中醫(yī)治療干燥綜合征的研究進(jìn)展

中醫(yī)治療干燥綜合征的研究進(jìn)展

劉溦溦，汪悅*>

(南京中醫(yī)藥大學(xué)， 南京 210029)

摘要：中醫(yī)藥治療干燥綜合征,從病因病機(jī)、辨證論治、專方治療、中藥復(fù)方治療、針灸治療、實(shí)驗(yàn)研究等方面均取得了較大進(jìn)展。干燥綜合征多以陰虛津虧為本，燥熱瘀毒為標(biāo)。中醫(yī)辨證施治可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力及各臟腑間的功能，中醫(yī)針灸治療取穴方便、靈活，且無不良反應(yīng)，能顯著改善干燥綜合征的臨床癥狀。

關(guān)鍵詞：干燥綜合征/中醫(yī)藥療法；病因病機(jī)；辨證論治

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2015.06.081

中圖分類號(hào)：R274.9文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：2095-6258(2015)06-1325-04

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)

作者簡(jiǎn)介：劉

收稿日期:(本欄責(zé)任編輯：張海洋2015-03-19)

溦溦

(1989-)，女，碩士研究生，主要從事中醫(yī)內(nèi)科學(xué)風(fēng)濕免疫方向研究。

*通信作者：汪悅,碩士研究生導(dǎo)師，電話-(025)85811624，電子信箱-wangyuephd@126.com

Chinese medicine in treatment of Sj?gren’s syndrome

LIU Weiwei, WANG Yue*

(Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China)

Abstract：Chinese medicine treatment has remarkable efficacy from the aspect of etiology and pathogenesis, treatment based on syndrome differentiation, Chinese herbal compound treatment, acupuncture treatment and experimental research of TCM on Sj?gren’s syndrome. Sj?gren’s syndrome is based on the deficiency of Yin, and developed by pathogens of hot blood stasis and toxin. We suggest that TCM should be popularized in the treatment of Sj?gren’s syndrome, which can strengthen clinical effects and reduce side effects of Western Medicine at the same time.

Keywords：Sj?gren’s syndrome/traditional Chinese medicine threapy；etiology and pathogenesis；treatment of syndrome differentiation

干燥綜合征(syndrome,SS)是一種以侵犯外分泌腺和具有高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特點(diǎn)的緩慢進(jìn)展性自身免疫性疾病[1]。臨床除有口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官的受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀。本病以女性多見，發(fā)病年齡多在40～50歲[2]。干燥綜合征因其“燥象叢生”的臨床表現(xiàn)，多數(shù)醫(yī)家將其歸入“燥證”“內(nèi)燥”“燥毒”等范疇。目前SS確切的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，西醫(yī)一般認(rèn)為與遺傳、免疫、病毒感染、內(nèi)分泌紊亂等因素有關(guān)，治療多采用免疫調(diào)節(jié)劑與糖皮質(zhì)激素，療效欠佳?，F(xiàn)就近幾年有關(guān)SS的中醫(yī)藥治療研究現(xiàn)狀綜述如下。

1病因病機(jī)

