核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙肝肝硬化抗病毒抗纖維化臨床觀察

沈揚(yáng)，俞遜婕

臺(tái)州市第一人民醫(yī)院感染科，浙江 臺(tái)州 318020

核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙肝肝硬化抗病毒抗纖維化臨床觀察

沈揚(yáng)，俞遜婕

臺(tái)州市第一人民醫(yī)院感染科，浙江 臺(tái)州 318020

目的：觀察核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙肝肝硬化抗病毒抗纖維化的臨床療效。方法：將68例乙肝肝硬化患者，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組給予核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療。觀察2組患者乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）陰轉(zhuǎn)率、治療前后肝功能及肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果：觀察組治療后HBVDNA陰轉(zhuǎn)率91.18%，明顯高于對(duì)照組70.59%。2組治療后層粘連蛋白（LN）、前Ⅲ膠原肽（PⅢP）、透明質(zhì)酸（HA）及IV型膠原（CIV）較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后肝纖維化各指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組治療后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBil）、及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）較治療前明顯下降，白蛋白（ALB）較治療前明顯上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后肝功能各指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療能有效改善患者肝功能及肝纖維化癥狀，安全可靠。

乙肝肝硬化；肝纖維化；核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物；扶正化瘀膠囊

肝纖維化是慢性肝病演變成肝硬化的一種病理變化，若治療得當(dāng)可以阻止肝纖維化，預(yù)防或治療肝硬化［1］。目前臨床上治療乙肝肝硬化以抗病毒藥物為主，如核苷（酸）類(lèi)，干擾素類(lèi)，雖然抗病毒作用強(qiáng)，但難以根除，不能根治乙肝［2］。本研究對(duì)本院收治的乙肝肝硬化患者行核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療，與接受核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物單用治療的患者進(jìn)行對(duì)照分析，報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料觀察病例為本院2012年1月—2013年1月乙肝肝硬化患者，共68例。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各34例。對(duì)照組男25例，女9例；平均年齡（45.6±5.7）歲；乙肝病史平均（11.5±7.6）年，肝硬化病程（7.5±2.7）年。觀察組男24例，女10例；平均年齡（45.9±5.4）歲；乙肝病史平均（10.2±7.5）年，肝硬化病程（7.0±2.4）年。2組年齡、病情等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《病毒性肝炎防治方案》（中華醫(yī)學(xué)會(huì)西安會(huì)議修訂，2000年）診斷標(biāo)準(zhǔn)；②層粘連蛋白（LN）、前Ⅲ膠原肽（PⅢP）、透明質(zhì)酸（HA）及IV型膠原（CIV）中2項(xiàng)及以上異常；③乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）異常；④自愿簽訂知情同意協(xié)議書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①肝癌、心血管疾病患者；②核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物過(guò)敏患者；③酒精、免疫等其他引發(fā)的肝臟疾??；④妊娠期、哺乳期婦女。

2　治療方法

2.1對(duì)照組給予單純核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物治療，藥物為拉米夫定（葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司生產(chǎn)），每天1次，每次100 mg；對(duì)于拉米夫定服用后出現(xiàn)變異的患者來(lái)說(shuō)，加用阿德福韋酯（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），每天1次，每次10 mg。

2.2觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限公司生產(chǎn)），每天3次，每次3粒（1.5 g）。

2組患者均治療48周

3　觀察指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)觀察2組治療前后肝纖維化指標(biāo)（LN、PⅢP、HA、及CIV）、肝功能指標(biāo)［丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBil）、白蛋白（ALB）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）以及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率進(jìn)行觀察和分析。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s）表示，行t檢驗(yàn)。

4　治療結(jié)果

4.12組治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較治療48周后，觀察組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)31例（91.18%），對(duì)照組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)24例（70.59%），2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

4.22組治療前后肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)變化比較見(jiàn)表1。2組治療后LN、HA、CIV及PⅢP較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　2組治療前后肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)變化比較±s） ng/mL

