注射用骨瓜提取物致不良反應(yīng)

胡永瓊　(湖北江漢油田總醫(yī)院護(hù)理部，湖北 潛江 433124)

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注射用骨瓜提取物致不良反應(yīng)

胡永瓊(湖北江漢油田總醫(yī)院護(hù)理部，湖北 潛江 433124)

[摘要]報(bào)道了醫(yī)院在使用注射用骨瓜提取物十余天后，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、血壓下降等不良反應(yīng)2例患者的臨床資料，分析了不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因，總結(jié)了臨床上在使用注射用骨瓜提取物時(shí)的注意事項(xiàng)。

[關(guān)鍵詞]注射用骨瓜提取物；寒戰(zhàn)、高熱、血壓下降；用藥安全

近幾年來(lái)，隨著注射用骨瓜提取物臨床使用日益增多，引起的不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)道今年以來(lái)本院在使用注射用骨瓜提取物十余天后，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、血壓下降等不良反應(yīng)2例病例，并分析原因，總結(jié)用藥注意事項(xiàng)，為臨床安全用藥提供參考。

1臨床資料

病例1：女，72歲，因腰及雙下肢酸脹，疼痛伴間斷多發(fā)骨折10年加重1周于2015年3月4日入院。既往有原發(fā)性高血壓病、糖尿病史10余年，口服硝苯地平控釋片、二甲雙胍片。無(wú)藥物食物過(guò)敏史。體格檢查示體溫36.2℃，脈搏80次/min，呼吸20次/min，血壓140/80mmHg,神志清楚，心肺(-)，CT及DR提示T8～10、L2～4壓縮性骨折。除空腹血糖7.7mmol/L外，血肝、腎功能、血脂等均正常，入院診斷：胸腰椎壓縮性骨折。入院當(dāng)日開(kāi)始給予生理鹽水250mL+骨瓜提取物注射液100mg靜脈滴注，40滴/min，QD。3月23日9時(shí)靜脈滴注骨瓜提取物5min后，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、腹瀉癥狀，立即停止用藥，更換液體，吸氧3L/min，地塞米松10mg靜脈注射；12∶40時(shí)，體溫39.4℃，脈搏98次/min,呼吸25次/min，血壓146/90mmHg，全身皮膚微汗；17∶00時(shí)，體溫37.2℃，脈搏88次/min，呼吸19次/min，血壓90/60mmHg，精神差，訴惡心，給予胃復(fù)安10mg肌肉注射，補(bǔ)液治療；18時(shí)體溫36.8℃，脈搏98次/min，呼吸22次/min，血壓54/33mmHg，血氧飽和度96%，神志清楚，給予多巴胺靜脈滴注，生理鹽水48mL+重酒石酸去甲腎上腺素2mg泵入，生理鹽水48mL+鹽酸腎上腺素4mg泵入、乳酸鈉林格等補(bǔ)液治療，3月24日11時(shí)血壓恢復(fù)正常，癥狀明顯緩解。

病例2: 女，82歲，因腰及雙下肢疼痛10年，右下肢放射性疼痛1年于2015年3月11日入院。既往有慢性鼻炎，高血壓病史，口服波依定、倍他樂(lè)克片。無(wú)藥物食物過(guò)敏史。體格檢查示體溫36.5℃，脈搏80次/min，呼吸20次/min，血壓140/80mmHg，心肺(-)，CT示：L4～5S1椎間盤(pán)突出；T12、 L2～4椎體楔形改變；骨關(guān)節(jié)退變。血甘油三酯1.84mmol/L，其他檢查正常，入院診斷腰椎間盤(pán)突出。入院當(dāng)日開(kāi)始給予5%GS250mL+骨瓜提取物注射液100mg靜脈滴注，40滴/min，QD。3月23日9∶20時(shí)靜脈滴注骨瓜提取物10min后，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、惡心，立即停止用藥，吸氧3升/min，地塞米松10mg靜脈注射，胃復(fù)安10mg肌肉注射，血壓142/92mmHg ，脈搏80次/min，呼吸22次/min，12∶40時(shí)體溫39.9℃，脈搏96次/min，呼吸24次/min，血壓94/51mmHg，給予乳酸鈉林格等補(bǔ)液治療；13∶40時(shí)分體溫38.1℃，脈搏88次/min，呼吸19次/min，血壓95/54mmHg，19∶30時(shí)體溫36.4℃，脈搏80次/min，呼吸21次/min，血壓115/60mmHg，癥狀消失。

2不良反應(yīng)產(chǎn)生原因分析

注射用骨瓜提取物是由新鮮或冷凍的豬四肢骨骼和葫蘆科植物甜瓜(Cucumis melo L.)的干燥成熟種子，經(jīng)分別提取后制成的無(wú)菌凍干品，輔料為右旋糖酐40。本品含多種活性肽類(lèi)，具有調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨形成，以及調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，防治骨質(zhì)疏松的作用，且能抗炎、鎮(zhèn)痛，臨床常用于風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿疼痛治療和骨折創(chuàng)傷修復(fù)。近幾年來(lái)，隨著臨床使用日益增多，注射用骨瓜提取物引起的不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生[1～3]。

2例患者分別于第19天和12天靜脈滴注該藥約5～10min后，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、惡心、血壓下降甚至休克等異常的臨床反應(yīng)；既往無(wú)藥物食物過(guò)敏史；無(wú)聯(lián)合用藥；注射用骨瓜提取物均為開(kāi)封康諾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為每只25mg，沒(méi)有更換廠家及批號(hào)。停用該藥，對(duì)癥處理后癥狀消失，體溫血壓恢復(fù)正常。繼續(xù)使用其他藥物，未再發(fā)生類(lèi)似反應(yīng)，2例患者未輸完的骨瓜提取物液體送檢未培養(yǎng)出微生物。綜上所述，考慮為注射用骨瓜提取物引起不良反應(yīng)，相關(guān)因素討論如下。