《靈樞·刺節(jié)真邪論》載：“陰氣不足則內(nèi)熱……舌焦唇槁，臘干嗌燥”。首論唇舌口咽之燥熱現(xiàn)象因陰虧液涸所致。《丹溪醫(yī)論選》云：“人之生也，體質(zhì)各有所偏……偏于陰虛，臟腑燥熱”。張榮春等[3]基于“體病相關(guān)”原理,提出陰虛體質(zhì)是干燥綜合征的易發(fā)人群。陰虛體質(zhì)的患者較常人更易內(nèi)生燥熱，加之外遇燥邪、濕邪熱毒或風(fēng)寒濕邪，也易化燥化熱，發(fā)為燥病?！端貑枴そ?jīng)脈別論篇》載：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行?！薄端貑枴ば魑鍤馄吩疲骸捌橄选?水谷精微輸布到全身五臟六腑主要依靠于脾的轉(zhuǎn)輸和散精，脾失運(yùn)化，而脾開竅于口，涎為口中之液，津液失于上承則可導(dǎo)致口干目澀。陳盛等[4]據(jù)此提出干燥綜合征以脾虛陰虧為本,燥毒血瘀為標(biāo)，其中脾虛是其纏綿難愈的根本。金實(shí)教授基于絡(luò)脈是氣血津液通道理論基礎(chǔ)，提出其病機(jī)為陰虛絡(luò)滯，陰液虧虛乃疾病之本,絡(luò)脈滯澀是其基本病變[5]。金老將中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合，認(rèn)為外分泌腺體及導(dǎo)管類似于分布于體表的“絡(luò)脈”系統(tǒng)，其排泄的液體歸屬于中醫(yī)“津液”范疇，外分泌腺體通過腺管分泌液體發(fā)揮保護(hù)、濕潤(rùn)等作用，正所謂“溢奇邪”“通榮衛(wèi)”；而陰虛則易導(dǎo)致虛熱內(nèi)生，煎熬津液，氣滯血結(jié)，絡(luò)竅澀滯，進(jìn)而引發(fā)口干眼干等燥證。張鳴鶴教授從中西醫(yī)結(jié)合出發(fā)，提出SS“炎熱”病機(jī)，倡導(dǎo)“熱痹”理論，認(rèn)為熱毒之邪乃傷津化燥的根本，而瘀血又是化燥蘊(yùn)毒的致病因素[6]。熱毒灼津煉液，陰津虧虛，臟腑官竅失榮，進(jìn)而壅遏氣機(jī)，津凝血滯則為血瘀，久病入絡(luò)，氣血不行，導(dǎo)致陰津虧虛更甚。

2證候研究

劉維等[7]對(duì)376例SS患者進(jìn)行了回顧性分析，研究干燥綜合征中醫(yī)證型與中醫(yī)證候及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的關(guān)系，根據(jù)《實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》中干燥綜合征辨治要點(diǎn)，將其分為氣陰兩虛證(26．33%)、陰虛津虧證、陰虛熱毒證(25．26%)、陰虛血瘀證。研究結(jié)果顯示：陰虛熱毒證型發(fā)熱、發(fā)頤、咽痛所占比例明顯高于其余各證型，陰虛血瘀證、陰虛熱毒證瘰疬發(fā)生率較其他兩證型高。陰虛血瘀證在關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、肢體瘀斑和胸悶的癥狀中所占比例明顯高于其余各證型(P<0．01)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面：RF水平為陰虛熱毒證>陰虛血閼證>陰虛津虧證>氣陰兩虛證。IgG、ESR、CRP指標(biāo)水平為：陰虛熱毒證>陰虛血瘀證>氣陰兩虛證>陰虛津虧證(P<0．01)。因?yàn)橐陨?項(xiàng)指標(biāo)與疾病活動(dòng)度相關(guān)，可以判斷出中醫(yī)證型不同，其疾病活動(dòng)度差異為：陰虛熱毒證>陰虛血瘀證>氣陰兩虛證>陰虛津虧證(P<0．01)。在各證型白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平比較中：氣陰兩虛型白細(xì)胞水平明顯低于其余各證型，其水平為氣陰兩虛證<陰虛津虧證<陰虛血瘀證<陰虛熱毒證；氣 陰兩虛型血紅蛋白有下降趨勢(shì)，其水平為氣陰兩虛證<陰虛津虧證<陰虛血瘀證<陰虛熱毒證；陰虛熱毒證和陰虛血瘀證血小板高于其余兩證型，水平為陰虛熱毒證>陰虛血瘀證>陰虛津虧證>氣陰兩虛證(P<0．01)。喬建玲[8]對(duì)87例SS患者進(jìn)行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證型分布頻率依次為：氣陰兩虛證(27．59%)>痰瘀壅滯證(25．29%)>毒熱陰虛證(19．54%)>濕熱蘊(yùn)阻證(17．24%)>陰虛燥熱證(10．34%)。將5種證型每一證候分為無、輕、中、重4級(jí)，依次代表癥狀的輕重程度，中醫(yī)證候積分差異由高到低依次為：毒熱陰虛證>氣陰兩虛證>痰瘀壅滯證>濕熱蘊(yùn)阻證>陰虛燥熱證(P<0．05)，分析其病程與證型的關(guān)系，結(jié)果顯示病程由長(zhǎng)到短依次是：氣陰兩虛證>毒熱陰虛證>痰瘀壅滯證>濕熱蘊(yùn)阻證>陰虛燥熱證(P<0．05)。

