雙氯芬酸鈉貼片聯(lián)合雙醋瑞因膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

郭 瓊

（楚雄州人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，云南 楚雄 675000）

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種最常見(jiàn)的中老年多發(fā)關(guān)節(jié)病。是以關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病。本病發(fā)生與衰老、肥胖、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)過(guò)度使用、代謝降低及遺傳等因素有關(guān)[1]，而膝關(guān)節(jié)受累在臨床上最常見(jiàn)，是導(dǎo)致老年人行動(dòng)能力降低，生活質(zhì)量下降的最常見(jiàn)原因之一。在OA的各版本治療指南中對(duì)于輕中度的骨OA患者口服對(duì)乙酰氨基酚非甾體抗炎藥（NSAIDS） 為主，但長(zhǎng)期服用會(huì)引起胃腸道癥狀、肝腎功能損害，影響血小板功能，增加心血管不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。目前，一種新劑型的非甾體抗炎藥雙氯芬酸鈉貼片的出現(xiàn)，解決了過(guò)多不良反應(yīng)的問(wèn)題。雙氯芬酸鈉貼片不同于傳統(tǒng)的膏藥劑型，采用了先進(jìn)的控釋透皮技術(shù)，直接作用于病灶，緩慢釋放藥效，通過(guò)皮膚給藥，局部血藥濃度是全身的50～100倍[2]。某些治療骨關(guān)節(jié)炎二線藥物中的雙醋瑞因是白細(xì)胞介素（IL） -1抑制劑，可抑制軟骨降解，促進(jìn)軟骨合成并抑制滑膜炎癥。因而能有效的改善骨關(guān)節(jié)的癥狀、減輕疼痛，但該藥無(wú)抑制前列腺素的合成作用。介于以上原因，我們選擇雙氯芬酸鈉貼片聯(lián)合雙醋瑞因膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎作為研究對(duì)象，以探討該組合在臨床上的有效性和安全性。

臨床資料 選取2012年1月-2014年2月來(lái)我院風(fēng)濕科就診的70例膝骨關(guān)節(jié)炎病例，隨機(jī)分為2組。治療組37例，其中男性15例，女性22例，年齡（65.5±10.3） 歲；對(duì)照組33例其中男18例，女15例，年齡（64.3±9.8） 歲；兩組患者在性別年齡相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有患者采用美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1995年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)中的骨OA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[1]，X線檢查均顯示骨贅形成。所有患者雙膝關(guān)節(jié)無(wú)腫脹或輕度腫脹，可完成下蹲動(dòng)作，能從事一般日常生活。并排除類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎及其他關(guān)節(jié)疾患、有嚴(yán)重的內(nèi)臟疾患及相關(guān)藥物過(guò)敏者、不能按規(guī)定和療程接受治療的患者。

方法：治療組給予雙氯芬酸鈉貼片貼于膝關(guān)節(jié)疼痛的明顯處，外用，每次一貼（含雙氯芬酸鈉50mg） 每日一次。雙醋瑞因膠囊50mg，每天2次，飯后服用。對(duì)照組給予醋芬酸鈉腸溶片50～100mg/次，每日2次，飯后服用。兩組患者堅(jiān)持服用8周，并隨訪。對(duì)比分析兩組，療效疼痛指標(biāo)采用VAS評(píng)價(jià)（0～10） mm，ACR療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及藥品不良反應(yīng)。

評(píng)估指標(biāo)：⑴完全緩解 癥狀、體癥完全消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)自如；⑵顯效 癥狀基本消失、關(guān)節(jié)無(wú)腫脹、平地行走無(wú)疼痛，偶有上下樓疼痛，關(guān)節(jié)活動(dòng)自如；⑶好轉(zhuǎn) 癥狀改善、長(zhǎng)時(shí)間行走、上下樓梯仍有疼痛，關(guān)節(jié)活動(dòng)度稍受限；⑷無(wú)效癥狀、體癥無(wú)明顯改善，有的可較前加重。

表1 2組臨床療效比較（%）

表2 2組不良反應(yīng)比較

2組均在入院和治療結(jié)束時(shí)查血尿酸、肝腎功；膝關(guān)節(jié)X線檢查；記錄各種不良反應(yīng)發(fā)生的日期、程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施及轉(zhuǎn)歸和是否終止治療。統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)統(tǒng)一采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析，當(dāng)P<0.05時(shí)，認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果 1．療效評(píng)估：2組患者治療8周后對(duì)癥狀，體征VAS評(píng)價(jià)進(jìn)行分析（表1）。治療組總有效率為96.30%，痊愈40%，無(wú)效5.4%；對(duì)照組總有效應(yīng)為84%，痊愈21%，無(wú)效36%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2．副反應(yīng)：治療組中有2例有輕微胃脹、食欲下降，未做處理。對(duì)照組中有4例明顯胃脹、腹脹，給予胃粘膜保護(hù)劑并堅(jiān)持至治療結(jié)束。試驗(yàn)組中有3例有肝功異常，2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，1例膽紅素升高，3例發(fā)生皮疹，給予抗過(guò)敏治療后皮疹消失，堅(jiān)持至療程結(jié)束。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05） 見(jiàn)表2。

討 論 骨關(guān)節(jié)炎（OA） 是一種常見(jiàn)于老年人的關(guān)節(jié)退型性疾病。OA雖然不是炎癥性疾病，但一些炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子，前列腺素，NO，金屬蛋白酶等會(huì)在反復(fù)的機(jī)械損傷中對(duì)軟骨造成不可逆轉(zhuǎn)性破壞。OA是老年人中最常見(jiàn)的慢性疾病之一，75歲以上老人超過(guò)80%受累[3]，且OA最常發(fā)生于負(fù)重關(guān)節(jié)，如膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)，軟骨細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子反應(yīng)能力的程度也因關(guān)節(jié)部位而異。介于以上原因，我們考慮對(duì)于輕中度中老年膝骨關(guān)節(jié)炎的患者，在進(jìn)行患者教育及運(yùn)動(dòng)生活指導(dǎo)的基礎(chǔ)上，采用IL-1抑制劑和NSAIDS聯(lián)合治療，由于中老年患者大多都有多種慢性疾病，平時(shí)口服藥物較多，胃腸道功能普遍下降，因此對(duì)于輕中度的膝骨OA，我們采用一種新型透皮貼，雙氯芬酸鈉貼片，局部外敷，使藥物滲透透皮膚吸收，提高局部血藥濃度，而有效降低全身血藥濃度，使全身不良反應(yīng)下降到最小。研究表明，單純使用雙氯芬酸鈉的有效率是40.7%[4]。因此，我們聯(lián)合IL-1抑制劑雙醋瑞因膠囊治療，試驗(yàn)表明聯(lián)合使用，可使治療有效率明顯提高，不良反應(yīng)發(fā)生率也較對(duì)照組低。因此雙氯芬酸鈉貼片聯(lián)合雙醋瑞因膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎安全有效，值得臨床推廣。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)．骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J]．中華風(fēng)濕病雜志，2010，14（16）：416-419.

［2］林嘉亮，王庭賢．雙氯芬酸鈉貼劑絕對(duì)生物利用度和局部組織物濃度研究[J]．中國(guó)藥師雜志，2004，7（11）：834-836.

［3］左曉霞，陶立堅(jiān)，高潔生，主譯．凱利風(fēng)濕病學(xué)[M]．第7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：1276.

［4］宋淑菊，段婷，李浩虹．雙氯芬酸鈉貼片治療骨性關(guān)節(jié)炎的有效性及安全性研究[J]．中國(guó)基層醫(yī)藥．2006，13（6）：881-883.