地處平原的高原世居藏族人群血尿酸與血紅蛋白水平的相關性研究

鄔云紅，劉 琳，潘柏莉，向省平，陳 艷，李曉萍

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·論著·

地處平原的高原世居藏族人群血尿酸與血紅蛋白水平的相關性研究

鄔云紅，劉 琳，潘柏莉，向省平，陳 艷，李曉萍

目的 探討世居高原藏族人群在平原地區(qū)血尿酸(SUA)水平與血紅蛋白(HGB)的關系。方法 采用橫斷面調(diào)查的方法，選取2013年1—5月在西藏自治區(qū)人民政府駐成都辦事處醫(yī)院門診進行健康體檢的世居西藏高原藏族人群1 722人，進行SUA、血肌酐(SCr)、血脂、肝功及血常規(guī)檢查。其中男957例，女765例；平均年齡為(46±14)歲。將男性SUA>420 μmol/L，女性SUA>357 μmol/L界定為高尿酸血癥(HUA)，分析HUA患病率、SUA水平及其與HGB的關系。結果 (1)藏族健康體檢人群HUA患病率為22.82%(393/1 722)，其中男性為30.30%(290/957)，女性為13.46%(103/765)；二者比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=68.44，P<0.001)。(2)在排除肝功、血脂、估計腎小球濾過率(eGFR)等因素影響下，HGB與SUA仍呈正相關(r=0.224，P<0.001)。(3)高原紅細胞增多癥患者HUA患病率為13/19，高于無高原紅細胞增多者22.31%(380/1 703)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=22.68，P<0.001)。(4)不同性別多因素Logistic回歸分析顯示，eGFR增加是HUA保護因素，而HGB的增高是HUA發(fā)生的獨立危險因素。結論 世居高原藏族人群下至平原在解除低氧刺激后，HGB與SUA水平呈正相關，HGB也是HUA的獨立危險因素，提示高原藏族人群HUA患病率高的原因之一可能與低氧刺激的紅細胞增生相關。

藏族；尿酸；血紅蛋白測定；相關性分析

鄔云紅，劉琳，潘柏莉，等.地處平原的高原世居藏族人群血尿酸與血紅蛋白水平的相關性研究[J].中國全科醫(yī)學，2015，18(7)：792-796.[www.chinagp.net]

Wu YH,Liu L,Pan BL,et al.Relationship between serum uric acid and hemoglobin levels in native Tibetans in plain area [J].Chinese General Practice，2015，18(7)：792-796.

近10年國內(nèi)流行病學研究顯示高尿酸血癥(HUA)患病率，內(nèi)地漢族為11%～14%[1-3]，新疆吐魯番地區(qū)維吾爾族人群為3.97%[4]，而林芝地區(qū)藏族則高達27.3%[5]，說明不同地域、民族和生活習慣，HUA的患病率不同。藏族人群HUA患病率高于平原漢族，其原因部分可能是與藏族人群喜飲啤酒、喜食肉類等高嘌呤食物有關，但平原漢族人群進入高原后HUA的發(fā)生也明顯升高[6]，有研究報道低氧可損傷腎臟微血管及腎間質(zhì)促進血尿酸(SUA)增高[7]。筆者之前研究顯示，藏族男性來到平原地區(qū)，在低氧狀況解除后，SUA水平仍顯著高于世居平原的漢族男性[8]。高原所造成的紅細胞增加是否也與HUA相關？本研究對來到平原1個月內(nèi)的高原世居藏族人群進行了SUA及血液學指標的檢測，現(xiàn)將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年1—5月在西藏自治區(qū)人民政府駐成都辦事處醫(yī)院門診進行健康體檢的世居西藏高原藏族人群，年齡>20歲，從高原下至平原時間為1個月內(nèi)，排除肝腎功能異常者，共1 722人。其中男957例，女765例；平均年齡為(46±14)歲；城鎮(zhèn)干部職工及居民1 246例，其他476例。

1.2 研究方法 本研究為橫斷面調(diào)查研究，所有受檢者均禁食8 h以上，采集乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝的靜脈血標本及無抗凝劑的標本。SUA、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)采用酶法在全自動生化儀上測定，血紅蛋白(HGB)、紅細胞比容(HCT)、紅細胞計數(shù)(RBC)在全自動血細胞分析儀上測定。