3辨證論治

朱良春[9]對(duì)干燥綜合征強(qiáng)調(diào)辨證要分臟腑，分為3個(gè)證型：燥熱內(nèi)盛，肺胃津傷證，治宜清養(yǎng)肺胃、生津潤(rùn)燥。方用一貫煎、清燥救肺湯加減，藥用穿山龍、生地黃、沙參、麥冬、黨參、石斛、生白芍、枸杞子、金銀花、菊花、土茯苓、蘆根、甘草等；脾胃陰傷，燥熱內(nèi)生證，治宜益脾養(yǎng)胃、生津潤(rùn)燥，藥用石斛、沙參、山藥、黃精、玄參、天花粉、生首烏、蒲公英、玉蝴蝶、決明子、瓜蔞仁等；肝腎陰虛，虛熱內(nèi)生證，治宜滋養(yǎng)肝腎、清熱潤(rùn)燥，佐通絡(luò)止痛，藥用生地黃、女貞子、生白芍、桑寄生、知母、菊花、黃柏、白薇等。李德新教授將本病分為外燥和內(nèi)燥，指出基本治療原則為治外燥應(yīng)辨溫涼，治內(nèi)燥應(yīng)辨臟腑。外燥有2種證候:外感涼燥證，治宜溫散涼燥、止咳化痰，方用杏蘇散；外感溫燥證，治宜輕宣溫燥、涼潤(rùn)止咳，方用桑杏湯。內(nèi)燥有5種證候:肺燥咳嗽證，治宜滋陰潤(rùn)肺、生津止咳，方用沙參麥冬湯；脾胃陰虛證，治宜補(bǔ)脾益胃、生津止渴，方用益胃湯加味；肝腎虧虛證，治宜滋補(bǔ)肝腎、益陰明目，方用杞菊地黃湯加減；陰虛燥熱證，治宜養(yǎng)陰清熱、生津潤(rùn)燥，方用一貫煎加減；瘀血壅滯證，治宜活血化瘀、養(yǎng)陰潤(rùn)膚，方用血府逐瘀湯[10]。汪悅教授[11]認(rèn)為本病初期當(dāng)以潤(rùn)肺清胃為主，清胃瀉火實(shí)為本病治標(biāo)之法，所謂“潤(rùn)肺燥，清胃熱，先治其標(biāo)”，方用白虎加人參湯；若燥熱亢盛蘊(yùn)毒者，口干甚，腮腺腫，可用犀角地黃湯合傅氏三紫湯，病情難以控制時(shí)可酌加小劑量雷公藤；病變?nèi)肱K腑者，認(rèn)為腎陰虧虛為本病的根本所在，總的治療原則應(yīng)遵從“甘寒滋潤(rùn)”，方用益胃湯、玉女煎、一貫煎、杞菊地黃丸、沙參麥冬湯、百合固金湯等治療，所謂“養(yǎng)肺胃，滋肝腎，以固其本”；病變后期，主要病理變化為中焦脾虛、陰虛燥熱，治宜健脾益氣，方用參苓白術(shù)散；如既有肺腎陰虛又有脾氣虧虛之氣陰兩虛者，可用生脈散加味，所謂“補(bǔ)脾土，助化源，氣復(fù)津還” 。

