犬糖尿病的研究進(jìn)展

犬糖尿病的研究進(jìn)展

李秀群

(黑龍江省龍江縣龍江鎮(zhèn)畜牧中心161100)

糖尿病是由于胰島素相對或絕對缺乏，致使糖代謝發(fā)生紊亂的一種內(nèi)分泌疾病。糖尿病是犬的主要內(nèi)分泌疾病，以多尿、煩渴、體重減輕及糖尿為特征。母犬發(fā)病多于公犬，小型犬居多，多見于8~9歲犬，其他動物也有發(fā)病。胰島素是機(jī)體內(nèi)惟一有降血糖作用的激素，其分泌不足或功能低下時，會發(fā)生糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝障礙，肌肉和脂肪組織對糖利用率降低。

1犬糖尿病的分類

1.1　自發(fā)性糖尿病

犬自發(fā)性糖尿病以I型為主，此型犬糖尿病與細(xì)胞的自身免疫介導(dǎo)損傷產(chǎn)生的人型糖尿病相似，主要由遺傳因素、胰腺損傷、靶細(xì)胞感應(yīng)性下降、環(huán)境等原因引起，多見于8~9歲犬。某些犬種(如基斯犬、小型髯犬、小型獅子犬等)易發(fā)糖尿病，糖尿病患犬易于發(fā)生酮酸酸中毒，當(dāng)細(xì)胞受到葡萄糖或胰高血糖素的刺激時，機(jī)體內(nèi)的胰島素不增加，導(dǎo)致C肽反應(yīng)細(xì)胞不再存在或完全失效，需要人工補(bǔ)充胰島素。在I型糖尿病患者中抗胰島成分(谷氨酸脫羧酶、酪氨酸磷酸酶、胰島素)的抗體起著很重要的作用，此外抗體還在型糖尿病患者前驅(qū)期檢測到，這可以作為判定患者的危險度和制定介入療法的一種篩選方法，此外，據(jù)統(tǒng)計季節(jié)對糖尿病存在著明顯的影響，而診斷出糖尿病的高峰期在冬季。

1.2　繼發(fā)性糖尿病

某些疾病可以引起胰島內(nèi)分泌功能不足繼發(fā)糖尿病，多見于急性和復(fù)發(fā)性腺泡壞死性胰腺所致的胰島細(xì)胞破壞和淀粉樣變。犬在發(fā)情間期和妊娠期由于對胰島素的敏感性下降，孕酮的升高，可能繼發(fā)糖尿病。有研究表明，患有動脈粥樣硬化的犬患糖尿病的可能性比沒有患動脈粥樣硬化的犬大53倍，約有30%的胰島素依賴性犬由于慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎導(dǎo)致胰島損傷，另有一些病例出現(xiàn)胰島的退化甚至完全消失。

2病因

糖尿病的基本病理生理為絕對或相對胰島素分泌不足所引起的代謝紊亂，胰島素分泌不足的原因與下述因素有關(guān)。

胰腺切除、犬腺島組織發(fā)育不全、壞死性胰腺炎及慢性纖維性胰腺炎、胰腺原發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤和胰腺外傷等因素造成的胰島發(fā)育不全或持續(xù)破壞胰島Β細(xì)胞引起胰島素分泌障礙。四氧嘧啶和鏈脲菌素能選擇性破壞胰島Β細(xì)胞，引起胰島素依賴型糖尿病。二甲苯胺咪可能通過抑制胰島素釋放引起高血糖，患糖尿病犬的胰島有時可見不同程度硬化和透明化。胰島透明化和淀粉樣沉著使胰島細(xì)胞基底膜和毛細(xì)血管基底膜之間的空隙增大，可能會影響胰島素分泌。究竟透明化和淀粉樣物質(zhì)沉著是糖尿病的原因還是結(jié)果尚有待于闡明。起源上和胰腺疾病無關(guān)的犬糖尿病也頗常見，似與遺傳有關(guān)。

