腎透明細(xì)胞癌的CT表現(xiàn)與Ki67、MVD、P73表達(dá)的相關(guān)性研究＊

1.陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院影像中心 (陜西 咸陽 712000)

2.蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)院放射科(甘肅 蘭州 730030)

楊 毅1周俊林2郭 玲3董 馳4

腎透明細(xì)胞癌的CT表現(xiàn)與Ki67、MVD、P73表達(dá)的相關(guān)性研究＊

1.陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院影像中心 (陜西 咸陽 712000)

2.蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)院放射科(甘肅 蘭州 730030)

楊 毅1周俊林2郭 玲3董 馳4

目的探討腎透明細(xì)胞癌的CT表現(xiàn)與Ki67、MVD、P73表達(dá)的相關(guān)性，通過CT表現(xiàn)評價(jià)其部分生物學(xué)行為。方法分析經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的30例腎透明細(xì)胞癌的CT表現(xiàn)，同時(shí)對其進(jìn)行相關(guān)免疫組化染色，分析腎透明細(xì)胞癌的CT表現(xiàn)及其與MVD、Ki67、P73表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果腎透明細(xì)胞癌中的囊變壞死、腫瘤邊界、最大強(qiáng)化程度及大小均與Ki67、MVD、P73表達(dá)正相關(guān)(P＜0.05)，腫瘤出血與MVD、Ki67表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而與P73表達(dá)無關(guān)(P＞0.05)，鈣化與Ki67、MVD、P73表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。結(jié)論1、通過MSCT掃描，可以對腎透明細(xì)胞癌進(jìn)行比較準(zhǔn)確的術(shù)前診斷。2、腎透明細(xì)胞癌的部分CT征象與Ki67、MVD、P73的表達(dá)具有相關(guān)性，可能在一定程度反映出腫瘤的生物學(xué)特性。

計(jì)算機(jī)體層攝影；腎細(xì)胞癌；Ki67抗原；微血管密度；P73抗原

腎細(xì)胞癌起源于腎臟近曲小管上皮細(xì)胞，是腎臟最常見的原發(fā)腫瘤[1]，目前腎癌的檢查方法較多，但CT仍然是應(yīng)用最廣泛的腎癌檢查方法[6]。本研究將腎透明細(xì)胞癌的CT表現(xiàn)與腫瘤組織的MVD、Ki67、P73的表達(dá)進(jìn)行對比研究，探討它們之間的相關(guān)性，以求更進(jìn)一步提高術(shù)前診斷符合率，并為其術(shù)前方案的制定及預(yù)后評價(jià)提供參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料收集經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的30例腎透明細(xì)胞癌病例，包括男性18例，女性12例，年齡32～70歲，平均45歲。30例中18例為體檢中偶然發(fā)現(xiàn)，5例腰痛，4例出現(xiàn)肉眼血尿。

1.2 設(shè)備及掃描方法應(yīng)用西門子SENSATION64排螺旋CT行雙腎CT平掃及三期動態(tài)增強(qiáng)掃描。使用高壓注射器由前臂靜脈注入非離子造影劑(碘海醇，300mg I/ml)60～80ML不等，流速為3～5ml/s，螺距1.2，層厚8mm，掃描過程在病人平靜呼吸下屏氣后進(jìn)行。

1.3 病理染色收集蠟塊標(biāo)本進(jìn)行切片、烤片，隨后行HE及S-P法免疫組化染色。

1.4 影像學(xué)觀察指標(biāo)由兩位副高以上職稱的放射診斷專家，采取雙盲法對所收集腎癌病例的囊變及壞死、大小、出血、強(qiáng)化程度等CT征象進(jìn)行分析，記錄分析結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進(jìn)行處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x－±s)表示。計(jì)數(shù)資料時(shí)采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異。資料為等級資料時(shí)，采用spearman等級相關(guān)，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異性。

2 結(jié) 果

2.1 CT表現(xiàn)30例腎透明細(xì)胞癌26例出現(xiàn)囊變壞死，出血3例，4例病灶內(nèi)可見鈣化，邊界不清楚24例，27例皮質(zhì)期強(qiáng)化值＞40Hu，17例腫塊直徑＞5cm。

2.2 病理、免疫組化結(jié)果HE染色，癌細(xì)胞排列呈腺泡樣，胞漿透明，核小深染。10例腎透明細(xì)胞癌Ki67(+)，14例(++)，4例(+++)；MVD表達(dá)均數(shù)為56.32±8.65；P73表達(dá)(-)為4例，(+)4例，(++)16例，(+++)2例。

2.3 腎透明細(xì)胞癌的CT征象與Ki67、MVD、P73表達(dá)的關(guān)系腎透明細(xì)胞癌中的囊變壞死、腫瘤邊界、最大強(qiáng)化程度及大小均與Ki67、MVD、P73表達(dá)正相關(guān)(P＜0.05)，腫瘤出血與MVD、Ki67表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而與P73表達(dá)無關(guān)(P＞0.05)，鈣化與Ki67、MVD、P73表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，見表1。

