雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林，痢特靈，膠體果膠鉍四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌療效觀察

李菊蘭，張鶴鳴，李婭琳

（云南省第一人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，云南 昆明 650032）

慢性胃炎及消化性潰瘍是臨床上的常見病，其反復(fù)發(fā)作是其臨床特點(diǎn)。研究已證實(shí)，幽門螺桿菌（HP）感染與多種胃病關(guān)系密切，是其致病因子之一。根除幽門螺桿菌治療已成為HP 陽性的慢性胃炎和消化性潰瘍等疾病必須進(jìn)行的治療。

隨著細(xì)菌對抗生素耐藥性的增加，過去的一些經(jīng)典三聯(lián)或四聯(lián)根除治療方案療效也已經(jīng)下降。本文選用雷貝拉唑，膠體果膠鉍，阿莫西林，痢特靈四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法 1．一般資料 選擇2014 年3月－2015 年4 月我院消化科門診患者，患者有明顯的臨床癥狀。治療前1 個月均行胃鏡檢查診斷慢性胃炎及消化性潰瘍，且HP 陽性的患者89 例，其中男56 例，女33 例，年齡30～65 歲，慢性胃炎58 例，消化性潰瘍31 例，病程1～13 年不等，治療前行14C- 尿素呼氣試驗(yàn)（14C- UBT）均呈陽性。曾經(jīng)接受過至少一次抗HP 治療，但未根除。肝腎功能及尿常規(guī)檢查均正常。對質(zhì)子泵抑制劑（PPI），阿莫西林，痢特靈無明確過敏史。將這組病例按就診順序隨機(jī)分為治療組（痢特靈）45 例和對照組（克拉霉素）44 例。2 組患者一般資料比較無顯著性意義（P＞0.05)。

2．排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴年齡小于18 歲或大于65歲；⑵活動期潰瘍，或并出血，癌性潰瘍及潰瘍直徑大于20mm，反流性食管炎；⑶有食管。胃、十二指腸手術(shù)史；⑷懷孕或哺乳；⑸酗酒，濫用藥物史；⑹4 周內(nèi)服用過PPI，H2RA，抗生素，鉍劑，非甾體類消炎藥及糖皮質(zhì)激素。⑺冠心病、嚴(yán)重的肝、腎、肺、腦疾病。

3．治療及觀察方法 雷貝拉唑片10mg/ 次口服，早晚餐前半小時服，阿莫西林口服2 次/d 1g/1 次，痢特靈0.1g/ 次，3 次/d，每日3 次，飯后1h 口服，膠體果膠鉍混懸 劑口服150mg/ 次，3次/d，飯后服，克拉霉素0.5g/ 次，2 次/d，飯后服，療程10d。于治療開始后第3d，第8d 各電話或門診隨訪1 次，記錄服藥的依從性和不良反應(yīng)，治療前及服藥后第11d 查肝腎功能及三大常規(guī)。治療期間不加服其他藥物。

4．根除標(biāo)準(zhǔn)為：停藥4 周后復(fù)查14C- 尿素呼氣試驗(yàn)（14C- UBT），HP 陰性者則定為HP 根除。

5．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，與治療組比較**P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果 1．2 組病例根除HP 治療療效比較治療組45 例，根除41 例，幽門螺桿菌 根除率為91.1%，對照組44 例 ，根除34 例，根除率為77.2%，兩組比較差異有顯著性（*P＜0.01）。

2．2 組病例對HP 根除率比較見附表。

3．2 組病例不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%，（2/45），其中胃腸道癥狀1 例，口內(nèi)異味1 例。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.54%(2/44)，胃腸道癥狀1 例，頭痛1 例，不良反應(yīng)均較輕。兩組病例不良反應(yīng)均未特殊處理，可以耐受，完成了全療程。服藥期間或療程結(jié)束停藥后不良反應(yīng)癥狀自行消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性（P＞0.05）。

討 論 幽門螺桿菌感染是最常見的感染性疾病之一。HP 在我國成年中感染率為40%～60%[1]。大量研究結(jié)果表明，HP 與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌，胃粘膜相關(guān)性淋巴組織惡性淋巴瘤密切相關(guān)。根除幽門螺桿菌對治療慢性胃炎，促進(jìn)潰瘍愈合以及預(yù)防消化性潰瘍的復(fù)發(fā)，減少潰瘍病并發(fā)癥，預(yù)防癌變有重要意義。

附表 2組病例HP根除率比較

質(zhì)子泵抑制劑加抗生素是目前較理想的治療方案。本研究顯示，治療組HP 根除率91.1%，與對照組77.2%相比，治療組根除率明顯提高，兩組比較差異有顯著性（P＜0.01）。而2 組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性（P＞0.05）。2 組治療方案僅在使用痢特靈和克拉霉素上不同，是造成2 組根除率不同的原因，因而認(rèn)為HP 對痢特靈和克拉霉素的耐藥上存在差異，克拉霉素HP 的耐藥率顯著高于痢特靈的耐藥率。

雷貝拉唑作為新一代的PPI 制劑，由于代謝途徑的改善，通過肝細(xì)胞色素P4502C19（CYP2C19）及P4503A4（CYP3A4）代謝，在抑酸速度強(qiáng)度方面明顯強(qiáng)于第一代PPI，作用穩(wěn)定，療效高，受CYP2C19 基因多態(tài)性影響較小的PPI，可提高根除率。鉍劑有保護(hù)胃粘膜及殺滅HP 的作用。阿莫西林是標(biāo)準(zhǔn)根除HP 一線方案推薦的抗生素，能夠有效抗幽門螺桿菌活性。痢特靈屬于硝基呋喃類的抗生藥物，作為多巴胺的促進(jìn)劑，是治療消化性潰瘍的藥物。可促進(jìn)潰瘍愈合，對幽門螺桿菌有較強(qiáng)的抑菌力[2]。可以起到保護(hù)胃粘膜的作用。與滅滴靈相仿，其抗HP 作用靶位可能在細(xì)菌的DNA 上，但其作用機(jī)理至今不明。痢特靈對HP不易產(chǎn)生耐藥性，有較強(qiáng)的抗 HP 作用，小劑量應(yīng)用副反應(yīng)少見[3]。

目前對于HP 陽性的患者，在初次治療時即應(yīng)力爭達(dá)到根除的效果，盡量避免耐藥菌株的產(chǎn)生，通過嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免使用對HP 耐藥的抗生素，治療規(guī)范化，間斷治療及個體化治療，尋找不易產(chǎn)生耐藥的抗生素，研發(fā)疫苗等措施來實(shí)施[4]。隨著新藥的不斷出現(xiàn)，尋找一個療效好，不良反應(yīng)少的根除方案是臨床醫(yī)生研究的方向。

［1］劉新光，錢家鳴．中國消化疾病診治指南和共識意見匯編D（第四版），2013：108.

［2］楊東華，陳昊湖．消化系疾病治療學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：117-119.

［3］劉文忠,呂寶妹,蕭樹東,等.含克拉霉素的三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌[M]．中華內(nèi)科雜志,1996,35(12)：803-805.

［4］胡伏蓮．幽門螺桿菌感染診療指南[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：174-176.