總膽紅素在動脈粥樣硬化中的臨床價值

奚 群，朱星成

（1．大理州鶴慶縣人民醫(yī)院 檢驗科，云南 大理 671500；2．大理市第一人民醫(yī)院 檢驗科，云南 大理 671000）

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS） 血栓形成導(dǎo)致的死亡占人類總死亡的28.7%～52.0%，是全球首位的致死、致殘病因[1]。AS血栓形成是指不穩(wěn)定的AS斑塊破裂，形成血栓，導(dǎo)致血流急劇下降甚至完全中斷，引發(fā)急性心肌梗死、心源性死亡、缺血性卒中及周圍動脈疾病等血管事件的過程。血清總膽紅素具有抗氧化作用，能阻止低密度脂蛋白（LDL） 被氧化，防止動脈粥樣硬化的發(fā)生[2]，但Bosma等[3]則認(rèn)為膽紅素對動脈粥樣硬化無保護(hù)作用，因此血清TBIL水平與動脈粥樣硬化程度的相關(guān)性尚存爭議。本文針對冠狀動脈粥樣硬化、頸動脈粥樣硬化及腦卒中患者的TBIL和LDL水平進(jìn)行探討，探討總膽紅素在動脈粥樣硬化中的臨床價值。

資料與方法

一、一般資料 選取2013年1月-2014年10月本院收治住院患者，冠心組42例，經(jīng)冠狀動脈造影證實冠狀動脈粥樣硬化心臟病患者，男性28例，女性14例；頸動脈粥樣硬化組84例，經(jīng)彩色多普勒超聲證實頸動脈斑塊陽性患者，男性54例，女性30例；腦梗死患者組62例，經(jīng)動脈造影證實符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，男性38例，女性24例。所有病例排除高血壓、肝膽疾病、腎臟疾病、腫瘤、自身溶血等患者。健康對照組280例，均根據(jù)病史、心電圖、實驗室及影像學(xué)檢查證實無血脂異常、肝膽疾病等疾病的健康體檢者。

二、方法 納入的受試者在清晨空腹靜脈抽血5ml。采血管均為真空分離膠管。在采血后4h內(nèi)立即進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速為3 000r/min，共10min。采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀進(jìn)行TBIL，LDL檢測。TBIL，LDL試劑由日本積水工業(yè)株式會社提供。使用ACUSON-128型彩色多普勒超聲顯像儀進(jìn)行頸動脈粥樣斑塊檢查。

三、統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行處理，各檢驗結(jié)果以±s表示，2組間比較采用t檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義，并進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。

結(jié) 果

冠心病組、頸動脈粥樣硬化組、腦梗死組與健康對照組血清總膽紅素和LDL結(jié)果比較見附表。冠心病組、頸動脈粥樣硬化組、腦梗死組血清總膽紅素低于健康對照組，結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），冠心病組、頸動脈粥樣硬化組、腦梗死組血LDL高于健康對照組，結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)分析TBIL與冠心病組、頸動脈粥樣硬化組、腦梗死組呈顯著負(fù)相關(guān)（R=-0.2296；-0.1886；-0.2074）。

討 論

膽紅素是衰老紅細(xì)胞的分解代謝產(chǎn)物，80%的膽紅素是由紅細(xì)胞被巨噬細(xì)胞分解釋放的血紅蛋白經(jīng)限速酶-血紅素氧化酶（heme oxynenase，HO） 催化還原而成，15%～20%來源于非血紅蛋白物質(zhì)及無效造血的血紅蛋白。血紅蛋白代謝生成的血紅素在微粒體HO作用下，降解為膽綠素，CO，F(xiàn)e2+，膽綠素被催化還原生成膽紅素。血清膽紅素水平通常可作為肝損傷、肝病、監(jiān)測黃疸的進(jìn)展及血液系統(tǒng)疾病的檢測指標(biāo)，在臨床上低濃度的血清膽紅素水平常被忽略其病理意義。Schwerter等[5]經(jīng)多元回歸分析表明血清膽紅素水平與冠狀動脈粥樣硬化程度呈負(fù)相關(guān)，總膽紅素降低50%，冠心病發(fā)病率可以增加47%。由此可見，膽紅素水平降低，會導(dǎo)致其生理性抗氧化能力下降，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成，從而提高冠心病的發(fā)病率和病死率[6]。血清膽紅素也可能是導(dǎo)致腦梗死的危險因素，與傳統(tǒng)的高血壓、糖尿病、血脂代謝異常一樣具有重要的臨床價值[7]，腦梗死患者的血清總膽紅素水平每升高1.71μmol/L，其患腦梗死的風(fēng)險就降低9%[8]。膽紅素含量越高，其他腦血管病的罹患率也會不同程度降低[9]。