3 討 論

3.1 腎透明細(xì)胞癌的病理特點(diǎn)及CT表現(xiàn)CCRCC約占腎細(xì)胞癌的70%，是腎癌中最常見的亞型，一般以男性多見，5年生存率約55～60%[2,3]，明顯低于乳頭狀腎癌和腎嫌色細(xì)胞癌的患者[4-6]。腎透明細(xì)胞癌的質(zhì)地通常不均，切面多呈實(shí)性，腫瘤內(nèi)部的出血、壞死及囊變比較常見。鏡下可見腫瘤的細(xì)胞較大，多可見大量淡染而透明的細(xì)胞漿。MSCT對CCRCC的定性診斷主要依據(jù)是腫瘤組織的強(qiáng)化程度及其強(qiáng)化方式，研究表明，大多數(shù)CCRCC在增強(qiáng)掃描中的皮質(zhì)期CT值多可升至100Hu以上[7]。本組研究30個(gè)病例中，有25例在強(qiáng)化值超過100HU，接近或超過腎皮質(zhì)的強(qiáng)化程度，隨后幾期強(qiáng)化迅速減弱，呈現(xiàn)“快進(jìn)快出”的典型特點(diǎn)。韓希年等[20]對165例經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的腎透明細(xì)胞癌病例的CT平掃及增強(qiáng)表現(xiàn)進(jìn)行了研究，138例腫瘤內(nèi)部表現(xiàn)為不均勻密度，說明腎透明細(xì)胞癌很易出現(xiàn)囊變及壞死。本組30例病例中有26例出現(xiàn)了囊變壞死，其中直徑＞5cm的全部可見壞死區(qū)，平掃表現(xiàn)為密度極不均勻，邊界不清，CT值＜20HU，增強(qiáng)掃描壞死低密度區(qū)無明顯強(qiáng)化，但周圍的腫瘤實(shí)性部分仍呈明顯強(qiáng)化，這也是區(qū)別于其它腎囊性病變的重要特點(diǎn)。

3.2 腎透明細(xì)胞癌的部分CT表現(xiàn)與MVD、Ki67、P73表達(dá)的相關(guān)性Ki67是一種與細(xì)胞生長周期有關(guān)的抗原，廣泛應(yīng)用于與細(xì)胞的增殖活性、腫瘤的生長方式等多種生物學(xué)行為的關(guān)系的研究。MVD即微血管密度，是目前最常用的腫瘤血管生成衡量指標(biāo)，它被認(rèn)為是腫瘤血管生成的“金標(biāo)準(zhǔn)”[8]。Cato等認(rèn)為，MVD是腎癌預(yù)后的重要指標(biāo)[9]。P73很有可能是P53大家族中的一員[10]，其基因的表達(dá)符合“two gene in one”的模式，可能兼有癌基因和抑癌基因的雙重特性[11,12]。

研究表明[13,14]，壞死是由于腫瘤的生長速度超過了腫瘤血管血液供應(yīng)而出現(xiàn)的表現(xiàn)。本組病例中有26例出現(xiàn)壞死、囊變，占到病例總數(shù)的87%，直徑＞5cm的壞死囊變占到100%，而壞死囊變的MVD值約為67.50±9.03，遠(yuǎn)高于無囊變的31.75±6.24(P＜0.05)，兩者之間有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？赡苡捎谀[瘤的生長速度過快，局部缺氧刺激VEGF等因子表達(dá)增加，從而引起MVD值增高。同時(shí)本組腫瘤壞死囊變組Ki67及P73的表達(dá)也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于無囊變組(P＜0.05)，說明腫瘤的生長迅速及壞死囊變在能一定程度上反映出腫瘤的惡性程度。魏曉輝、周俊林[15]等研究表明，隨著顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤囊變和壞死的MRI評分值的不斷增高,腫瘤的P73陽性表達(dá)水平也明顯提高，反映出該腫瘤的囊變、壞死與P73基因的表達(dá)程度正相關(guān)，這也與本研究結(jié)果一致。本組出血的病例MVD值及Ki67陽性表達(dá)明顯高于未出血病例，可能提示在富血供和增殖迅速的腫瘤中容易出現(xiàn)瘤內(nèi)出血。如果在腫瘤在CT掃描中表現(xiàn)為邊緣模糊不清，則說明腫瘤的生長較快且具有更高的惡性程度[16]。本組邊界不清的腫瘤的Ki67、MVD、P73表達(dá)明顯高于邊界清楚組(P＜0.05)，這些指標(biāo)的高表達(dá)，反應(yīng)出了腎透明細(xì)胞癌的富血供的特點(diǎn)，而血流的豐富也更加促進(jìn)了腫瘤的增殖速度，使腫瘤在CT表現(xiàn)中呈現(xiàn)出其浸潤生長的特征，P73的高表達(dá)也反映出浸潤生長是惡性腫瘤的一個(gè)顯著特點(diǎn)。