與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別觀察組（n=34）對(duì)照組（n=34）時(shí)間治療前治療后治療前治療后LN 221.67±99.11 99.48±41.56①②221.58±98.13 150.03±36.88①HA 230.0±100.21 100.25±39.14①②226.8±100.43 165.01±42.06①CIV 110.07±42.54 70.79±11.11①②107.73±50.05 93.47±29.68①PⅢP 276.4±101.78 122.11±42.34①②277.6±105.07 166.32±74.35①

4.32組治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)變化比較見(jiàn)表2。2組治療后ALT、TBiL、AST較治療前明顯下降，ALB較治療前明顯上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　2組治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)變化比較±s）

與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別觀察組（n=34）對(duì)照組（n=34）時(shí)間治療前治療后治療前治療后ALT（U/L）77.65±6.44 36.68±7.82①②76.34±6.48 68.1±10.81①ALB（g/L）26.89±3.42 32.58±2.31①②27.01±2.36 29.21±2.57①TBil（μmol/L）37.18±5.72 23.39±2.52①②35.65±4.41 30.36±3.34①AST（U/L）85.47±7.32 44.72±7.78①②82.53±6.42 77.3±11.54①

5　討論

乙肝肝纖維化與乙肝病毒不斷復(fù)制，致使肝組織免疫功能損傷后引發(fā)肝組織持續(xù)炎癥有關(guān)，是肝硬化發(fā)展的病理過(guò)程［3］。目前臨床常見(jiàn)藥物為拉米夫定、阿德福韋酯等核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物，主要是通過(guò)抑制乙肝病毒基因逆轉(zhuǎn)錄酶，終止乙肝病毒復(fù)制達(dá)到改善肝細(xì)胞炎性病變、阻斷肝纖維化的目的［4～5］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝纖維化除了與病毒感染有關(guān)外，“血瘀阻絡(luò)”、“氣陰兩虛”等對(duì)肝功能造成損傷?！杜R證指南議案》曰：“初病在氣，久病必入血”，需行活血化瘀治療?！稄埵厢t(yī)通》曰：“夫脹皆脾胃之氣虛弱，不能運(yùn)化精微，致水谷聚而不散”，為此臨床治療需堅(jiān)持“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”。扶正化瘀膠囊主要成分包括丹參、五味子、蟲(chóng)草菌粉、七葉膽、桃仁等，其中丹參具有活血、祛瘀、止痛之功效；五味子具有益氣、滋腎、斂肺之功效；七葉膽的主要作用為抗腫瘤、保護(hù)肝臟、提高機(jī)體免疫功能等，各中藥成分協(xié)同作用發(fā)揮活血化瘀、益氣滋腎、養(yǎng)肝功效。本觀察表明，觀察組患者治療后LN、HA、CIV及PⅢP下降明顯優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)聯(lián)合用藥能明顯改善患者肝纖維化癥狀。另外觀察組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高達(dá)91.18%，高于對(duì)照組70.59%，且觀察組治療后肝功能改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。綜上所述，核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙肝肝硬化效果明顯，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高，且抗纖維化作用強(qiáng)，值得臨床推廣。

［1］唐禮瑞，郭濤，陶艷艷，等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷（酸）類(lèi)藥物治療慢性乙型肝炎肝纖維化的初步系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2013，23（3）：183-187.

［2］徐微.肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)在替比夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢乙肝患者中的價(jià)值［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（12）：2245-2247.

［3］李莉，孫海霞，李剛，等.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治療方案的新探索［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（9）：1333-1335.

［4］劉帥偉，丁向春，張栩，等.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合核苷類(lèi)藥物對(duì)乙肝肝硬化患者血清PDGF-BB和其它肝纖維化指標(biāo)的影響及其相關(guān)研究［J］.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，34（7）：695-698.

［5］侯琴，杜杰.扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋片對(duì)乙肝肝硬化患者血清PDGF-BB和肝纖維化指標(biāo)的影響［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，12（9）：1852-1853，1854.

（責(zé)任編輯：馬力）

R575.2

A

0256-7415（2015）03-0074-02

10.13457/j.cnki.jncm.2015.00.036

2014-10-11

沈揚(yáng)（1975-），男，主治醫(yī)師，研究方向：傳染病學(xué)。