抑郁狀態(tài)對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥影響的研究

胡勁濤，許 超，韓耀靜

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·論著·

抑郁狀態(tài)對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥影響的研究

胡勁濤，許 超，韓耀靜

目的 探討抑郁狀態(tài)對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的影響。方法 選取2012年3—8月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院就診的絕經(jīng)后女性200例。收集患者的年齡、絕經(jīng)年限、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、日?；顒訌?qiáng)度、是否服用鈣片，測定血清雌二醇(E2)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)水平。采用雙能X線骨密度儀測定髖部骨密度(BMD)，采用漢密爾頓抑郁量表評估抑郁狀態(tài)。結(jié)果 200例絕經(jīng)后女性發(fā)生骨質(zhì)疏松癥90例(45.0%)。不同年齡及抑郁狀態(tài)絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同絕經(jīng)年限、BMI、活動強(qiáng)度及鈣片服用情況絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。多元Logistic回歸模型結(jié)果顯示，年齡和抑郁狀態(tài)是絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的危險因素，E2是其保護(hù)因素，而未發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)年限、BMI、活動強(qiáng)度、鈣片服用情況、BAP對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有影響。偏相關(guān)性分析控制年齡、絕經(jīng)年限和BMI的影響，結(jié)果顯示，抑郁狀態(tài)與E2、BMD呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.241和-0.440，P<0.05)，與BAP無直線相關(guān)關(guān)系(r=0.024，P=0.821)。結(jié)論 抑郁狀態(tài)可能是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的危險因素之一，在臨床上對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的防治應(yīng)注重患者的心理狀況。

骨質(zhì)疏松,絕經(jīng)后；抑郁；影響因素

胡勁濤，許超，韓耀靜 .抑郁狀態(tài)對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥影響的研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(6)：631-634.[www.chinagp.net]

Hu JT,Xu C,Han YJ.Effect of depression on osteoporosis in postmenopausal women[J].Chinese General Practice，2015，18(6)：631-634.

骨質(zhì)疏松癥與抑郁癥在大于50歲的女性中比較普遍[1]。全世界大約有1.21億人患有抑郁癥，而2006年全球骨質(zhì)疏松癥患者已超過2億人，導(dǎo)致這兩種情況有多種病因，并且在生理過程中具有一定的聯(lián)系[2-3]，比如糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞因子和5-羥色胺均可能對抑郁癥和骨質(zhì)疏松癥有影響[4-5]。而且，抑郁癥引起的活動減少、營養(yǎng)吸收障礙、體質(zhì)量下降、鈣的吸收減少和吸煙增加等對骨的健康也產(chǎn)生了影響[6]。骨質(zhì)疏松癥傳統(tǒng)的影響因素包括：女性、年齡、雌激素水平、種族、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、骨質(zhì)疏松家族史、子宮切除、早期骨折史、月經(jīng)初潮晚和更年期早等[7-9]。本研究探討抑郁狀態(tài)對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的影響，旨在探索抑郁狀態(tài)是否是絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的危險因素，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)自然絕經(jīng)1年以上；(2)年齡50～70歲；(3)漢族；(4)小學(xué)文化水平以上；(5)自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)手術(shù)或疾病等因素引起的非正常絕經(jīng)患者；(2)髖部骨折及髖關(guān)節(jié)疾病影響骨密度(BMD)測量者；(3)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；(4)意識障礙或拒絕合作者；(5)有服用抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組制定的《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(第三稿·2014版)》[10]，T<-2.0 SD診斷為骨質(zhì)疏松癥。

1.2 臨床資料 選取2012年3—8月于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院就診并且符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的絕經(jīng)后女性200例為研究對象。

