鹽酸曲唑酮對(duì)缺血性卒中后抑郁的臨床療效觀(guān)察

賈春紅

鹽酸曲唑酮對(duì)缺血性卒中后抑郁的臨床療效觀(guān)察

賈春紅

目的 探討鹽酸曲唑酮對(duì)缺血性卒中后抑郁患者的抑郁狀態(tài)及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。方法 將我院 2012年5月至2014年10月收治的80例缺血性卒中后抑郁患者隨機(jī)分為2組，每組40例。對(duì)照組采用常規(guī)用藥治療、康復(fù)訓(xùn)練、針灸治療及心理干預(yù)療法，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服鹽酸曲唑酮。比較兩組患者治療前與治療2、4周后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分，比較治療前后神經(jīng)功能缺損(NIHSS)和日常生活活動(dòng)能力Barthel指數(shù)(BI)評(píng)分。結(jié)果 治療2、4周后，兩組HAMD均降低(P<0.05)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后4周，兩組NIHSS評(píng)分均減少、BI評(píng)分均增加(P<0.05)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組不良反應(yīng)輕微。結(jié)論 鹽酸曲唑酮可有效減輕缺血性卒中后抑郁患者的抑郁狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，安全有效，值得臨床推廣。

鹽酸曲唑酮；缺血性卒中；抑郁

0 引言

腦卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)屬于繼發(fā)性抑郁，是卒中患者急性期后較常見(jiàn)的并發(fā)癥。主要表現(xiàn)為情緒低落、失眠多夢(mèng)、活動(dòng)能力減退、思維功能遲滯等，對(duì)患者康復(fù)起到負(fù)面的影響[1]，延長(zhǎng)患者住院時(shí)間，阻礙神經(jīng)功能恢復(fù)，提高致殘率和病死率，是卒中復(fù)發(fā)和恢復(fù)神經(jīng)功能的危險(xiǎn)因素之一。目前，PSD的主要治療方法是藥物治療[2]。SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)不僅可以改善中風(fēng)患者的預(yù)期壽命，還能改善生活質(zhì)量[3]。然而，藥物治療持續(xù)抑郁患者的不良反應(yīng)，尤其是癲疒間、譫妄等逐漸受到關(guān)注。因此，研究不良反應(yīng)較小的有效藥物，是PSD管理的關(guān)鍵[4]。曲唑酮(5-HT2受體拮抗和再攝取抑制劑，SARIs)是一種廣譜的新型抗抑郁藥，能通過(guò)多重作用機(jī)制達(dá)到治療抑郁、焦慮及睡眠障礙的效果，療效顯著，用藥安全，無(wú)成癮性[5]。我院神經(jīng)內(nèi)科應(yīng)用鹽酸曲唑酮治療缺血性卒中后抑郁患者80例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年5月至2014年10月收治的缺血性卒中后抑郁患者80例。男34例，女46例。年齡50～80歲，平均年齡(68.3±4.1)歲。符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，頭CT或MR證實(shí)，頭顱CT排除出血，初次發(fā)病腦梗死后，并有明顯的神經(jīng)功能缺損定位體征。病例均符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)和診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-Ⅲ)對(duì)器質(zhì)性抑郁障礙的診斷[7]，HAMD≥18分，癥狀維持1周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往患精神疾病或智力障礙患者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官疾??；依從性差，無(wú)法順利完成治療及評(píng)分的患者。將80例患者隨機(jī)分為2組，兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較(例)

1.2 方法 對(duì)照組給予缺血性卒中常規(guī)藥物治療，如改善腦部微循環(huán)、促進(jìn)腦細(xì)胞代謝、抗血小板聚集，配合康復(fù)訓(xùn)練、針灸治療及心理治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服鹽酸曲唑酮(沈陽(yáng)福寧藥業(yè)有限公司，商品名：舒緒)治療。起始量為50 mg 3次/d口服，根據(jù)患者的病情酌情增加或減少劑量。服用劑量為100～300 mg/d，2～3次/d。兩組患者治療時(shí)間均為4周。兩組于治療前后行血尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能檢查。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療前與治療后2、4周分別進(jìn)行抑郁評(píng)定。治療前、后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度及日常生活活動(dòng)能力評(píng)定。采用漢密頓抑郁量表(HAMD)對(duì)抑郁程度進(jìn)行評(píng)分。神經(jīng)功能缺損程度評(píng)定采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)，日常生活活動(dòng)能力評(píng)定采用Barthel index(BI)評(píng)分。治療組治療前、后進(jìn)行副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)分評(píng)定藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD評(píng)分、NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分比較 治療前，兩組患者HAMD評(píng)分、NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2、4周后，兩組患者HAMD評(píng)分均降低(P<0.05)；治療4周后，兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，BI評(píng)分升高(P<0.05)。兩組各項(xiàng)評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2～表4。

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05

表3 兩組患者NIHSS評(píng)分比較(分)

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05

表4 兩組患者BI評(píng)分比較(分)

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 治療組出現(xiàn)1例(2.5%)口干，1例(2.5%)食欲減退，經(jīng)對(duì)癥處理，3 d后不良反應(yīng)消失。對(duì)照組無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