1.3 診斷標準 按照2007年無癥狀HUA合并心血管疾病診治中國專家共識[9]，男性SUA>420 μmol/L；女性SUA>357 μmol/L診斷為HUA。腎臟功能的評估采用腎臟病膳食改良試驗(MDRD)公式計算得到的估計腎小球濾過率(eGFR)：eGFR=186×SCr(mg/dl)-1.154×年齡-0.203×0.742(女性)[10]。按照2005年國際高原病大會共識[11]，女性HGB≥190 g/L；男性HGB≥210 g/L診斷為高原紅細胞增多癥。

2 結果

2.1 不同性別高原世居藏族人群各血液代謝指標比較 藏族男性和女性健康體檢人群，除年齡差異無統(tǒng)計學意義外，其余指標HGB、FBG、SCr、eGFR、ALT、AST、GGT、ALP、TC、HDL-C、LDL-C、TG和SUA水平間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。高原世居藏族人群HUA患病率為22.82%(393/1 722)，其中男性為30.30%(290/957)，女性為13.46%(103/765)；二者比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=68.44，P<0.001)。

2.2 RBC、HGB、HCT及eGFR與SUA水平的關系 HGB、HCT、RBC均與SUA呈正相關(r值分別為0.502、0.493、0.453，P<0.001)，而eGFR與SUA呈負相關(r=-0.247，P<0.001，見圖1)。HGB 在排除其他因素(ALT、AST、GGT、ALP、eGFR、TC、TG、HDL-C和LDL-C)影響下，與SUA仍呈正相關(r=0.224，P<0.001)。

表1 不同性別高原世居藏族人群各血液代謝指標比較

注：HGB=血紅蛋白，F(xiàn)BG=空腹血糖，SCr=血尿酸，eGFR=估算腎小球濾過率，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，GGT= γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，ALP=堿性磷酸酶，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，TG=三酰甘油，SUA=血尿酸

注：HCT=紅細胞比容，RBC=紅細胞計數(shù)

圖1 SUA與HGB、HCT、RBC及eGFR的相關性

2.3 高原紅細胞增多癥及HGB正常者HUA的患病率 符合高原紅細胞增多癥者女性僅3例，男性16例。有無高原紅細胞增多癥高原世居藏族人群除SUA外，其余各血液代謝指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表2)。有高原紅細胞增多癥者HUA患病率為13/19，而無高原紅細胞增多癥者HUA患病率僅為22.31%(380/1 703)，二者比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=22.68，P<0.001)。按照內(nèi)地HGB參考值上限160 g/L為切點，HGB為160 g/L及以下的高原世居藏族人群HUA患病率僅為14.47%(164/1 133)，HGB大于160 g/L者HUA患病率為38.37%(226/589)，二者比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=122.86，P<0.001)。

2.4 不同性別HUA多因素Logistic回歸分析 把HUA作為應變量，將FBG、SCr、TC、ALT、AST、GGT、ALP、TG、HDL-C、LDL-C、HGB按四分位數(shù)(男性150、163、173 g/L，女性131、139、148 g/L)分組、eGFR按四分位數(shù)(男性91、101、113 μmol/L，女性91、104、121 μmol/L)分組作為自變量，按照不同性別分別進行多因素Logistic回歸分析。在高原世居藏族女性人群中，GGT、TG、HDL-C、HGB、eGFR最終進入回歸方程(見表3)。在高原世居藏族男性人群中，TG、HGB和eGFR最終進入回歸方程(見表4)。

表3 女性HUA的影響因素多因素Logistic回歸分析

Table 3 Multivariate logistic regression analysis of influencing factors on HUA in females

