上海市某區(qū)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)建設(shè)的實(shí)踐與思考

摘 要 對上海市某區(qū)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)三年來的建設(shè)歷程進(jìn)行了回顧，系統(tǒng)地介紹了管理人員在實(shí)踐工作中的側(cè)重點(diǎn)以及新舉措，包括建立協(xié)同創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)、引導(dǎo)團(tuán)隊(duì)合力建設(shè)、銜接應(yīng)用與基礎(chǔ)研究、前移項(xiàng)目管控關(guān)口及健全運(yùn)營長效機(jī)制等。在總結(jié)建設(shè)經(jīng)驗(yàn)、成效和存在問題的同時(shí)，探討轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)對區(qū)域醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的影響。

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A DOI：10．13723／j．yxysh．2015．09．023

基金項(xiàng)目：上海市衛(wèi)生科技發(fā)展基金項(xiàng)目，編號(hào)為20124398；上海市浦東新區(qū)優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才項(xiàng)目資助項(xiàng)目，編號(hào)為PWRq2012－17。

通訊作者：張 勘，yxkyc＠sina．com。

Exploration on the Creation of Center for Clinical and Translational Research in Shanghai

Li Huiyi et al

Department of Scientific Research and Education，Shanghai East Hospital Affiliated to Tongji University，Shanghai，200120

Abstract The present article reviews institution－building about a center for clinical and translational research in Shanghai，and reports a series of new initiatives which administrators concern with and set forth in practice，include building an innovation network，guiding multidiscipli?nary cooperation，combining application with basic research，highlighting ethic and patents management，and establishing sustainable development mechanism．Herein we describe the lessons as well as the results with evaluating creation process of the center，and discuss an influence which a translational research center could exert on improving innovation in healthcare and developing regional biomedicine industry．

Key Words Translational Medicine；Institution－building

上海市近年來進(jìn)入了自主創(chuàng)新能力躍升的關(guān)鍵期，以應(yīng)用為導(dǎo)向、以價(jià)值實(shí)現(xiàn)為根本的自主創(chuàng)新戰(zhàn)略成為全市科技事業(yè)發(fā)展的根本方針 ［1］。某區(qū)作為上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的龍頭，其生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園內(nèi)的企業(yè)致力于開展自主創(chuàng)新研發(fā)，擺脫“專利搶仿者”和“新化合物購買者”的發(fā)展瓶頸，與跨國醫(yī)藥集團(tuán)在患者資料獲得、高端科研人員聘用和診療產(chǎn)品試驗(yàn)開發(fā)上的競爭在不斷加劇，因而對建設(shè)共性醫(yī)療技術(shù)研發(fā)平臺(tái)的需求和呼聲也愈發(fā)高漲 ［2－4］。在全球現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域掀起轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)熱潮的倡導(dǎo)下，多數(shù)發(fā)達(dá)國家已經(jīng)或正在建設(shè)一批旨在促進(jìn)基礎(chǔ)研究成果向臨床應(yīng)用快速轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)化研究機(jī)構(gòu) ［5］。基于對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)帶動(dòng)區(qū)域醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)能力及提高科技創(chuàng)新對經(jīng)濟(jì)增長貢獻(xiàn)率的預(yù)期 ［6－7］，2010年6月，該區(qū)政府立項(xiàng)資助7000萬元，與一所全國重點(diǎn)綜合性大學(xué)共建轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究公共平臺(tái)（以下簡稱“轉(zhuǎn)化平臺(tái)”）。該校的某附屬醫(yī)院因地處該區(qū)且為綜合性三級(jí)甲等醫(yī)院成為了轉(zhuǎn)化平臺(tái)建設(shè)依托單位的首選。從2011年底完成基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)啟動(dòng)試運(yùn)行，到2014年初獲批列入上海市張江國家自主創(chuàng)新示范園區(qū)共性技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，轉(zhuǎn)化平臺(tái)管理者在實(shí)踐中嘗試開展了一些探索性工作，并取得了一定的成效。本文就這一過程進(jìn)行系統(tǒng)回顧和反思，擬為國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)建設(shè)提供借鑒。

1　機(jī)構(gòu)建設(shè)的實(shí)踐

1．1資源的集成與利用

為保障研究的順利開展和成果的快速轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化研究機(jī)構(gòu)需要形成知識(shí)密集、人才密集、病源密集的資源優(yōu)勢并進(jìn)行系統(tǒng)融合 ［8］。轉(zhuǎn)化平臺(tái)在整合醫(yī)院內(nèi)部資源的基礎(chǔ)上，加強(qiáng)對外部優(yōu)勢資源的嵌合，通過搭建“政產(chǎn)學(xué)研醫(yī)”協(xié)同創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)，匯集各創(chuàng)新資源于一體加以有效利用。