4中藥復(fù)方治療

晏婷婷等[12]采用口服麥冬地芍湯煎劑(麥冬、生地、白芍、桃仁、紫菀)治療SS患者20例，1劑/d，早晚分服，治療3個(gè)月后療效總有效率80%，明顯高于對(duì)照組(口服羥氯喹0．2g bid)總有效率50%(P<0．05)。索德寶等[13]采用隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)將61例SS患者分為2組，對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，治療組采用生津玉液湯(黃精、坤草、麥冬、烏梅各10 g，生甘草5 g，桑葚、女貞子、菟絲子、西洋參各10 g，瓜蔞15 g，蜂蜜適量，黑芝麻10 g)，結(jié)果顯示治療組總有效率(80．64%)優(yōu)于單用西醫(yī)治療的對(duì)照組(80%)(P<0．05)，且口干、眼干評(píng)分改善治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0．05)。安琦等[14]將68例SS患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組予常規(guī)西藥治療，治療組在常規(guī)西藥的治療基礎(chǔ)上予加減六味地黃湯(熟地黃、山茱萸、太子參、炒白術(shù)、枸杞子、山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓、白芍、炒決明子、麥冬、石斛、甘草)，治療3個(gè)月后：治療組在口眼干燥、關(guān)節(jié)疼痛、濾紙?jiān)囼?yàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0．01)。孫桂芳等[15]將112例SS患者隨機(jī)分為2組，治療組予滋陰潤(rùn)燥生津湯(生黃芪、生地黃、百合、黃精、玄參、麥門冬、蘆根、枸杞子、菊花、烏梅、肉蓯蓉、淫羊藿、丹參、砂仁、葛根、郁金、生甘草)口服加霧化吸入治療，對(duì)照組予硫酸羥氯喹片治療，治療2個(gè)月后治療組療效、免疫球蛋白指標(biāo)差異改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0．05)，表明滋陰潤(rùn)燥生津湯可有效地調(diào)節(jié)SS患者機(jī)體的免疫功能。

5針灸治療

朱俊嶺等[16]采用穴位埋線治療干燥綜合征30例，主穴廉泉、曲池、腎俞、三陰交、太溪、太沖，燥毒勝者加合谷，腮腺腫大加頰車，15～20 d埋線1次,3次為1個(gè)療程,治療最長(zhǎng)2個(gè)療程。結(jié)果顯示臨床緩解7例，顯效13例，有效8例，無效2例，總有效率為93．3%。趙用等[17]使用隨機(jī)平行對(duì)照方法，將46例氣陰兩虛型SS患者分為2組，對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，治療組采用眼針治療(取穴：中焦、下焦、腎區(qū)、肝區(qū)、脾區(qū)均取雙側(cè))，緩慢橫刺0．2～0．5寸，留針30 min，1次/d。連續(xù)治療1個(gè)月后結(jié)果顯示：治療組療效總有效率為87．5%，明顯優(yōu)于對(duì)照組總有效率63．7%(P<0．05)。譚翊[18]采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法將72例水樣液缺乏性干眼癥患者分為2組，治療組采用針刺(取穴：百會(huì)、睛明、攢竹、太陽(yáng)、四白、風(fēng)池等)結(jié)合雷火灸治療(先行雙眼眼周回旋灸，之后?。壕γ?、攢竹、太陽(yáng)、四白穴風(fēng)、風(fēng)池穴、合谷穴等進(jìn)行雀詠灸，每只眼灸2～3 min)，每周3次，12次為1療程；對(duì)照組采用人工淚液，治療8周后干澀感、視疲勞、淚液分泌試驗(yàn)、淚膜破裂時(shí)間均較同組治療前降低(P<0．05)，且治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0．05)。彭波等[19]采用針刺穴取百會(huì)、中脘、中極、關(guān)元、氣海、合谷、太淵、足三里、三陰交、太溪、照海、太沖治療干燥綜合征，針對(duì)眼干澀配太陽(yáng)、絲竹空、攢竹、睛明、承泣、翳明；口干加取天突、廉泉、地倉(cāng)；耳鳴加取聽宮、聽會(huì)、耳門，10 d為1療程，療程間間隔1周，患者經(jīng)治療后療效較為滿意。陳伏宇等[20]將60例陰虛血瘀型SS患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組采用燥痹協(xié)議方治療； 治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用毫針針刺治療(主穴: 曲澤、血海、太沖、三陰交、太溪；輔穴:少澤、廉泉、外金津、外玉液、四白等)，治療15 d后治療組總有效率(90%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(76.7%)(P<0．05)。表明針?biāo)幒嫌弥委熽幪撗鲂透稍锞C合征療效顯著。劉敏[21]對(duì)8項(xiàng)關(guān)于針灸治療眼干的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行療效和安全性方面的Meta分析，結(jié)果顯示在淚液的基礎(chǔ)分泌量(S1T)療效方面，針灸結(jié)合人工淚液組療效優(yōu)于人工淚液組[WMD 5．79，95%CI(5．33，6．25)]、單純針灸組療效優(yōu)于人工淚液組[WMD2．75，95%CI(2．30，3．20)]；但在淚膜破裂時(shí)間(BUT<9s)的療效方面[RR0．29，95%CI(0．19，0．45)]，人工淚液優(yōu)于針刺；在角膜熒光素染色(CFS)療效方面[WMD-0．J3， 95%C1(-1．55， 0．89)]，雷火灸與人工淚液均可改善干眼患者的眼表?yè)p害。