卒中是腦血管疾病的主要臨床類(lèi)型，是危害老年人的嚴(yán)重疾病之一[8]，其中缺血性腦卒中占腦血管病的75%以上。近年來(lái)，卒中后精神心理障礙(卒中后抑郁)逐漸引起關(guān)注，是常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。卒中后抑郁發(fā)病率高[9-10]，嚴(yán)重影響患者神經(jīng)功能恢復(fù)和日常生活能力，可加重病情，提高致殘率、病死率[11]。

PSD的主要治療方法是藥物治療，采用抗抑郁藥，如單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類(lèi)及新型抗抑郁藥物(如SSRIs等[12])。以往，臨床上多應(yīng)用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物(TCAs)治療，效果較好，但TCA 類(lèi)藥物不良反應(yīng)多，嚴(yán)重制約了其在腦卒中后抑郁患者中的應(yīng)用[13]。而新型抗抑郁藥具有抗膽堿作用弱、對(duì)心血管系統(tǒng)影響小的特點(diǎn)，安全性較高[14]。SSRIs無(wú)膽堿能或組胺能受體親和力，因此一般耐受性良好，無(wú)心血管系統(tǒng)或鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)，成為廣泛應(yīng)用于臨床治療抑郁的一線(xiàn)藥物。SSRIs也可引發(fā)不良反應(yīng)，包括胃腸道癥狀、頭痛、性功能障礙和失眠[2]。因此，尋求相對(duì)療效更好且安全性更高的藥物是治療的關(guān)鍵。

鹽酸曲唑酮(Trazodone hydrochloride)是一種廣譜的新型抗抑郁藥，屬于5-HT2受體拮抗和再攝取抑制劑(SARIs)，可拮抗5-羥色胺2A(5-HT2A)受體，選擇性抑制5-HT和去甲腎上腺素(NE)的再攝取，并有較強(qiáng)的組胺H1、腎上腺素α2受體拮抗作用，具有抗抑郁、抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠及改善性功能等多重作用[15-17]，對(duì)有心血管疾病的抑郁患者仍是安全的。曲唑酮與氟西汀治療卒中后抑郁的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示，曲唑酮與氟西汀的療效及不良反應(yīng)比較無(wú)顯著差異[18]。曹非等[19]臨床研究表明，曲唑酮不僅能改善抑郁、焦慮癥狀，而且能直接縮短睡眠潛伏期，減少覺(jué)醒次數(shù)，增加總睡眠時(shí)間，從而改善睡眠。曲唑酮的不良反應(yīng)少，程度輕。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜，有時(shí)會(huì)伴有疲勞、口干、頭昏和低血壓。因此，本文為進(jìn)一步探討缺血性卒中后抑郁藥物治療的療效及安全性，選用此藥進(jìn)行觀(guān)察。

本研究采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法，探討鹽酸曲唑酮對(duì)缺血性卒中后抑郁患者的抑郁狀態(tài)及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。對(duì)照組給予常規(guī)用藥治療、康復(fù)訓(xùn)練、針灸治療及心理干預(yù)療法，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服鹽酸曲唑酮。結(jié)果顯示，兩組患者治療后2周、4周，HAMD 評(píng)分降低，且治療組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，提示鹽酸曲唑酮可有效改善缺血性卒中后抑郁患者的抑郁狀態(tài)。兩組患者治療后NIHSS評(píng)分降低，BI評(píng)分升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組僅出現(xiàn)1例口干，1例食欲減退，對(duì)癥處理后不良反應(yīng)消失。可見(jiàn)，鹽酸曲唑酮可有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，不良反應(yīng)少。

綜上所述，鹽酸曲唑酮治療缺血性卒中后抑郁療效確切，同時(shí)具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠等多重作用，不良反應(yīng)少，程度輕，值得臨床推廣。然而由于本研究樣本量有限，研究時(shí)間較短，鹽酸曲唑酮抗抑郁的遠(yuǎn)期療效、是否還有其他不良反應(yīng)等還不清楚，有待進(jìn)一步觀(guān)察。

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·藥房·藥事管理·

Clinical observation on efficacy of trazodone hydrochloride in the treatment of patients with depression after ischemic stroke

JIA Chun-hong

(The First People′s Hospital of Shenyang,Shenyang 110041,China)

Objective To evaluate the effect of trazodone hydrochloride on depression after ischemic stroke and nerve function recovery.Methods Eighty patients with depression after ischemic stroke from May 2012 to October 2014 in our hospital were randomly divided into treatment group (n=40) and control group (n=40).Patients in both groups were given conventional medicine,rehabilitation training,acupuncture and moxibustion therapy,psychological intervention therapy.Patients in treatment group added trazodone hydrochloride orally.The Hamilton Depression Scale (HAMD) score of the two groups were compared before treatment and at 2,4 weeks after treatment.Neurological deficits (NIHSS) score and activity of daily living Barthel Index (BI) score of the two groups were compared before and after treatment.Results HAMD scores of the two groups decreased at 2,4 weeks after treatment (P<0.05),there were significant differences between the two group (P<0.05);The NIHSS scores of the two groups decreased,and BI scores increased after treatment (P<0.05),and there were significant differences between the two groups (P<0.05).There was little adverse reaction in treatment group.Conclusion Razodone hydrochloride can effectively relieve the depression in patients with depression after ischemic stroke,promote neural functional recovery ,it is worthy of clinical application.

Trazodone hydrochloride;Ischemic stroke;Depression

2014-12-03

沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，沈陽(yáng) 110041

10.14053/j.cnki.ppcr.201508033