一是高校資源，借助大學(xué)的品牌吸引力，轉(zhuǎn)化平臺(tái)搭建人員的雙聘渠道，短期內(nèi)匯聚了一批海外留學(xué)回國人員。同時(shí)，借助大學(xué)在生物、材料、工程和納米等領(lǐng)域的基礎(chǔ)優(yōu)勢，實(shí)施技術(shù)創(chuàng)新領(lǐng)域的多部門、跨學(xué)科醫(yī)工交叉合作。

二是臨床資源，轉(zhuǎn)化平臺(tái)建設(shè)依托醫(yī)院與區(qū)域內(nèi)的二級(jí)醫(yī)院、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心共建醫(yī)療聯(lián)合體，轉(zhuǎn)化平臺(tái)借此建立起臨床研究協(xié)同網(wǎng)絡(luò)、生物樣本庫和信息庫，對臨床病例資源的有效利用，保障了臨床轉(zhuǎn)化研究的開展。

三是地域資源，上海某區(qū)既有生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地帶來的市場資源，又有區(qū)政府對高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化各環(huán)節(jié)的專項(xiàng)資助政策資源和“先行先試”的政策傾斜，轉(zhuǎn)化平臺(tái)利用這些外部資源，在醫(yī)產(chǎn)學(xué)研合作研發(fā)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)專利轉(zhuǎn)移方面受益匪淺。

1．2研究團(tuán)隊(duì)的優(yōu)化

科學(xué)家、醫(yī)技人員及理工專家的多學(xué)科、跨學(xué)科通力合作是開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重要路徑 ［9－10］。轉(zhuǎn)化平臺(tái)在如何組建團(tuán)隊(duì)并開展緊密合作上，主要從3個(gè)方面著手：

在人員引進(jìn)聘用方面，實(shí)行多元化聘用形式。對首席科學(xué)家和課題組長這類高層次人才，實(shí)行編制在大學(xué)、工作在醫(yī)院的雙聘機(jī)制；在課題組技術(shù)骨干中，既有專職的科研人員，也有兼職的臨床研究人員。注重人員的柔性流動(dòng)，制訂人員引進(jìn)與退出機(jī)制，保證團(tuán)隊(duì)既相對固定又富有活力；

在人員協(xié)同合作方面，由院部科研管理人員牽線，疏通科學(xué)家與臨床科室間的交流合作渠道，增進(jìn)知識(shí)的互補(bǔ)和資源的共享，倡導(dǎo)在競爭與合作中體現(xiàn)差異化協(xié)同發(fā)展，從而規(guī)避因申報(bào)課題而倉促聯(lián)合的表象合作。

在人員綜合培養(yǎng)方面，建立系統(tǒng)的教育培訓(xùn)流程和方案，轉(zhuǎn)化平臺(tái)和臨床科室互為基地，專職研究人員參與臨床查房，臨床研究人員進(jìn)行文獻(xiàn)報(bào)告，配以科學(xué)家和醫(yī)學(xué)專家的雙導(dǎo)師帶教，為年輕科研人員展現(xiàn)出具有吸引力的發(fā)展前景。

1．3銜接應(yīng)用與基礎(chǔ)研究

由于掌握的知識(shí)體系和技術(shù)體系的不同，一直以來，科學(xué)家多潛心于基礎(chǔ)研究，其積累的優(yōu)秀原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)往往止步于文章發(fā)表，而臨床醫(yī)生因缺少開展原始創(chuàng)新研究所需的系統(tǒng)理論指導(dǎo)和生物技術(shù)手段，多傾向于選擇開展應(yīng)用研究。而介于兩者之間，應(yīng)用基礎(chǔ)研究類的原始性創(chuàng)新強(qiáng)調(diào)應(yīng)用科學(xué)理論和規(guī)律來解決現(xiàn)實(shí)中的關(guān)鍵問題，因而更能夠緊密結(jié)合當(dāng)前社會(huì)發(fā)展需求，研究成果也更具有產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用前景 ［11］。為促使基礎(chǔ)科學(xué)家和臨床醫(yī)生緊密合作，轉(zhuǎn)化平臺(tái)設(shè)立了“科技創(chuàng)新聯(lián)合工作室”建設(shè)基金，以開展應(yīng)用基礎(chǔ)類項(xiàng)目為抓手，引導(dǎo)醫(yī)院臨床重點(diǎn)學(xué)科與轉(zhuǎn)化平臺(tái)課題組共建集人員、技術(shù)、病例和設(shè)備等共享的緊密型研究合作單元，使得課題組的重要基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)得以與臨床科室的具體疾病問題關(guān)聯(lián)。

