喜炎平注射液治療呼吸系統(tǒng)疾病研究進(jìn)展

邵煥芬

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海分院，天津 300480)

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喜炎平注射液治療呼吸系統(tǒng)疾病研究進(jìn)展

邵煥芬

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海分院，天津 300480)

喜炎平注射液是一種廣譜抗病毒中成藥制劑，具有抗病毒、抗炎、退熱、鎮(zhèn)咳及免疫調(diào)節(jié)作用，臨床上主要用于呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)感染以及急性熱性疾病的治療，尤其在兒科臨床應(yīng)用廣泛。本文綜述了喜炎平注射液對上呼吸道感染、病毒性肺炎、社區(qū)獲得性肺炎、慢性阻塞性肺部疾病、皰疹性咽峽炎、扁桃體炎和支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展，為臨床上更好地合理使用該藥提供依據(jù)。

喜炎平注射液，呼吸系統(tǒng)疾病，抗病毒

喜炎平注射液是一種廣譜抗病毒中成藥，其主要成分為穿心蓮新苷、穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯等，在臨床應(yīng)用中取得良好的療效。其是從爵床科草本植物穿心蓮全葉提取的中藥制劑[1]。近來研究發(fā)現(xiàn)，其對一些病毒和細(xì)菌具有抑制作用，還可對抗內(nèi)毒素，用于治療急性上呼吸道感染、流感、手足口病、毛細(xì)支氣管炎、皰疹性咽峽炎、流行性腮腺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥等病[2]，尤其在兒科抗菌消炎應(yīng)用廣泛，2010年被衛(wèi)生部列為手足口病中藥治療用藥[3]。

喜炎平注射液的良好療效來自于其獨(dú)特的作用機(jī)制，其能很好地穿透病毒細(xì)胞，占據(jù)病毒復(fù)制DNA與蛋白質(zhì)的結(jié)合位點(diǎn)，阻止蛋白質(zhì)對DNA片段的包裹，使病毒不能復(fù)制，從而抑制或殺滅病毒；還可以提高血清備解素水平，使T細(xì)胞和B細(xì)胞值升高，增強(qiáng)患者自身抵抗力[4]。本文查閱相關(guān)資料，綜述喜炎平注射液對上呼吸道感染、病毒性肺炎、社區(qū)獲得性肺炎、慢性阻塞性肺部疾病、皰疹性咽峽炎、扁桃體炎等呼吸系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展，為臨床上更好地合理使用該藥提供依據(jù)。

1 上呼吸道感染

上呼吸道感染主要由呼吸道和胞病毒、流感病毒、腺病毒等感染造成，有研究顯示，喜炎平被人體內(nèi)的腺苷激酶磷酸化后，對體內(nèi)病毒的聚合與復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，從而控制病毒的增殖[4]，產(chǎn)生治療作用。

急性上呼吸道感染是小兒最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，一年四季均可發(fā)病，病毒和細(xì)菌均為致病因素，90%以上為病毒感染。 劉鳳清[5]用喜炎平注射液治療該病獲得較好的療效，將100例急性上呼吸道感染患兒隨機(jī)分成觀察組和對照組，每組50例，對照組靜脈滴注病毒唑10 mg/kg，1次/d，治療組靜脈滴注喜炎平0.2～0.4 ml/kg，1次/d，兩組均3～5 d為1個療程。結(jié)果顯示，喜炎平治療組顯效(用藥3d內(nèi)臨床癥狀基本消失、5d內(nèi)治愈) 43例、有效(用藥3d內(nèi)臨床癥狀基本緩解，5d內(nèi)基本治愈)5例、無效(用藥3 d內(nèi)臨床癥狀無改善或惡化)2例，總有效率96%；病毒唑?qū)φ战M顯效30例、有效12例、無效8例，治療總有效率為84%；喜炎平治療組總有效率明顯高于病毒唑?qū)φ战M，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

劉小文等[6]將660例急性上呼吸道感染患者隨機(jī)分成治療組、對照1組和對照2組，各220例。治療組以喜炎平注射液治療，按0.2～0.4 ml/kg·d-1加入5% 葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注；對照1組以利巴韋林注射液10～15 mg/kg·d-1加入5% 葡萄糖注射液靜脈滴注治療，對照2組以注射用青霉素鈉5～20 U/kg·d-1加入氯化鈉注射液中靜脈滴注，3組均1次/d，療程5～7 d。治療5 d后，治療組總有效率為94.55%，對照1組總有效率為82.27%，對照2組總有效率為82.73%，喜炎平治療組的治療效果明顯優(yōu)于兩個對照組，療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