1.3 觀察項目及檢測方法

1.3.1 基本資料收集 調(diào)查絕經(jīng)后女性年齡、絕經(jīng)年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、日?；顒訌?qiáng)度及是否服用鈣片等基本資料，以Excel文檔記錄保存。日?；顒訌?qiáng)度根據(jù)國際體力活動問卷中活動強(qiáng)度和代謝能量分為低、中、高[11]，其中高：各類高強(qiáng)度體力活動合計≥3 d，且每周總體力活動水平≥1 500 MET-min，或3種強(qiáng)度的體力活動合計≥7 d，且每周總體力活動水平≥3 000 MET-min；中：滿足每天至少20 min的各類高強(qiáng)度體力活動，合計≥3 d，或滿足每天至少30 min的各類中等強(qiáng)度和/或步行類活動合計≥5 d，或3種強(qiáng)度的體力活動合計≥5 d，且每周總體力活動水平≥600 MET-min；低：沒有任何活動，或一些活動，但尚不滿足上述中、高標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2 檢測血清雌二醇(E2)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)水平 采取清晨空腹血3～5 ml，靜置30 min后，3 000 r/min離心10 min(2 130×g)分離血清。放入-80 ℃低溫冰箱冷藏保存。E2采用日本生產(chǎn)的cobas e411全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀測定；BAP采用英國IDS公司的酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒測定(批內(nèi)變異系數(shù)為5.4%，批間變異系數(shù)為7.8%)。

本研究創(chuàng)新點(diǎn)：

隨著現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)模式已經(jīng)從單純生物醫(yī)學(xué)模式發(fā)展為生物-心理-社會的全新綜合醫(yī)學(xué)模式，認(rèn)識到疾病的發(fā)生發(fā)展不僅是自身個體問題，還與周圍環(huán)境及患者的心理狀態(tài)密切相關(guān)。本研究針對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行調(diào)查研究，分析其發(fā)生與抑郁狀態(tài)、年齡、血清雌二醇水平有關(guān)。目前國內(nèi)對心理狀態(tài)與骨質(zhì)疏松癥之間的研究尚少，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中最常見的類型，也是現(xiàn)在骨質(zhì)疏松癥人群最常見的類型，本研究以絕經(jīng)后女性為研究對象，排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、非正常絕經(jīng)者和已接受抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療者，盡可能避免了其他因素的干擾，通過對獲取的資料進(jìn)行全面綜合分析，得出抑郁狀態(tài)可能是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的危險因素之一。

1.3.3 BMD的測量 采用法國Medlink X90雙能X線骨密度儀測量左髖部(包括股骨頸、大轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子間)的BMD，均由同一位專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行操作。

1.3.4 心理評估 在臨床心理科醫(yī)生的指導(dǎo)下，采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對患者進(jìn)行抑郁狀態(tài)的評估[12]。抑郁：>20分；可能抑郁：8～20分；無抑郁：<8分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；危險因素分析采用多元Logistic回歸分析；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)性分析。采用雙側(cè)檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同特征絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率比較 200例絕經(jīng)后女性發(fā)生骨質(zhì)疏松癥90例(45.0%)。不同年齡及抑郁狀態(tài)絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同絕經(jīng)年限、BMI、活動強(qiáng)度及鈣片服用情況絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥影響因素的多元Logistic回歸分析 以絕經(jīng)后女性的年齡、絕經(jīng)年限、BMI、抑郁狀態(tài)、活動強(qiáng)度、鈣片服用情況、E2、BAP為自變量，以骨質(zhì)疏松癥發(fā)生與否為因變量，賦值方法見表2，建立多元Logistic回歸模型，結(jié)果顯示：年齡和抑郁狀態(tài)是絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的危險因素，E2是其保護(hù)因素，而未發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)年限、BMI、活動強(qiáng)度、鈣片服用情況、BAP對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有影響(見表3)。

表1 不同特征絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 1 Comparison of osteoporosis incidence between postmenopausal women with different characteristics

特征例數(shù)骨質(zhì)疏松癥χ2值P值年齡(歲)57740016 >608426(310) ≥6011664(552)絕經(jīng)年限(年)00800778 ≤109240(435) >1010850(463)BMI(kg/m2)05130474 <2514468(472) ≥255622(393)抑郁狀態(tài)105030005 無抑郁10028(280) 可能抑郁7242(583) 肯定抑郁2820(714)活動強(qiáng)度37240155 低9848(490) 中7030(429) 高3212(375)鈣片服用情況02360627 是11248(429) 否8842(477)

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)

表2 絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥影響因素的賦值

Table 2 Assignment of influencing factors for osteoporosis in postmenopausal women