自變量BWaldχ2值OR值95%CIP值GGT0.00611.4521.006(1.002,1.009)0.001TG0.4396.3791.552(1.103,2.182)0.012HDL-C-1.0865.9750.338(0.141,0.809)0.015HGB四分位分層(g/L)-15.184--0.002 ≤131--1-- 132～1390.3925.2091.48(0.712,3.076)0.293 140～1480.5511.8960.551(0.232,1.310)0.177 ≥1490.81513.5482.260(1.120,4.559)0.023eGFR四分位分層〔ml·min-1·(1.73m2)-1〕-17.278--0.001 ≤91--1-- 92～104-0.7745.4250.461(0.240,0.885)0.020 105～121-1.64515.8330.193(0.086,0.434)<0.001 ≥122-0.6724.4970.511(0.275,0.950)0.034

注：-代表無該數(shù)據(jù)

3 討論

國內(nèi)苗志敏等[3]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，山東沿海20歲以上居民HUA患病率為13.19%，其中男性為18.32%，女性為8.56%。本研究中高原世居藏族人群HUA患病率為22.82%，其中男性為30.30%，女性為13.46%，均高于內(nèi)地人群，但低于楊聰?shù)萚5]報道的林芝地區(qū)藏族人群HUA患病率27.3%，可能與本研究人群脫離高原低氧有關。國內(nèi)研究提示，在高原地區(qū)無論漢族或藏族，有紅細胞增多者HUA患病率高于無高原紅細胞增多者[6,12-14]。以前的觀念認為，高原低氧、高原適應不全是造成SUA水平增高的主要因素，但在進入高原48 h的平原人群，紅細胞尚未開始增加時，雖尿酸的生成和排泄均增加，但SUA水平并未上升[15]，提示低氧的直接刺激并非是高原尿酸增加的主要原因。

表4 男性HUA的影響因素多因素Logistic回歸分析

Table 4 Multivariate logistic regression analysis of influencing factors on HUA in males

自變量BWaldχ2值OR值95%CIP值TG0.42823.0381.534(1.288,1.827)<0.001HGB四分位分層(g/L)-20.609--<0.001 ≤150--1-- 151～1630.0640.0741.066(0.671,1.694)0.785 164～1730.6317.9151.880(1.211,2.918)0.005 ≥1740.81713.3612.264(1.461,3.509)<0.001eGFR四分位分層〔ml·min-1·(1.73m2)-1〕-13.132--- ≤91--1-- 92～101-0.6498.8200.522(0.340,0.802)0.003 102～113-0.6749.8820.510(0.335,0.776)0.002 ≥114-0.3963.6930.673(0.449,1.008)0.055

注：-代表無該數(shù)據(jù)

研究提示，平原居民移居于高原后再脫離高原，RBC恢復到移居前水平需要50 d甚至100 d，若本身存在高原適應不全如高原紅細胞增多癥者，恢復時間更長[16]。本研究對象為已經(jīng)脫離高原環(huán)境的世居藏族，到達平原的時間均在1個月內(nèi)，雖已脫離低氧環(huán)境但紅細胞的水平并未完全適應平原地區(qū)，HGB在160 g/L及以下的藏族人群HUA患病率僅為14.47%，與內(nèi)地人群接近；而HGB大于160 g/L，HUA患病率達到了38.37%，隨著HGB的進一步升高，超出機體代償達到病理性高原紅細胞增多癥水平時，HUA的患病率高達13/19，提示紅細胞增多與HUA相關。

本研究顯示，SUA水平與HGB、HCT、RBC均呈正相關，與eGFR呈負相關。TG與eGFR均是SUA水平的獨立影響因素[17-18]，故本研究排除了TG、eGFR及其他因素(ALT、AST、GGT、ALP、TC、HDL-C和LDL-C)的影響下，仍發(fā)現(xiàn)HGB與UA呈正相關。不同性別代謝特征有統(tǒng)計學差異，故本研究分性別進行了二元多因素Logistic回歸分析，結果顯示女性HGB水平最高四分位，發(fā)生HUA的OR值為2.260，男性HGB水平最高四分位，發(fā)生HUA的OR值為2.264，提示不論性別，HGB增高是HUA發(fā)生的獨立危險因素。故在本研究納入的世居藏族，之前的高原低氧所導致的繼發(fā)性紅細胞增多可能是造成SUA增高的主要原因之一。