黃文靜[7]將120例上呼吸道感染患兒隨機(jī)分為治療組和對照組，每組60例。治療組給予喜炎平5 mg/kg；對照組給予利巴韋林10 mg/kg，兩組均予常規(guī)護(hù)理。兩組均給藥1 次/d, 療程3～5 d。結(jié)果治療組總有效率為93.3%，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；喜炎平治療組第1日患兒咳嗽、發(fā)熱、咽痛等緩解14例，第2日緩解25例，第3日緩解37例，明顯高于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為5%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由于利巴韋林會引起粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)[4]，在療效相似的情況下，喜炎平治療該病更加安全。

萬珍等[8]將325 例急性上呼吸道感染的成年患者隨機(jī)分成3組，其中利巴韋林霧化吸入組92 例，用利巴韋林注射液0.2 g加入氯化鈉注射液20 ml 超聲霧化吸入，2次/d；喜炎平靜脈滴注組103 例, 用喜炎平注射液10 ml 加入氯化鈉注射液100 ml 靜脈滴注，1次/d；喜炎平霧化吸入組130 例，用喜炎平注射液5 ml 加入氯化鈉注射液20 ml 超聲霧化吸入，2次/d。3組均在給予常規(guī)退熱及對癥處理的基礎(chǔ)上對應(yīng)治療，連續(xù)治療3d，觀察并記錄癥狀、體征變化及皮疹、頭暈、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，利巴韋林霧化組總有效率64.1%、不良反應(yīng)發(fā)生率7.6%，喜炎平靜脈滴注組總有效率80.6%、不良反應(yīng)發(fā)生率14.6%，而喜炎平霧化組總有效率達(dá)到92.3%，不良反應(yīng)發(fā)生率6.2%。可見喜炎平霧化治療急性上呼吸道感染療效高，不良反應(yīng)小，而且霧化吸入操作簡單，直達(dá)病灶減輕癥狀快。該法開拓了喜炎平臨床治療上呼吸道感染的新途徑，療效確切，值得臨床推廣。

2 肺炎

肺炎可由細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等致病微生物引起，病毒性肺炎用抗生素治療無效。多數(shù)研究顯示喜炎平注射液治療病毒性肺炎和社區(qū)獲得性肺炎均取得較好的療效。

2.1 病毒性肺炎 趙文亮[9]將87例病毒性肺炎患者隨機(jī)分為治療組(40例)和對照組(37例)。兩組患者均采用化痰止咳等常規(guī)藥治療，治療組在此基礎(chǔ)上將喜炎平注射液300 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；對照組患者以利巴韋林10 mg/kg·d-1溶于5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，兩組療程均為1周。結(jié)果顯示：喜炎平治療組有效率95.0%，利巴韋林對照組有效率73.0%，治療組療效顯著高于對照組；喜炎平治療組的咳嗽消失時間、退熱時間以及肺部啰音消失時間均短于對照組，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，可見喜炎平的療效優(yōu)于利巴韋林。

何偉文等[10]給病毒性肺炎患者常規(guī)止咳平喘退熱支持治療，然后給予喜炎平靜脈滴注，與病毒唑靜脈滴注對比觀察療效。結(jié)果治療組總有效率90%，對照組僅為55%，證明喜炎平對引起肺炎的腺病毒、呼吸道合胞病毒、多型流感病毒等滅活作用強(qiáng)于病毒唑。杜東玲等[1]也做了類似的實驗觀察，證明喜炎平對肺炎病毒療效優(yōu)于病毒唑。

2.2 社區(qū)獲得性肺炎 社區(qū)獲得性肺炎是指患者在醫(yī)院外罹患的感染性肺實質(zhì)炎癥, 嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[11]。社區(qū)獲得性肺炎以細(xì)菌感染為主，病毒性上呼吸道感染易于誘發(fā)[12]。早期抗生素聯(lián)合使用抗病毒藥在該病的治療中顯得比較重要[13]。分組對比研究發(fā)現(xiàn)，加用喜炎平治療該病，體溫降至正常率高于單純應(yīng)用抗生素，而且平均住院時間也短于單純應(yīng)用抗生素。

