高危型HPV檢測在宮頸病變篩查中的應用

陳 華，楊文紅，彭 娟

（普洱市人民醫(yī)院 病理科，云南 普洱 665000）

人乳頭瘤病毒（human papillomavrius,HPV）是一種具有種屬特異性的嗜上皮病毒，屬雙鏈閉環(huán)的小D N A病毒，大量流行病學研究已證實，HPV的感染與子宮頸癌的關聯(lián)最為密切，高危型HPV持續(xù)感染是發(fā)生子宮頸癌的重要原因。HPV感染檢測已成為篩查和預防宮頸癌的關鍵問題之一[1-3]。

婦女一生中80%可感染HPV，通常在8～10個月內(nèi)被自然清除，只有少數(shù)（5%）婦女呈持續(xù)感染狀態(tài)。這就是說HPV感染可能是一過性的，人體把它消除掉就不會得子宮頸癌，如果有了HPV感染但沒及時清除，時間超過一年左右就形成持續(xù)性HPV感染，此時HPV感染會發(fā)展成為子宮頸的癌前病變，而且其演變?yōu)樽訉m頸癌相對的危險性比正常人高250倍[4-6]。

資料與方法 一、病例來源：2014年3月－2015年3月在我院婦科門診就診以及體檢中心進行常規(guī)體檢的婦女7 074例（年齡16～78歲）。對所研究病例以年齡段為分組依據(jù)，每間隔10歲為一組。采集生殖道拭子標本，取樣時盡量避免取樣不全而造成漏檢，標本采集后立即送檢，4℃冰箱保存。

二、儀器與試劑：HC-II HPV DNA檢測是由美國的分子診斷公司Digene推出的第二代雜交捕獲技術?？蓹z測13種高危型HPV亞型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）。樣本相對發(fā)光單位（RLU）/標準陽性對照（CO），≥1為陽性，比值越高提示標本中HPV負荷量越高。我院所應用既為凱杰公司的儀器與試劑。

Digene雜交捕獲二代測試是目前唯一經(jīng)美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲CE和中國食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）共同認證的領先檢測技術，它利用分子生物學技術在分子（DNA）水平直接檢測高危型HPV病毒。這項分子ELISA技術通過將RNA探針與單束HPV DNA雜交，隨后通過化學發(fā)光檢測到RNA/DNA雜交物。HC-II的臨床敏感度很高（85%～100%），它彌補了細胞學檢查的不足，使宮頸癌在感染期（尚無細胞病變）即敲響警鐘。

結 果 見表1、表2。

本組資料各年齡段的陽性檢出率在統(tǒng)計學上是有顯著性差異的，提示HPV的陽性檢出率和年齡有關系，從表1可見，31～40歲年齡段的陽性百分比最高為37.6%，形成一個最高峰，41～40歲年齡段的陽性百分比31.7%，緊隨其后。另外50歲以上的婦女檢出率接近平均檢出率，這說明在這年齡段的婦女因為知識層次和社會接觸的關系，對宮頸癌的篩查和自我保健意識還是比較薄弱。

有研究表明35歲以上女性持續(xù)感染高危型HPV，這部份女性是宮頸癌的高發(fā)人群[7]。子宮頸的癌前病變（CIN）到癌是一個相對較長時間的過程，即宮頸感染HPV→CIN→原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌，研究顯示要經(jīng)歷10年左右時間[6]。高危型HPV感染在宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展中起主要作用，表2數(shù)據(jù)提示，41～50歲年齡段的TCT細胞學檢查陽性百分比最高38.6%，而51歲以上婦女檢出率高出平均檢出率，因此應加強40歲以上婦女宮頸癌的普查力度，為進一步減少宮頸癌的發(fā)生做努力。

討 論 陰道鏡檢查通過放大使肉眼能夠清晰觀察病灶形態(tài)，在移行帶觀察醋酸上皮、點狀血管、異形血管及粗鑲嵌等變化，有利于早期識別病灶上皮，從而使鏡下活檢的準確性和陽性率得到提高；但近年來有不少文獻報道陰道鏡下宮頸活檢診斷CIN的準確性并不理想[8]。

高危型HPV持續(xù)感染為導致宮頸癌發(fā)生、進展的公認病原學因素，有研究顯示：將近95%宮頸癌可檢出HPV病毒感染，HPV高危型別E6及E7蛋白可破壞機體P53抑癌功能，通過整合方式進入宿主細胞基因組，導致宮頸病變的發(fā)生，高危型HPV檢查立足于病因?qū)W，對宮頸癌高危人群進行篩檢，對部分無任何臨床癥狀的感染者宮頸癌及癌前病變的早期發(fā)現(xiàn)有重要的臨床價值。

有學者提出對于高危型HPV-DNA檢測陰性的人群暫不行TCT檢查，以節(jié)省醫(yī)療成本。如果經(jīng)濟條件允許，HPV檢測與TCT細胞學檢查聯(lián)合應用，則是篩查宮頸癌的最佳方案。有文獻報道TCT和HPV-DNA同時用于宮頸癌早期篩查，陰性預測值可達99.9%，兩項陰性者再次檢查的間隔時間為5年。

表1 7 074例女性年齡分布與HPV感染檢出率的關系

表2 7074例女性年齡分布與TCT陽性檢出率的關系

本文研究結果表明，對于宮頸病變的篩查，HPV比TCT有更高的敏感性和陰性預測值。HPV檢測能提早篩查出高危人群，對陽性者給予充分的相關知識普及，積極防治，定期復查，及早發(fā)現(xiàn)細胞病變者，給予適當治療，阻斷宮頸癌的發(fā)生。

HPV檢測及TCT兩種方法選其一種，HPV漏診率較TCT要低，HPV-DNA檢查能準確反映宮頸癌的誘發(fā)因素情況，是目前首選的高效宮頸癌篩查方法，值得臨床推廣。

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［3］李軍果，李力，郭建新，等．375例宮頸病變患者高危型人乳頭瘤病毒感染的研究[J]．重慶醫(yī)學，2008,37(9):935-939.

［4］王魯平．人乳頭狀瘤病毒感染與子宮頸病變關系的研究進展及應對策略[J]．診斷病理學雜志,2007,2:86-89.

［5］曹澤毅．中華婦產(chǎn)科學[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004.

［6］劉明君，張秀榮，劉婕．947例女性患者HPV感染與細胞學檢查與分析[J]．中外健康文摘,2011,8(7):49-50.

［7］陳青華，王海平．術前陰道鏡與宮頸環(huán)電切術后病理檢查宮頸上皮內(nèi)瘤變232例臨床分析[J]．中國婦幼保健，2011,26(21):3349-3350.

［8］江元，鐘惠珍，張春玉，等．寧波市已婚婦女宮頸病變與HR-HPV 感染的現(xiàn)狀調(diào)查[J]．浙江醫(yī)學，2013，35(6):431-434.