細(xì)小病毒感染不會造成犬胰島發(fā)育不全，盡管犬細(xì)小病毒感染可引起胰腺炎，但以此病毒感染幼年犬卻不能實驗性地誘發(fā)糖尿病。胰島素抗體、胰島素受體抗體和胰島Β細(xì)胞抗體作為人類糖尿病(型)的病因已經(jīng)得以確認(rèn)，近期對患胰島素依賴型糖尿病犬的研究也有類似結(jié)果。白細(xì)胞介素6(IL-6)可能與胰島素分泌及糖尿病發(fā)病有關(guān)。IDDM病人外周血單核細(xì)胞中IL-6mRNA具有高表達(dá)水平，可能反映IL-6與IDDM的起病有關(guān)，人們推測某種未知病毒感染IDDM病人后，激活了與IL-6基因表達(dá)有關(guān)的DNA結(jié)合蛋白，從而導(dǎo)致IL-6基因表達(dá)，IL-6本身誘導(dǎo)Β淋巴細(xì)胞增生與分化而引起過量表達(dá)IgG基因和促進(jìn)T淋巴細(xì)胞克隆的過度激活，進(jìn)而引起組織損傷，對胰島素分泌減少的糖尿病犬研究也表明存在抗胰島Β細(xì)胞的細(xì)胞和體液免疫。

肥胖但無糖尿病癥狀的犬約有23%發(fā)生IGT和明顯的高胰島素血癥，肥胖犬對標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射葡萄糖負(fù)荷的胰島素反應(yīng)與肥胖的程度有關(guān)，肥胖動物的胰島素抵抗機(jī)理不盡相同。實驗性高胰島素血癥大鼠的脂肪細(xì)胞膜胰島素受體數(shù)目減少。在輕度肥胖的人和猴，胰島素作用的缺陷在于細(xì)胞胰島素受體數(shù)目減少和受體與胰島素結(jié)合的親和力下降而導(dǎo)致對胰島素作用的不敏感，在重度肥胖的動物則受體數(shù)目減少與胰島素作用的受體后缺陷(胰島素雖能與受體結(jié)合，但結(jié)合后不能激活酶系起生理效應(yīng))并存，胰島素與細(xì)胞膜上受體結(jié)合后能誘導(dǎo)低分子磷酸多糖——胰島素介體的產(chǎn)生，后者將胰島素對靶細(xì)胞的部分調(diào)節(jié)信息傳入細(xì)胞內(nèi)，改變細(xì)胞內(nèi)酶的活性。

犬的糖尿病也可能是激素誘發(fā)的，任何致糖尿病的激素(腎上腺糖皮質(zhì)激素、腎上腺素、胰高血糖素、生長激素、甲狀腺激素)分泌過多或降解障礙或外源性給予過多可導(dǎo)致糖尿病，通過刺激生長激素的分泌，孕激素也可引起糖尿病?；甲园l(fā)性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)的犬可發(fā)生明顯的高胰島素血癥、IGT和糖尿病。腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)引起糖耐量異常的機(jī)理還不十分清楚，腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)和高胰島素血癥犬的紅細(xì)胞胰島素受體數(shù)目減少，受體減少可能是原發(fā)性異常，但更可能是繼發(fā)于高胰島素血癥的受體下降調(diào)節(jié)反映。高胰島素血癥可能是糖皮質(zhì)激素對胰島Β細(xì)胞的直接刺激或胰島素靶細(xì)胞內(nèi)的受體后改變引起胰島素抵抗所致，隨著腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)的發(fā)展，胰島素抵抗逐漸加重出現(xiàn)高血糖。如果高胰島素血癥持續(xù)存在，會引起胰島Β細(xì)胞衰竭，最終導(dǎo)致胰島素濃度下降和發(fā)生明顯的糖尿病?；贾朔蚀蟀Y(生長激素過多)的犬也可能發(fā)生IGT和糖尿病，生長激素產(chǎn)生過多是垂體腺瘤或孕激素的影響所致，生長激素過多的犬出現(xiàn)輕度至明顯的高血糖、高胰島素血癥。生長激素主要通過誘發(fā)胰島素抵抗引起IGT，與此有關(guān)的胰島素抵抗主要是受體后缺陷所致。腎上腺素(犬嗜鉻細(xì)胞瘤)和胰高血糖素(犬胰島Α細(xì)胞瘤)分泌過多也引起糖尿病，貓甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)可能和糖尿病同時發(fā)生，并且在糖尿病的發(fā)生上起某種作用。