劉繼民[14]將120例社區(qū)獲得性肺炎患兒隨機(jī)分為治療組和對照組各60例。給予對照組患兒常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上注射喜炎平，用量為250～300 mg/d加入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中靜脈滴注，5 d為1個療程。結(jié)果喜炎平治療組的總有效為95%,對照組的總有效率為76.67%，兩組比較差異顯著(P<0.05)；而不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。因此認(rèn)為喜炎平治療社區(qū)獲得性肺炎能夠提高臨床療效，減輕患兒痛苦。

3 慢性阻塞性肺部疾病

目前，慢性阻塞性肺部疾病(COPD)是嚴(yán)重危害人類健康的常見多發(fā)病，發(fā)病率高及病死率高，而且無有效治療藥物，已成為重要的全球性的公共衛(wèi)生問題[15]。

臨床研究顯示，喜炎平注射液與左氧氟沙星注射液聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病伴感染療效滿意，兩藥聯(lián)合未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。閻雪等[16]將82例COPD患者隨機(jī)分為治療和對照組，均予控制性氧療、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰劑等，同時糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)等。治療組在此基礎(chǔ)上靜滴喜炎平注射液250 mg，1次/d，靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星注射液0.5 g，1次/d；對照組靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星注射液0.5 g，1次/d，兩組均治療10 d。結(jié)果顯示,對照組有效率55%；治療組有效率80.9% ；治療組與對照組有效率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)過治療，兩組肺炎克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及肺炎鏈球菌清除率比較，治療組總清除率為69.2% ，對照組為38.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

宋亞君[17]認(rèn)為，喜炎平注射液可以通過提高患者的運(yùn)動耐力減輕呼吸困難程度，提高呼吸效率，從而達(dá)到治療效果，并可改善多項指標(biāo)，減輕慢性阻塞性肺病患者的臨床癥狀。韓芳等[18]認(rèn)為COPD的急性加重原因是下呼吸道的細(xì)菌和病毒感染，因此控制感染很重要。喜炎平輔助抗生素進(jìn)行治療COPD，避免了患者長期大量應(yīng)用抗生素產(chǎn)生的集體損害和不良反應(yīng)，應(yīng)用喜炎平后患者癥狀改善程度和消失時間、血?dú)庵?、肺功能改善方面都?yōu)于單用抗生素。

4 皰疹性咽峽炎

皰疹性咽峽炎由柯薩奇A組病毒感染所致，常見于7 歲以下兒童，具有起病急驟、體溫高、傳染性強(qiáng)和傳播速度快等特點(diǎn)，易引起脫水、電解質(zhì)紊亂等，目前臨床缺乏有效的治療藥物，多采取抗病毒、退熱等對癥支持方法治療[19]。

藺建英[20]給兩組(各48例)皰疹性咽峽炎患兒分別用利巴韋林注射液10 mg/kg·d-1靜脈滴注和喜炎平注射液5 mg/kg·d-1靜脈滴注，均治療5 d。結(jié)果顯示，喜炎平治療組總有效率89.6%；利巴韋林對照組總有效率75.0%。喜炎平組療效明顯高于對照組，但作者提醒喜炎平大量應(yīng)用有不良反應(yīng)的報道，主要表現(xiàn)為腸痙攣和變態(tài)反應(yīng)。

張惠勤[21]提出采用喜炎平霧化吸入法，使藥物量少效高，直接作用在靶器官上，減輕不良反應(yīng)。作者將92 例皰疹性咽峽炎患兒隨機(jī)分為兩組，對照組45 例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用利巴韋林林15 mg/kg·d-1，溶于10 ml 氯化鈉注射液溶液中，混和均勻后霧化吸入治療，1次/d；治療組47 例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用喜炎平0.4 mg/kg·d-1，利巴韋林15 mg/kg·d-1，完全溶于10 ml 氯化鈉注射液溶液中霧化吸入治療，1 次/d，兩組療程均為1 周。結(jié)果喜炎平治療組治療總有效率為95.7%，對照組總有效率為84.4% ，兩組比較有顯著差異性(P<0.05)；喜炎平治療組患兒退熱、皰疹消失及住院時間較對照組明顯縮短(P<0.05)；兩組患兒治療期間僅出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，經(jīng)對癥支持治療均好轉(zhuǎn)。