若干聯(lián)合工作室的建立和運(yùn)行，催生了以臨床應(yīng)用為導(dǎo)向的基礎(chǔ)研究創(chuàng)新增長點(diǎn)，可形成專利技術(shù)的試驗(yàn)研發(fā)成果得以孕育，青年醫(yī)學(xué)骨干的綜合能力也在團(tuán)隊(duì)型攻關(guān)中得以歷練，轉(zhuǎn)化平臺(tái)建設(shè)和臨床學(xué)科發(fā)展同步獲益。

1．4項(xiàng)目的過程管理

轉(zhuǎn)化研究以論文發(fā)表和專利形成為階段成果代表，并以系列研究成果最終轉(zhuǎn)化應(yīng)用于臨床為目標(biāo)。在基礎(chǔ)研究成果向臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的漫長時(shí)間跨度上，必將涉及多學(xué)科、多部門的合作，且需要及時(shí)引入社會(huì)資本和市場機(jī)制 ［12－13］。轉(zhuǎn)化平臺(tái)重視研究成果的產(chǎn)出，因而更加關(guān)注對成果輸出的管控，相應(yīng)采取了前移項(xiàng)目管控關(guān)口的做法。

轉(zhuǎn)化平臺(tái)在啟動(dòng)某一項(xiàng)目時(shí)，由科研管理部門和醫(yī)院對外合作部門把關(guān)項(xiàng)目合作各方的責(zé)權(quán)益劃定，并在必要時(shí)，委托知識(shí)產(chǎn)權(quán)科技中介進(jìn)行成果預(yù)評估和專利形成評估，以合同形式明確成果知識(shí)產(chǎn)權(quán)的歸屬，制訂配套的專利實(shí)施許可或轉(zhuǎn)讓收益激勵(lì)方案。此舉有效避免了專利許可或轉(zhuǎn)讓時(shí)的權(quán)屬分割不清問題，還可加快推進(jìn)專利形成、保護(hù)和轉(zhuǎn)移。

倫理辯護(hù)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究不可繞過的關(guān)口，在臨床前研究成果轉(zhuǎn)向臨床試驗(yàn)時(shí)，科學(xué)技術(shù)與倫理道德發(fā)生矛盾和沖突是必然的?；趯@一點(diǎn)的認(rèn)識(shí)，轉(zhuǎn)化平臺(tái)項(xiàng)目啟動(dòng)前均進(jìn)行倫理審查，倫理委員會(huì)評審?fù)ㄟ^方可實(shí)施?？蒲姓\信是科研工作者的基本操守，關(guān)系到研究機(jī)構(gòu)的信譽(yù)和長足發(fā)展 ［14］，因而轉(zhuǎn)化平臺(tái)管理者的常態(tài)工作任務(wù)還包括關(guān)注各課題組的階段進(jìn)展，加強(qiáng)對原始實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄的管理。

1．5建立健全運(yùn)營機(jī)制

轉(zhuǎn)化平臺(tái)的公立性和公益性，加之創(chuàng)新成果形成的不確定性和周期性，決定了機(jī)構(gòu)需要在內(nèi)部建立資源統(tǒng)籌使用機(jī)制，從外部持續(xù)獲得運(yùn)營資金的投入。為此，轉(zhuǎn)化平臺(tái)設(shè)立了“初期財(cái)政投入扶持、中期自籌經(jīng)費(fèi)維持、后期市場資本助推”的運(yùn)營路線，即初期通過財(cái)政經(jīng)費(fèi)和醫(yī)院自籌投入啟動(dòng)基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)和人員聘用，中期通過各級(jí)各類科研經(jīng)費(fèi)資助、企業(yè)藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)和有償性技術(shù)服務(wù)等，維持日?；具\(yùn)行和實(shí)驗(yàn)支出；后期則通過專利許可轉(zhuǎn)讓收益、項(xiàng)目引入產(chǎn)業(yè)投資和社會(huì)各界捐資捐款等，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)性良性發(fā)展。

轉(zhuǎn)化平臺(tái)三年的初期建設(shè)，在資源使用方面，為深度開發(fā)與共享資源，建立了便捷的網(wǎng)絡(luò)預(yù)約系統(tǒng)，提高儀器設(shè)備使用率并保障使用的有序化；在資源調(diào)配方面，運(yùn)用成本核算的經(jīng)濟(jì)杠桿，減少公用設(shè)備設(shè)施的低效占用，提高低峰時(shí)段的有效利用；在資源監(jiān)管方面，設(shè)立公共技術(shù)服務(wù)平臺(tái)和試劑耗材統(tǒng)一調(diào)度平臺(tái)，由專職人員提供對核心設(shè)施、貴重設(shè)備和試劑藥品質(zhì)量的管控。