3臨床癥狀

病犬早期的特征性癥狀為多尿，白天尿頻，夜間也排尿，多尿引起脫水后，發(fā)生代償性攝水增加，隨著病情發(fā)展進(jìn)入胴體期時。葡萄糖不能被充分利用，而引起食欲亢進(jìn)，表現(xiàn)為進(jìn)食增加，由于體內(nèi)糖代謝障礙，高能磷酸鍵形成障礙，脂肪和蛋白質(zhì)消耗增多。病畜體重逐漸減輕，日趨消瘦，常伴有倦怠、乏力喜臥、不耐運(yùn)動，為了補(bǔ)償損失的糖分，維持機(jī)體的活動，須多進(jìn)食，引起進(jìn)食量增加，食入脂肪量相對過多，呼出氣體有酮味，由于代謝性酸中毒和酮體對神經(jīng)系統(tǒng)的直接毒害作用，出現(xiàn)頑固性嘔吐、食欲減退、呼吸急促，最后陷入糖尿病性昏迷，有50%患畜可出現(xiàn)星狀白內(nèi)障，以致視力障礙而模糊，有25%~50%雌性患畜發(fā)生尿路感染，皮膚瘙癢，尚可見無菌性黃色腫脹。

4診斷

根據(jù)“三多一少”的臨床特征癥狀以及尿糖、高血糖等。不難作出診斷，患犬空腹血糖升高10~13mmol/L，正常值為3.3~6.7mmol/L，重癥患畜尚可出現(xiàn)酮尿，但對尿糖和血糖值變化不明顯或有家族性尿糖的犬，可做葡萄糖耐量試驗。具體方法為：在禁食前0.5、1、2、3h分別采血，測定血糖濃度，然后禁食12h以2.2g/kg·w的葡萄糖溶解在肉湯中投服，投服后0.5、1、2、3h再分別采血，測定其血糖濃度。正常的家畜，如犬在投服后0.5~1.0h之前出現(xiàn)血糖值高峰2h后，血糖值即恢復(fù)到空腹水平，而患犬于投服葡萄糖后1h，血糖值通常每100mL超過150mg并持續(xù)不降低。此實驗也可用50%葡萄糖液以1mL/kg·w劑量，靜脈注射，每隔0.5h采血1次，直到注射后3h，正常犬在注射后1.0~1.5h血糖即可恢復(fù)到空腹水平，患犬則需要1.5h以上。尿糖測定通常用血糖試紙進(jìn)行檢測，主要用于糖尿病療效的隨訪，血葡萄糖測定是診斷和判定此病療效的重要指標(biāo)，取靜脈血用氧化酶法測定，這是目前使用較多的測定方法。

5治療

為糾正機(jī)體內(nèi)代謝異常，使血糖、血脂恢復(fù)正常，防止或積極治療酮癥酸中毒，防止或延緩血管及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，對輕或中癥型病畜應(yīng)適當(dāng)減少含糖和脂肪的食物。以80%的肉和20%的米飯按25g/kg·w的量，每天分3次飼喂，給予足夠的水使其自由飲用，并定期測體重。過段時期后，如患畜飲水減少，則說明治療有效。對于食餌療法不能控制癥狀時，可投服降血糖藥，如磺脲類、雙胍類和α-糖苷酶抑制劑等。氯磺丙脲2~5mg/kg·w，每天1次，能直接刺激胰β-細(xì)胞釋放胰島素，對重癥患畜可用胰島素鋅懸液，首次用量為尿糖濃度的2倍單位，如尿糖為3%。則投予6U，進(jìn)行皮下注射，以后根據(jù)晨尿量調(diào)整注射量，當(dāng)尿糖為2%以上時，胰島素鋅懸液注射量為前天用量加4U；尿糖為1%以上時，為前天用量加2U；尿糖為0.1%~0.5%時，投與前天使用量；尿糖為陰性時，注射量由前天量減少2U；當(dāng)出現(xiàn)低血糖癥時，或甚至昏睡時，注射量由前天量減少4U以上。對糖尿病性昏迷的患畜，可用普通胰島素，首次用量為1~5U/kg·w，根據(jù)病畜的反應(yīng)，每隔6~8h重復(fù)皮下注射，同時，靜脈注射葡萄糖液加林格氏液4h后按1.5mL/kg·w用量加入5%碳酸氫鈉。

6小結(jié)

肥胖癥和糖尿病是危害寵物犬健康與動物福利的多發(fā)性疾病，而且還呈現(xiàn)出不斷增加的趨勢。因此，如何預(yù)防寵物犬肥胖癥和糖尿病日益受到廣泛的關(guān)注。隨著對碳水化合物(糖類)特性了解的不斷深入，可以更好地利用碳水化合物(糖類)的特性配制寵物的膳食，使其既能滿足寵物健康與動物福利對營養(yǎng)的需求，又能防止肥胖癥和糖尿病的發(fā)生。