6實(shí)驗(yàn)研究

范海霞等[22]通過臨床隨機(jī)對(duì)照發(fā)現(xiàn)，新風(fēng)膠囊能明顯改善患者的肺功能、中醫(yī)癥狀積分及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，對(duì)干燥綜合征的治療具有很好的臨床療效。劉燕等[23]通過尾靜脈給予M3受體阻滯劑4-DAMP、M受體阻滯劑阿托品、α受體阻斷藥酚妥拉明藥物注射復(fù)制口干癥大鼠模型，予中藥津血源灌胃后，發(fā)現(xiàn)津血源治療組頜下腺細(xì)胞AQP5蛋白量的表達(dá)較前明顯增加，研究認(rèn)為津血源增加唾液分泌(養(yǎng)陰生津作用)的機(jī)制可能是通過毒蕈堿M受體(尤其是M3受體)、腎上腺素受體介導(dǎo)的作用途徑，增加唾液腺細(xì)胞膜AQP5的表達(dá)而促進(jìn)唾液分泌。胡旭君等[24]通過測(cè)定NOD小鼠外周血TNF-α、IL-1β、頜下腺AQP-5 mRAN、蛋白表達(dá)和腺體病理分級(jí)，研究雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)SS NOD小鼠的治療作用及TNF-α、IL-1β、AQP-5的表達(dá)影響，結(jié)果顯示TG+MTX用藥后可改善明顯病理，改變TNF-α、IL-1β及AQP5 mRAN表達(dá)，且療效優(yōu)于單獨(dú)用藥(P<0．05)。

7小結(jié)

縱觀近年來對(duì)中醫(yī)藥治療干燥綜合征的研究，中醫(yī)在通過辨證施治調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力及各臟腑間的功能方面具有很大的優(yōu)勢(shì)，并且中醫(yī)針灸對(duì)于治療本病靈活多變，療效顯著，安全無不良反應(yīng)，值得重視并加以推廣。但目前尚缺乏統(tǒng)一的中醫(yī)辨證分型，對(duì)于SS的病因病機(jī)及治療藥物作用機(jī)制也缺乏足夠的解釋和研究。在干燥綜合征的臨床實(shí)驗(yàn)研究中存在設(shè)計(jì)不合理，方法學(xué)交代不清楚的情況，導(dǎo)致結(jié)果產(chǎn)生較大的偏倚性。希望今后能在隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，開展更多設(shè)計(jì)合理、執(zhí)行嚴(yán)格、多中心、大樣本且隨訪完備的研究，以促進(jìn)中醫(yī)藥在治療干燥綜合征的發(fā)展。

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