪丸腫痛變化，同時(shí)做血清細(xì)胞因子Ⅱ-6及TNF-α測(cè)定，1年內(nèi)隨訪觀察睪丸萎縮情況。

表1　兩組患者基線資料比較(±s)

表1　兩組患者基線資料比較(±s)

組別n年齡(歲)病程(d)體溫(℃)單側(cè)(例)雙側(cè)(例)住院時(shí)間(d)對(duì)照組6119.25±4.75 4.35±1.75 39.05±0.60 51 10 7.05±2.10 治療組6018.85±4.25*4.15±1.60*38.90±0.55*51*9*7.25±2.20*

注：與對(duì)照組相比，*P>0.05。

1.3療效評(píng)價(jià)治療7d后評(píng)價(jià)療效及癥狀、體征消失時(shí)間。治愈：體溫恢復(fù)正常，睪丸腫痛消失；有效：體溫下降或睪丸腫痛減輕；無(wú)效：體溫未下降，睪丸腫痛未減輕。1年內(nèi)隨訪，伴或不伴睪丸萎縮并發(fā)癥。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；定性資料以例(率)表示，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)；定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(符合方差齊性及正態(tài)性分布)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.14,P<0.01)；睪丸萎縮發(fā)生率亦明顯低于對(duì)照組(χ2=5.67,P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者療效比較〔n(%)〕

注：與對(duì)照組相比，*P<0.01,#P<0.05。

2.2兩組患者治療前、后血清細(xì)胞因子Ⅱ-6及TNF-α測(cè)定比較治療前，兩組患者血清細(xì)胞因子Ⅱ-6及TNF-α比較，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.89,t=1.23,均P>0.05)；治療后對(duì)照組的血清細(xì)胞因子Ⅱ-6及TNF-α無(wú)明顯下降(t=1.34,t=1.56,均P>0.05)，而治療組患者血清細(xì)胞因子Ⅱ-6及TNF-α較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.65,t=9.48,均P<0.01)；與對(duì)照組治療后相比，t=6.88,t=4.70,均P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前、后血清細(xì)胞因子Ⅱ-6及TNF-α測(cè)定比較(±s)

表3　兩組患者治療前、后血清細(xì)胞因子Ⅱ-6及TNF-α測(cè)定比較(±s)

組別IL-6(pg/ml)治療前治療后TFN-α(ng/ml)治療前治療后對(duì)照組6.99±2.76 6.25±2.87#46.39±20.17 43.97±13.54#治療組7.18±3.14*3.47±1.36△47.83±22.54*29.84±11.66△

注：與對(duì)照組治療前相比，*P>0.05，#P>0.05；與治療組治療前相比，△P<0.01。

2.3不良反應(yīng)治療組有3例出現(xiàn)惡心、食欲不振、發(fā)熱、無(wú)力等不良反應(yīng)，但肝、腎功能檢查未見(jiàn)異常，對(duì)癥處理后繼續(xù)治療。

3討論

急性流行性腮腺炎并發(fā)睪丸炎是急性腮腺炎最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，多發(fā)生在腮腺腫大后4d~1周左右，系非化膿性炎癥。Kodz[3]等報(bào)告10歲以下兒童發(fā)病率較低，僅為3.4%。多見(jiàn)于青春期少年。本組資料同樣顯示急性腮腺炎并發(fā)睪丸炎多見(jiàn)于青春期男性，其發(fā)病機(jī)制目前不十分明確，主要是由于腮腺炎病毒多侵犯成熟的生殖腺，青春期正處于性腺發(fā)育期，可能因?yàn)槿倥c睪丸的基膜相似，腮腺炎病毒對(duì)睪丸腺體具有高度親和性，睪丸易受累而繼發(fā)自身免疫反應(yīng)所致，其中性激素代謝狀態(tài)可能與睪丸炎癥密切相關(guān)。但亦有人認(rèn)為是由于腮腺管口腫脹堵塞，病毒通過(guò)淋巴回流侵犯睪丸所致[4]。病理學(xué)上改變是炎癥時(shí)曲精上皮顯著充血，有出血斑點(diǎn)及大量分葉核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)中出現(xiàn)水腫及漿液纖維蛋白性滲出物，睪丸組織水腫加重，睪丸包膜缺乏彈性，限制睪丸體積，致使睪丸內(nèi)壓力增大，壓迫導(dǎo)致曲精小管上皮有時(shí)可出現(xiàn)變性、壞死、間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致睪丸萎縮[5]。近年來(lái)大量研究認(rèn)為許多血清細(xì)胞因子在睪丸炎癥進(jìn)展中起重要作用，陳杰等[6]報(bào)道血清細(xì)胞因子Ⅱ-6及TNF-α高水平可能是誘發(fā)睪丸炎的始動(dòng)因子，尤其是TNF-α，通過(guò)激活細(xì)胞因子間的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子釋放的惡性循環(huán)，導(dǎo)致急性睪丸炎癥的發(fā)生、發(fā)展。本組資料顯示治療組治療前血清細(xì)胞因子Ⅱ-6及TNF-α顯著增高，治療后明顯下降。