本研究結(jié)果顯示：冠狀動脈粥樣硬化組、頸動脈粥樣硬化組、腦梗死組的TBIL濃度水平比健康對照組患者明顯降低（P<0.05），LDL濃度水平比健康對照組患者明顯增高（P<0.05），說明血清膽紅素降低與動脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)。脂代謝紊亂時，高濃度的低密度脂蛋白（LDL） 的氧化修飾形成氧化型LDL（ox-LDL），是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵步驟。ox-LDL可黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過改變內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)和結(jié)構(gòu)破壞內(nèi)皮細(xì)胞，釋放黏附分子（P-選擇素，E-選擇素和血管性假性血友病因子） 使單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞分化成巨噬細(xì)胞；ox-LDL可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、血小板等釋放多種生長因子使血管的內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞增殖，使血管內(nèi)膜增厚。血小板黏附、活化及聚集是動脈血栓形成的基礎(chǔ)；同時巨噬細(xì)胞通過清道夫受體大量攝取脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞，加速了動脈粥樣硬化的形成[10]，大量的體內(nèi)外實驗證實ox-LDL在動脈粥樣硬化形成的病理變化和損傷過程中起主要作用[11]，因此有效阻止LDL的氧化是減緩動脈粥樣硬化的重要措施，研究證實膽紅素作為體內(nèi)代謝產(chǎn)物是一種有效的內(nèi)源性還原能力很強的抗氧化劑，膽紅素具有比維生素C，維生素E，胡蘿卜素更強的抗氧化性[12]，血液中一定濃度的膽紅素的存在可有效清除氧自由基，對LDL的氧化具有明顯抑制作用，從而減緩冠狀動脈粥樣硬化形成。ox-LDL聚集也是內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)啟動因素之一，膽紅素則可抑制免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，動物實驗表明，膽紅素通過降低補體活性而削弱補體參與的免疫反應(yīng)，對防止動脈粥樣硬化起到一定作用[13]。血清膽紅素能增加膽固醇的溶解及從膽汁中的排泄，從而降低膽固醇，防止動脈粥樣硬化形成。膽紅素還能使血紅素氧化酶（heme oxygenase,HO） 活力呈反饋性增加，從而降低一些代謝產(chǎn)物對細(xì)胞的損傷，并通過抑制蛋白激酶C來保護(hù)細(xì)胞，具有抗動脈粥樣硬化功能[14]。

附表 冠心病組、頸動脈粥樣硬化組、腦梗死與健康對照組血清TBIL和LDL結(jié)果比較

總膽紅素水平的降低與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生與進(jìn)展有著密切的關(guān)系，膽紅素是體內(nèi)重要的抗氧化劑，具有抗脂蛋白氧化的作用，正常水平的膽紅素能夠抑制粥樣斑塊的形成，低濃度膽紅素是冠心病發(fā)生的危險因素。所以TBIL濃度的檢測對冠心病、心肌梗死等動脈粥樣硬化患者的危險因素的早期識別，并做出積極的預(yù)防，適度地提高血清膽紅素濃度可能促進(jìn)動脈粥樣硬化的消退，為冠心病、心肌梗死等動脈粥樣硬化患者的治療提供了一個新的思路，同時對病情監(jiān)測、療效觀察和等方面具有重要的臨床意義。

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