在高原的正常反應之一是腎臟促紅細胞生長素生成增多而造成的紅細胞增多。輕度的紅細胞增多對適應高原低氧有利，然而某些患者出現(xiàn)顯著的紅細胞增多，并伴有頭痛、頭昏、失眠和骨痛，嚴重可致肺動脈高壓及肺心病。由肺部疾病或先天性心臟病所導致的嚴重低氧繼發(fā)的紅細胞增多的患者，已知可以發(fā)生HUA[19-22]。HUA也可以發(fā)生于真性紅細胞增多癥的患者[23]。紅細胞的增多對腎臟和SUA也有一定影響[15,24]，在紅細胞增多的患者中發(fā)生SUA增加的可能機制有多重，包括尿酸的產(chǎn)生增多及排泄障礙兩方面，血黏度的增加，腎臟的血流減慢，局部相對低氧，可能降低尿酸的清除。另外，過多的紅細胞前體的增生以及細胞核的分解也可能導致了HUA[23]。本研究并未發(fā)現(xiàn)高原紅細胞增多者腎小球濾過率顯著下降，可能與本研究在納入時排除了腎功能異常者，而高原紅細胞增多者腎功能異常發(fā)生可能性更大，故這并不說明高原紅細胞增多癥患者尿酸的排泄能力與非紅細胞增多癥者相同。

綜上，本研究較早在平原富氧地區(qū)對1 722名世居藏族人群進行了RBC、HGB與SUA水平關系的研究，在去除了低氧刺激情況下，本研究提示HGB是HUA的獨立危險因素。本研究的局限性在于對人群并未進行血壓及身高、體質(zhì)量、腰圍等的測量，而肥胖、高血壓也是SUA水平的重要影響因素。另外，限于條件，本研究未能以隊列研究的形式跟蹤觀察藏族人群由高原抵達平原前SUA情況以及抵達平原不同時間后SUA水平的改變，對本研究結論的嚴謹性有一定影響。

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(本文編輯：崔沙沙)

Relationship Between Serum Uric Acid and Hemoglobin Levels in Native Tibetans in Plain Area

WUYun-hong,LIULin,PANBo-li,etal.

DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,HospitalofChengduOfficeofPeople'sGovernmentofTibetanAutonomousRegion,Chengdu610044,China

Objective To explore the relationship between serum uric acid and hemoglobin levels in native Tibetans who come to plain Area.Methods In this cross-sectional study,we analysed the selected data from 1 722 native Tibetans who received health examination in Chengban Branch of West China Hospital from January to May 2013.The data from SUA,serum creatinine,blood lipids,liver function and blood routine examinations were included.Of the 1 722 Tibetans,957 were male and 765 were female,with a mean age of(46±14).SUA>420 μmol/L in males and SUA>357 μmol/L in females were defined as hyperuricemia.The prevalence rate of HUA and the association between SUA and HGB levels were evaluated.Results (1)The prevalence rate of HUA was 22.82%(393/1 722),males 30.30%(290/957) and females 13.46%(103/765);there is a statistical significance in the data discrepancy(χ2=68.44，P<0.001).(2)After excluding the influence of liver function,blood lipids and eGFR,positive correlation still existed between HGB and SUA(r=0.224,P<0.001).(3)The prevalence rate of HUA in people with high altitude polycythemia was significantly higher than those without it 〔13/19 vs.22.31%(380/1 703),P<0.001〕.(4)The binary logistic regression analysis based on different genders showed that the increase of eGFR was a protective factor for HUA,while the increase of HGB was an independent risk factor for HUA.Conclusion HGB level is positively correlated with SUA level and is an independent risk factor for HUA in native Tibetans when they come to plain area without hypoxia stimulation.The high prevalence of HUA in native Tibetans might be partially due to polycythemia induced by hypoxia.

Zang nationality;Uric acid;Hemoglobinometry;Correlation analysis

610044四川省成都市，西藏自治區(qū)人民政府駐成都辦事處醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科(鄔云紅，李曉萍)，檢驗科(劉琳，潘柏莉，向省平，陳艷)

鄔云紅，610044四川省成都市，西藏自治區(qū)人民政府駐成都辦事處醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科；

E-mail:wu_yunhong@163.com

R 446.112.4

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.07.015

2014-12-01；

2015-01-25)