急性流行性腮腺炎并發(fā)睪丸炎目前無(wú)特殊治療方法，治療主要是早期臨床治愈及預(yù)防遠(yuǎn)期睪丸萎縮，降低男性不育癥發(fā)生率。傳統(tǒng)治療主要包括抗病毒，以病毒唑?yàn)榇?，糖皮質(zhì)激素使用，低位精索封閉等。本組治療除上述方法外，聯(lián)合使用胸腺五肽及α-Ⅱb干擾素。Ku[7]認(rèn)為干擾素能夠迅速緩解局部癥狀，阻止睪丸萎縮，改善精子質(zhì)量，其機(jī)理主要是干擾素具有廣譜抗病毒活性，同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用?？共《咀饔弥饕且种芌NA和DNA病毒，并且通過(guò)作用于健康組織細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)切酶2,5,-AS和雙鍵RNA依賴(lài)的蛋白酶合成致使病毒不能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，保護(hù)宿主細(xì)胞不受病毒破壞，從而抑制病毒的播散。此外干擾素對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫均有調(diào)節(jié)作用，通過(guò)抑制β淋巴細(xì)胞抑制過(guò)強(qiáng)的體液免疫，通過(guò)激活T淋巴細(xì)胞及NK和巨噬細(xì)胞增強(qiáng)細(xì)胞免疫，從而提高患者免疫功能。干擾素的治療效應(yīng)是通過(guò)抗病毒活性和免疫調(diào)節(jié)活性實(shí)現(xiàn)的，它直接抗病毒能力有限，不能直接進(jìn)入宿主細(xì)胞殺死病毒，必須借助機(jī)體的免疫功能強(qiáng)化和鞏固其抑制病毒的作用。干擾素在治療流行性腮腺炎合并睪丸炎退熱、消腫方面作用顯著，縮短了臨床痊愈時(shí)間，但遠(yuǎn)期預(yù)防睪丸萎縮方面并不理想。而胸腺五肽對(duì)人體免疫功能作用最為明顯，有雙向免疫調(diào)節(jié)作用[8]，作用之一是誘導(dǎo)T細(xì)胞和促進(jìn)T細(xì)胞分化、成熟并活化，增加外周血干擾素產(chǎn)生。另一基本作用是免疫刺激作用，能增多IgM類(lèi)型和IgG或IgA類(lèi)的抗體形成細(xì)胞。并能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用，提高NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，從而達(dá)到提高機(jī)體的免疫能力，增強(qiáng)干擾素的抗病毒作用。胸腺五肽的抗感染力和治療作用與它增進(jìn)Tc細(xì)胞活性有關(guān)，在抗感染免疫中適量胸腺五肽可明顯增加干擾素的產(chǎn)生，誘導(dǎo)和促進(jìn)干擾素的治療效應(yīng)，胸腺五肽對(duì)α-Ⅱb干擾素具有協(xié)同作用，一方面刺激機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，提高抗病毒能力。另一方面增強(qiáng)了機(jī)體免疫能力，協(xié)助清除病毒，并可抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。因此胸腺五肽聯(lián)合干擾素對(duì)腮腺炎病毒具有較大化抗病毒作用，同時(shí)提高機(jī)體免疫能力，使機(jī)體處于最佳抗病毒狀態(tài)，減輕病毒對(duì)睪丸的損害，減少睪丸萎縮發(fā)生率。本組資料顯示，胸腺五肽聯(lián)合干擾素治療流行性腮腺炎合并睪丸炎，早期治療明顯提高了臨床治愈率，提高了機(jī)體免疫能力，縮短了疾病治愈期，遠(yuǎn)期繼續(xù)使用胸腺五肽至15d，使機(jī)體長(zhǎng)期處于一種免疫力提高、受刺激后干擾素外周血中高水平狀態(tài)下，繼續(xù)保持機(jī)體抗病毒能力，減少了睪丸萎縮機(jī)會(huì)，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]吳階平．泌尿外科學(xué)〔M〕．濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2004:592．

[2]楊紹基，任紅.傳染病學(xué)〔M〕．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008:79.

[3]Kodz B,Domański M,Wierzchowska A,etal.Clinical and laboratoryfeatures of mumps in hospitalized children in 2003-2004 epidemic〔J〕.Przegl Epidemiol,2006,60(2):299-305.

[4]陳瑞紅．干擾素治療流行性腮腺炎合并宰丸炎臨床觀察〔J〕．中華醫(yī)學(xué)實(shí)踐雜志,2006.5(7)：804-805．

[5]朱建央，朱飛鳳，蘭陳福，等．流行性腮腺炎并發(fā)睪丸炎32例分析〔J〕.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床, 2007,7(3):65-66．

[6]陳杰，張志麗，許維國(guó)，等．流行性腮腺炎合并睪丸炎的血清因子水平分析〔J〕.傳染病信息，2014,27(1):41-42．

[7]Ku JH,Kim YH，Jeon YS，etal.The preventive effect of systemic treatmentwith interferon-alpha2B for infertility from mumps orchitis〔J〕.BJU Int,1999,84(7)：839-842．

[8]張春莉，劉照惠，王妍，等．胸腺五肽固相合成及免疫增強(qiáng)作用的研究〔J〕．中國(guó)生物制品學(xué)雜志，2003，16(2)：87．

(本文通訊作者：高坤)

(編輯雅文)

收稿日期2014-12-19

中圖分類(lèi)號(hào)：R512.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)18-2492-03