腫瘤動脈期的最大強(qiáng)化值可以大致反映出腫瘤內(nèi)部血管的形成及分布情況。本組強(qiáng)化值＞40HU的腫瘤Ki67、MVD、P73表達(dá)明顯高于對照組的病例，30例中有27例強(qiáng)化凈值超過了40HU，說明該腫瘤的血供非常豐富，這也染（X100）；圖6 CD34染色，血管內(nèi)皮細(xì)胞呈棕黃色，顯示血管非常豐富(X40)；圖7、8 分別為Ki67和P73染色，細(xì)胞核呈深棕色或棕黃色Ki67表達(dá)++，P73表達(dá)+++（X100，X200）。更有利于腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，而生長方式和轉(zhuǎn)移又反映出了腫瘤的惡性程度，說明腎透明細(xì)胞癌的最大強(qiáng)化值能夠在一定程度反映出它的生長特點(diǎn)和惡性程度的高低。

圖1-4 腎透明細(xì)胞癌CT表現(xiàn)。圖1 左腎可見一類圓形腫塊應(yīng)，邊界欠清楚，其內(nèi)可見大片低密度區(qū)，腫塊周圍毛糙；圖2 增強(qiáng)掃描動脈期腫塊呈環(huán)形明顯強(qiáng)化，中心可見大片未強(qiáng)化壞死低密度區(qū)；圖3、4 強(qiáng)化迅速減弱，至延遲期腫瘤密度低于腎實(shí)質(zhì)，腫瘤內(nèi)側(cè)緣已侵及左側(cè)腎盂。圖5-8 腎透明細(xì)胞癌病理。圖5 HE染色，癌細(xì)胞排列呈腺泡樣，胞漿透明，核小深

孔文等[17]發(fā)現(xiàn)在腎臟各種腫瘤中腎臟惡性腫瘤占到了94.7%，良性腫瘤僅為5.3%，而伴隨著腫瘤的不斷增大，良性者發(fā)生率則逐漸減少。我們的研究顯示腎透明細(xì)胞癌的大小與Ki67、MVD及P73的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，說明隨著腫瘤的增大，細(xì)胞增殖能力越強(qiáng)，惡性程度就更高。

腎透明細(xì)胞癌是腎癌發(fā)病率最高的一種亞型，惡性程度較高，大多具有比較典型的CT表現(xiàn)，在動脈期的顯著強(qiáng)化是區(qū)別與其它亞型的重要特征。腫瘤的壞死囊變、最大強(qiáng)化值、出血等均與Ki67、MVD和(或)P73表達(dá)相關(guān)，通過對CT表現(xiàn)的分析，可以間接反映出腫瘤的部分生物學(xué)特性，為臨床治療方案選擇提供參考，并可一定程度預(yù)測治療效果。

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(本文編輯: 汪兵)

A Correlative Study between CT Features and the Expression of Ki67 and MVD,P73 in Clear Renal Cell Carcinoma*

YANG Yi, ZHOU Jun-lin, GUO Ling, et al. Department of Medical Imaging, the First People's Hospital of Xianyang, Xianyang Shanxi 712000, China; Department of Radiology, the Second Clinical Hospital of Lanzhou University, Lanzhou Gansu 730030, China

Objective To study the correlation between CT features and the expression of Ki67 and MVD, P73 in clear renal cell carcinoma (CCCRCC). So as to evaluate CT features of CCRCC and its biological behaviour.Methods To analyse the CT features of 30 cases with CCRCC which were confirmed by operation and pathology . The expression of MVD, Ki67, P73 of the collected organic material were confirmed by Immunohistochemical staining.then analized the relationship between CT features and the expression of MVD and Ki67, P73.Results 1,The expression of Ki67, MVD, P73 and MVD of CCRCC are positively related to the tumor boundary, the largest enhanced degree, the biggest tumors size (P＜0.05). The positive expression of Ki67 and MVD are related to hemorrhage of the tumors (P＜0.05), but has nothing to do with the expression of P73 (P＞0.05).There is no statistical difference between calcification and the expression of Ki67, MVD, P73 (P＞0.05).Conclusion 1, An accurate preoperative diagnosis of CCRCC can be made by MSCT scanning. 2, Some of CT features of CCRCC have correlation with the expression of Ki67, MVD and P73, it illustrate that CT manifestation of CCRCC may reflect the biological characteristic of the tumors partly.

Computed Tomography; Renal Cell Carcinoma; Ki67 Antigen; Microvascular Density; P73 Antigen

R445.3；R737.11

A

甘肅省自然基金項(xiàng)目(編號:1107RJZA251)

10.3969/j.issn.1672-5131.2015.01.17

2014-12-09

周俊林