鼠神經(jīng)生長因子輔助治療急性腦梗死療效觀察

姜忠梅，盧冬喜，李紅霞(秦皇島市秦冶醫(yī)院，河北秦皇島066000;秦皇島市第一醫(yī)院)

鼠神經(jīng)生長因子輔助治療急性腦梗死療效觀察

姜忠梅1，盧冬喜2，李紅霞2
(1秦皇島市秦冶醫(yī)院，河北秦皇島066000;2秦皇島市第一醫(yī)院)

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、胰島素樣生長因子1(IGF-1)和白細(xì)胞介素33(IL-33)與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。鼠神經(jīng)生長因子(mNGF)是神經(jīng)生長促進(jìn)因子，可調(diào)節(jié)中樞及周圍神經(jīng)的生長發(fā)育，促進(jìn)損傷神經(jīng)和神經(jīng)纖維修復(fù)［1］。2013年1月～2014年12月，我們采用mNGF治療急性腦梗死，觀察其療效及對血清BDNF、IGF-1和IL-33的影響?，F(xiàn)報告如下。

臨床資料:選擇初發(fā)急性腦梗死患者106例，男52例、女54例，年齡46～85(60.9±7.8)歲;入院時距發(fā)病時間不超過48 h，均經(jīng)顱腦CT、MRI檢查確診。均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除嚴(yán)重心、肝、腎損害、血液系統(tǒng)及自身免疫性疾病。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組各53例，兩組年齡、性別、病程具有可比性。

方法:兩組均采用常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療方案，包括控制血壓，應(yīng)用阿司匹林抑制血小板聚集，尼莫地平擴(kuò)張腦血管、增加腦血流量，阿托伐他汀降低血脂、穩(wěn)定斑塊，胞二磷膽堿營養(yǎng)神經(jīng)。觀察組在此基礎(chǔ)上肌注mNGF 18 μg/次，1次/d，療程14d。治療前及治療后14d按美國國立衛(wèi)生研究所中風(fēng)量表(NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分?；救?評分減少91%～100%，病殘程度0級;顯著進(jìn)步:評分減少46%～90%，病殘程度1～3級;進(jìn)步:評分減少18%～45%;無變化:評分減少17%以下。以基本痊愈+顯著進(jìn)步為顯效，基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步為有效。治療前及治療后14d采集患者清晨空腹靜脈血5mL，離心分離血清，－20℃保存，采用ELISA法測定BDNF、IGF-1、IL-33。統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示，采用雙側(cè)t檢驗;計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果:觀察組基本痊愈15例，顯著進(jìn)步22例，進(jìn)步12例，無變化4例，顯效率69.81%，有效率92.45%;對照組分別為基本痊愈8例，顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步15例，無變化12例，顯效率49.05%，有效率77.36%，兩組顯效率及有效率比較，P均＜0.05。兩組治療前后血清BDNF、IGF-1和IL-33水平比較見表1。

表1兩組治療前后血清BDNF、IGF-1、IL-33水平比較()

表1兩組治療前后血清BDNF、IGF-1、IL-33水平比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0．05;與對照組治療后比較，△P＜0．05。

組別　n 　BDNF( ng/L) 　IGF-1( mg/L) 　IL-33( mg/L)觀察組53治療前　19．21±4．51 38．43±16．71 95．75±20．84治療后　28．61±4．35＊△79．55±23．46＊△54．22±15．57＊△對照組　53治療前　20．46±4．80 39．09±16．75 94．56±24．57治療后　24．47±5．57*55．87±11．67*75．53±18．87*

討論:急性腦梗死發(fā)展過程中伴有多種蛋白表達(dá)失調(diào)。BDNF在正常神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)基質(zhì)中表達(dá)較高，在血清和腦脊液中也有較高的表達(dá)，對神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用。當(dāng)缺血性病變形成后，BDNF在機體中的含量下降，對神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用隨之減弱，局部組織的營養(yǎng)供給減少，對細(xì)胞壞死形成的自由基清除的功能減弱，導(dǎo)致局部酸堿失衡［2］。IGF-1作為機體中一種受生長激素調(diào)節(jié)的多肽，具有促進(jìn)堿性成纖維細(xì)胞生長因子生長和分泌、維持細(xì)胞外基質(zhì)成分穩(wěn)定合成、修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞損傷等作用［3］。IL-33是與變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的蛋白，也是機體的一種炎性相關(guān)介質(zhì)，可誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的發(fā)生。腦梗死發(fā)生后，促炎介質(zhì)表達(dá)升高，IL-33也相應(yīng)升高，不僅引起可溶性生長刺激表達(dá)因子分泌增加，還可以激活I(lǐng)L-5、IL-12、IL-18及前列腺素D2的表達(dá)，加速炎性病變進(jìn)展［4］。

mNGF是從小鼠下頜下腺提取的活性蛋白，在

體內(nèi)選擇性地與其受體(酪氨酸激酶受體和p75受體)結(jié)合，發(fā)揮促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)的作用。mNGF在體內(nèi)有兩種運輸方式，即沿軸突逆向影響上級神經(jīng)元和通過軸突順行轉(zhuǎn)運影響相應(yīng)的靶細(xì)胞，通過支配靶組織、神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞協(xié)同發(fā)揮作用［5］。mNGF還可以通過促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化與增殖、釋放調(diào)節(jié)因子等保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。本研究對急性腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用mNGF，治療后顯效率為69.81%，有效率為92.45%，血清BDNF、IGF-1顯著升高，IL-33顯著降低。提示mNGF可通

過上調(diào)BDNF和IGF-1表達(dá)、下調(diào)IL-33表達(dá)，增加神經(jīng)保護(hù)因子的形成，減少炎性介質(zhì)釋放，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)其修復(fù)，治療急性腦梗死療效顯著。

參考文獻(xiàn):

［1］閆丙川，王明科，鄭春玲，等.注射用鼠神經(jīng)營養(yǎng)因子治療急性腦出血62例療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(18): 94-95.

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［5］譚萬江，高偉.注射用鼠神經(jīng)營養(yǎng)因子在促神經(jīng)損傷恢復(fù)中的應(yīng)用［J］.貴州醫(yī)藥，2009，33(12): 1125-1126.

收稿日期:( 2015-04-17)

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.047