1)藥物因素。根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)，注射用骨瓜提取物不良反應(yīng)較少，可能出現(xiàn)發(fā)熱或皮疹，過(guò)敏性休克不良反應(yīng)較罕見(jiàn)。注射用骨瓜提取物主要成分包含多種游離氨基酸、有機(jī)鈣、磷離子、骨誘導(dǎo)多肽生物因子，其中多肽有較強(qiáng)的抗原性，可能成為變態(tài)反應(yīng)的過(guò)敏原。當(dāng)多肽作為過(guò)敏原進(jìn)入機(jī)體后，即可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。該藥為中藥復(fù)方注射劑，含蛋白質(zhì)、苷類(lèi)和糖類(lèi)等成分，有些成分具有抗原性或半抗原性，在其代謝過(guò)程中，也可產(chǎn)生抗原性物質(zhì)。這些物質(zhì)與機(jī)體作用后，可發(fā)生抗原抗體結(jié)合反應(yīng)，或特異性激發(fā)致敏淋巴細(xì)胞，而造成機(jī)體組織損傷或生理功能紊亂。該藥輔料含右旋糖酐40，國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心曾明確提示右旋糖酐40可引起過(guò)敏性反應(yīng)甚至休克，也有報(bào)道低分子右旋糖酐40致過(guò)敏性休克伴高熱[4]，不排除2例患者藥物不良反應(yīng)由右旋糖酐40引起。另外中藥制劑可能受生產(chǎn)工藝、運(yùn)輸、貯存條件、溶劑(性質(zhì)、pH)條件及夏季高溫等因素影響，出現(xiàn)溶劑性質(zhì)改變與不溶性微粒顯著增加的現(xiàn)象，這些不溶性微?？膳c體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)[5]。

2)機(jī)體因素。2例患者年齡70歲以上，既往有高血壓病史，機(jī)體功能下降，耐受力差，患者個(gè)體差異也是不能忽視的一個(gè)重要因素，不同的個(gè)體在遺傳、新陳代謝、酶系統(tǒng)等方面存在著各種差異，因此每個(gè)人對(duì)藥物的敏感性也不同。

3)其他因素。輸液器被污染，輸液端濾器的截濾能力，配藥環(huán)境的潔凈度，輸液過(guò)程中未能?chē)?yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作等，也可導(dǎo)致寒戰(zhàn)、高熱。但2例患者未輸完的骨瓜提取物液體送檢未培養(yǎng)出微生物。

3臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)

1)使用該藥前應(yīng)詳細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)、用法用量、適應(yīng)證，以及規(guī)定用溶劑，掌握藥品的不良反應(yīng)，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，并將發(fā)生不良反應(yīng)的可能性及癥狀告知患者及家屬，若用藥中感覺(jué)不適，隨時(shí)報(bào)告醫(yī)護(hù)人員，以便及時(shí)處理。

2)首次使用骨瓜提取物注射劑時(shí)，滴速控制在30滴/min以?xún)?nèi)；觀察2～5min，留陪1人，確保患者有人照看，加強(qiáng)巡視，一旦發(fā)現(xiàn)患者有不適癥狀，立即停藥并報(bào)告醫(yī)師，及時(shí)實(shí)施救治。

3) 2例患者連續(xù)使用該藥十余天后發(fā)生不良反應(yīng)，因此除首次用藥要密切觀察藥物的不良反應(yīng)外，更要關(guān)注遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及早處理。尤其是同類(lèi)藥物在更換不同廠家，不同規(guī)格，不同劑型，不同批號(hào)，不同組成成分時(shí)，更應(yīng)引起高度重視，確保臨床用藥安全。

4)該藥說(shuō)明書(shū)對(duì)老人、兒童用藥不明確， 該2例為老年患者，皆發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，建議老年患者慎用。有高血壓病史的患者，血壓較日常血壓下降時(shí)，應(yīng)引起注意，密切監(jiān)測(cè)，及早干預(yù)。病人發(fā)生嘔吐、腹瀉、高熱出汗時(shí)要注意補(bǔ)充液體，防止發(fā)生虛脫。

5)嚴(yán)格遵守輸液操作流程，液體現(xiàn)配現(xiàn)用，注射盤(pán)常規(guī)配備腎上腺素、地塞米松、5mL注射器，為搶救贏得寶貴時(shí)間。

[參考文獻(xiàn)]

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[3]張明珠，何光照，曹燁君.骨瓜提取物致過(guò)敏性休克36例文獻(xiàn)分析[J]．中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2014，11(4)：3～6．

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[5] 張曉燕，熊輝，王菊.骨瓜提取物注射液致不良反應(yīng)5例[J].中國(guó)藥師，2013,16(5):746～747.

[編輯]一凡

[引著格式]胡永瓊.注射用骨瓜提取物致不良反應(yīng)[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版)，2015，12(36)：66～67,97.

[中圖分類(lèi)號(hào)]R473.5

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)]1673-1409(2015)36-0066-02

[作者簡(jiǎn)介]胡永瓊(1968-),女,副主任護(hù)師，主要從事臨床護(hù)理和護(hù)理管理工作，1285399366@qq.com。

[收稿日期]2015-08-15