2　機(jī)構(gòu)建設(shè)取得的初步成效

轉(zhuǎn)化平臺(tái)目前人員設(shè)施配置齊全，具有達(dá)國際一流儀器設(shè)備的八大實(shí)驗(yàn)支撐單元。先后匯聚了一批海外知名學(xué)者、留學(xué)回國人員和國內(nèi)專業(yè)領(lǐng)域有建樹的高層人才加盟，并與美國匹茲堡大學(xué)、安德森癌癥中心和梅奧醫(yī)院等知名醫(yī)學(xué)院所搭建了交流學(xué)習(xí)、項(xiàng)目合作等學(xué)術(shù)互通渠道。伴隨這些創(chuàng)新資源和活力的注入，轉(zhuǎn)化平臺(tái)三年內(nèi)拿下了涵蓋了國家973計(jì)劃項(xiàng)目首席、科技部支撐計(jì)劃項(xiàng)目、國基金創(chuàng)新研究群體和重大國際合作項(xiàng)目等諸多國家重大重點(diǎn)項(xiàng)目，在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊發(fā)表了20多篇不俗論文，囊括了中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、上海自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)在內(nèi)的科技成果獎(jiǎng)項(xiàng)。

近一年來，轉(zhuǎn)化平臺(tái)與多家張江生物醫(yī)藥企業(yè)簽訂了戰(zhàn)略合作協(xié)議，開展產(chǎn)學(xué)研項(xiàng)目攻關(guān)，受托新藥的臨床試驗(yàn)；轉(zhuǎn)化平臺(tái)實(shí)行的資源對外開放為區(qū)域內(nèi)高級(jí)別科研項(xiàng)目提供了便利場所，一體化的高端實(shí)驗(yàn)條件開始吸引企事業(yè)單位研究人員的入駐；受益于某區(qū)對知識(shí)產(chǎn)權(quán)專利轉(zhuǎn)移的資助政策，若干原創(chuàng)專利正在通過政府主管部門推薦的專利委托管理中介尋求潛在的投資方，其中一項(xiàng)研究成果專利與企業(yè)簽訂轉(zhuǎn)讓合同近千萬元，獲得企業(yè)方進(jìn)一步的研發(fā)投資，未來可分享產(chǎn)品上市后的銷售收入分成。

3　存在的問題與思考

轉(zhuǎn)化平臺(tái)在發(fā)展中同樣也遭遇了諸多挑戰(zhàn)和障礙，比較突出的有，如何引導(dǎo)引進(jìn)人員將原有研究領(lǐng)域調(diào)整與機(jī)構(gòu)發(fā)展方向一致；如何在課題立項(xiàng)時(shí)評價(jià)是否具備轉(zhuǎn)化研究性質(zhì)；如何在創(chuàng)新研究成果周期長和不確定性中，量化階段考評的指標(biāo)要求；如何平衡多部門人員協(xié)同攻關(guān)與產(chǎn)出權(quán)屬優(yōu)先次序，等等，這些需要研究人員與管理人員共同積極應(yīng)對。國家政策層面和全國性學(xué)術(shù)導(dǎo)向等外部環(huán)境雖對轉(zhuǎn)化研究機(jī)構(gòu)建設(shè)至關(guān)重要，但就機(jī)構(gòu)自身建設(shè)而言，更切實(shí)的可能是建立起一套內(nèi)部的科學(xué)績效管理體系，運(yùn)用融合質(zhì)量管理、目標(biāo)管理、財(cái)務(wù)管理、薪酬管理的綜合管理工具，來協(xié)調(diào)個(gè)人、組織及投資人的目標(biāo)達(dá)成一致，以期機(jī)構(gòu)遠(yuǎn)期目標(biāo)在經(jīng)過層層分解后，每一階段性任務(wù)得以順利完成。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在科技創(chuàng)新實(shí)踐中的指導(dǎo)意義，更多地體現(xiàn)在如何利用現(xiàn)有的、發(fā)展所需的創(chuàng)新要素、環(huán)節(jié)和通路，實(shí)施有效的知識(shí)管理和資源整合，促進(jìn)知識(shí)技術(shù)的積累、共享和交流，優(yōu)化成本投入與效益產(chǎn)出，并加快研究成果的形成和轉(zhuǎn)移。由于目前在國內(nèi)外仍缺少公認(rèn)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)的建設(shè)借鑒模式，轉(zhuǎn)化平臺(tái)在“摸著石頭過河”的同時(shí)，同樣需要“他山之石”的試練。