變量賦值年齡連續(xù)型變量絕經(jīng)年限連續(xù)型變量BMI連續(xù)型變量抑郁狀態(tài)無抑郁=1，可能抑郁=2，肯定抑郁=3活動強(qiáng)度低=1，中=2，高=3鈣片服用情況否=0，是=1E2連續(xù)型變量BAP連續(xù)型變量骨質(zhì)疏松癥否=0，是=1

注：E2=雌二醇，BAP=骨特異性堿性磷酸酶

表3 絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥影響因素的多元Logistic回歸分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors for osteoporosis in postmenopausal women

變量βSEWaldχ2值P值OR值95%CI年齡02030101402400451225(1005，1494)絕經(jīng)年限-00590083049904800943(0801，1110)BMI00450501041105211046(0912，1198)抑郁狀態(tài)00840031729500071087(1023，1155)活動強(qiáng)度-05030363191901660605(0297，1232)鈣片服用情況-02960501034805550744(0279，1988)E2-00210011398600460979(0958，1000)BAP-00190025056704510981(0934，1031)

2.3 抑郁狀態(tài)與E2、BAP、髖部BMD的相關(guān)性 偏相關(guān)性分析控制年齡、絕經(jīng)年限和BMI的影響，結(jié)果顯示，抑郁狀態(tài)與E2、髖部BMD呈負(fù)相關(guān)(rs值分別為-0.241和-0.440，P<0.05)，與BAP無直線相關(guān)關(guān)系(rs=0.024，P=0.821)。

3 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是女性多發(fā)病，可引起骨量快速丟失，骨脆性增加，導(dǎo)致患者在遭受輕微外力時骨折發(fā)生風(fēng)險率升高[13]。抑郁狀態(tài)是目前常見的精神障礙性疾病，成年人的發(fā)生率為9.6%，而女性的發(fā)生率是男性的2.7倍，并且多種慢性疾病被認(rèn)為與抑郁互為相關(guān)因素[14]。隨著人們對生活質(zhì)量要求地提高，骨質(zhì)疏松癥和抑郁狀態(tài)均對人們的生活造成了較大的影響，其之間的關(guān)聯(lián)逐漸受到各位研究者的關(guān)注。Stetler等[15]認(rèn)為抑郁可導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的過度活躍，增加骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的風(fēng)險。但各研究者之間尚未能達(dá)到統(tǒng)一的結(jié)論。

本研究結(jié)果顯示，年齡大和抑郁程度重的患者患骨質(zhì)疏松癥的可能性高，多元Logistic回歸分析顯示，年齡、抑郁程度是絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的危險因素，E2是其保護(hù)因素。Dorn等[16]調(diào)查262名青少年女性，在控制年齡、種族、身高、體質(zhì)量的情況下進(jìn)行多元線性回歸分析，認(rèn)為抑郁與全身BMD、髖部BMD呈負(fù)相關(guān)，但是腰椎BMD與抑郁無直線相關(guān)性。而Oha等[17]對韓國居民的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，男性抑郁者BMD比正常者低，女性抑郁者與正常者BMD的比較未發(fā)現(xiàn)差異。本研究主要是針對絕經(jīng)后女性，排除了性別、種族的干擾，同時考慮到老年人腰椎骨質(zhì)增生的發(fā)生率較高，這會影響到所測得BMD的真實性，而髖部發(fā)生骨質(zhì)增生的可能性較小，提高了對BMD測量的準(zhǔn)確性，排除了骨質(zhì)增生引起的結(jié)果誤差。Petronijevic等[18]研究中抑郁患者的BAP水平降低。Aydin等[19]采用HAMD進(jìn)行抑郁評分，對骨代謝指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)HAMD評分>15分的患者血清骨鈣素水平高于≤15分的患者，而Ⅰ型膠原C端肽(β-CTX)在兩者之間無差異。本研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)成骨代謝指標(biāo)BAP與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)。在抑郁狀態(tài)與E2、BAP、髖部BMD 的相關(guān)性分析中，抑郁狀態(tài)與E2、髖部BMD呈負(fù)相關(guān)，而與BAP無相關(guān)性。這與Cizza等[20]和Wu等[21]的系統(tǒng)分析調(diào)查結(jié)果相似。Cizza等[20]對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的33篇文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)分析，其中25篇文獻(xiàn)顯示抑郁癥與BMD呈負(fù)相關(guān)；在區(qū)分性別后，抑郁女性腰椎骨量相對減少了5.57%，男性腰椎骨量無差異，抑郁男性和女性股骨的骨量分別減少了3.89%和3.27%。Wu等[21]14篇文獻(xiàn)的系統(tǒng)分析中認(rèn)為，抑郁對BMD的減少有影響，同時增加了骨折的發(fā)生率，6篇文獻(xiàn)108 157例抑郁患者骨折發(fā)生率增加了17%，5篇文獻(xiàn)8 931例抑郁患者中腰椎和髖部BMD分別平均減少0.25%和0.29%。

本研究結(jié)果顯示，在控制年齡、絕經(jīng)年限和BMI后抑郁狀態(tài)仍與E2呈負(fù)相關(guān)，抑郁狀態(tài)可能通過影響神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)導(dǎo)致了E2水平下降，從而進(jìn)一步促進(jìn)骨量丟失。本研究也存在局限性，首先調(diào)查中所采用的HAMD對目前受訪者抑郁程度進(jìn)行評分，但是對其抑郁年限可能產(chǎn)生的作用未能顧及，這可能對輕度抑郁患者和重度抑郁患者指標(biāo)的分析產(chǎn)生影響。其次，作為成骨代謝指標(biāo)的BAP，本研究未發(fā)現(xiàn)其與抑郁狀態(tài)存在相關(guān)性，這與抑郁將會降低成骨作用，促進(jìn)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展的初步設(shè)想不同，考慮本研究是以絕經(jīng)后女性作為研究對象，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬于高代謝骨質(zhì)疏松癥，成骨與破骨作用均處于活躍期，可能抑郁對成骨作用的影響較小，造成抑郁狀態(tài)與BAP無關(guān)聯(lián)，這需要進(jìn)一步對破骨指標(biāo)及其他相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測量分析，得出更為合理的依據(jù)。

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(本文編輯：陳素芳)

Effect of Depression on Osteoporosis in Postmenopausal Women

HUJin-tao,XUChao,HANYao-jing.

DepartmentofTraditionalChineseOrthopedics,ShaoxingKeqiaoDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shaoxing312000,China

Objective To investigate the effect of depression on osteoporosis in postmenopausal women.Methods 200 postmenopausal women admitted to the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University from March to August in 2012 were selected.Information on age,postmenopausal years,body mass index(BMI),daily activity intensity and uptake of calcium tablet was collected,and levels of serum estradiol(E2) and bone alkaline phosphatase(BAP) were detected.Dual energy X-ray absorptiometry was used to detect bone mineral density(BMD),and Hamilton′s Depression Scale was used to evaluate depression state.Results Ninety(45.0%) out of the 200 postmenopausal women had osteoporosis.Postmenopausal women with different age and levels of depression had significantly different incidence of osteoporosis(P<0.05);postmenopausal women with different postmenopausal years,BMI,activity intensity and uptake of calcium tablet showed no statistically significant difference in incidence of osteoporosis(P>0.05).Multivariate Logistic regression model showed that age and depression state were the risk factors for osteoporosis in postmenopausal women,and E2was its protective factor.The postmenopausal years,BMI,activity intensity,uptake of calcium tablet and BAP showed no influence on the occurrence of osteoporosis.Partial correlation analysis suggested that after controlling the influence of age,postmenopausal years and BMI,the depression state was negatively correlated with E2and BMD(r=-0.241 and -0.440,respectively,P<0.05),but had no linear correlation with BAP(r=0.024,P=0.821).Conclusion Depression state may be a risk factor for osteoporosis.In clinic,it is of great significance to focus on the psychological state of postmenopausal women in the prevention and treatment of osteoporosis.

Osteoporosis,postmenopausal；Depression；Influence factors

浙江省自然科學(xué)基金資助項目(Y2111258)

312000浙江紹興市柯橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院骨傷科(胡勁濤，原浙江中醫(yī)藥大學(xué)研究生)；浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨科(許超)，臨床心理科(韓耀靜)

許超，310005 浙江省杭州市，浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨科；E-mail：docxuchao@126.com

R 681.4 R 749.42

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.06.006

2014-08-06；

2014-12-10)