5 扁桃體炎

扁桃體炎多由病毒或細(xì)菌感染引起，發(fā)病較急，具有一定的傳染性，急性化膿性扁桃體炎治療不當(dāng)容易引起并發(fā)癥, 威脅患者生命安全與身體健康[22]。

喜炎平聯(lián)合克林霉素治療小兒急性化膿性扁桃體炎安全、有效, 療效好于單用克林霉素。董文文[23]將82例化膿性扁桃體炎患兒按入院單雙號分為治療組(42例)和對照組(40例), 兩組均靜脈滴注克林霉素25～40 mg/kg·d-1, 治療組在此基礎(chǔ)上加用喜炎平5～10 mg /kg·d-1靜脈滴注, 療程均7 d。結(jié)果顯示，喜炎平加克林霉素治療組總有效率為95.2%，克林霉素對照組總有效率75.0%, 兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且未見不良反應(yīng)。

潘麗蘭等[24]應(yīng)用喜炎平和痰熱清注射液分別聯(lián)合阿奇霉素治療小兒急性化膿性扁桃體炎120 例，獲得較佳的療效。2～13 歲患兒隨機(jī)分為喜炎平注射液治療組(喜炎平組，喜炎平注射液5～10 mg /kg·d-1加入5%的葡萄糖注射液250 ml 靜脈滴注)和痰熱清注射液組(痰熱清組，痰熱清注射液0.3～0.5 ml/kg·d-1加入5%葡萄糖注射液250 ml 靜脈滴注)，各60 例，兩組同時加用阿奇霉素注射液10 mg/kg·d-1溶于500 ml 5% 葡萄糖注射液中，待完全溶解后靜脈滴注，1次/d, 5 d 為1 個療程。結(jié)果顯示，喜炎平組總有效率96.67%，痰熱清組總有效率91.67%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組退熱、咽痛消失時間及白細(xì)胞復(fù)常率差異均無統(tǒng)計意義；痰熱清組止咳時間短于喜炎平組，有統(tǒng)計意義。證明兩藥與抗生素聯(lián)用效果均較好，都會縮短抗生素的應(yīng)用時間，避免長期使用抗生素所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，并且提高療效。

6 支氣管哮喘

支氣管哮喘是兒童臨床多見的呼吸系統(tǒng)疾病，由于兒童支氣管系統(tǒng)發(fā)育未成熟，故哮喘易反復(fù)發(fā)作。激素雖然可有效控制哮喘發(fā)作，但是長期應(yīng)用激素治療產(chǎn)生一定的副反應(yīng)。喜炎平注射液具有顯著消除炎癥、抗病毒、鎮(zhèn)咳祛痰的功效。布地奈德聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒支氣管哮喘，可以提高臨床總體療效，改善肺功能及患兒氣血水平，安全性好。王久勝[25]將162例兒童支氣管哮喘患兒隨機(jī)分為治療組(82例)和對照組(80例)，兩組均給予常規(guī)的吸氧、祛痰、抗感染等治療，對照組在此基礎(chǔ)上加用吸入用布地奈德混懸液，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用喜炎平注射液，每次125 mg，1次/d，兩組均以14 d為1個療程。除了觀察療效和不良反應(yīng),還用肺功能儀記錄1秒鐘用力呼氣容積與預(yù)計值的百分比(FEV1)、1秒率(FEV1/FVC)，血?dú)夥治鲇涗泟用}血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)。結(jié)果顯示：兩組臨床總有效率分別為88.75%和97.56%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療后兩組FEV1、FEV1/FVc、PaO2、PaCO2水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組出現(xiàn)口干、心悸共3例，發(fā)聲困難1例，骨骼肌震顫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.10% ；對照組出現(xiàn)口干、心悸共2例，發(fā)聲困難1例，骨骼肌震顫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

7 結(jié)語

近年來喜炎平廣泛應(yīng)用于臨床各科，具有良好的抗病毒和廣譜抗炎癥的作用，主要在上下呼吸道以及腸道疾病的治療中比較常用；也可以配合其他專屬治療藥物，對一些病毒引起的疾病起到輔助治療的作用。喜炎平注射液單獨(dú)應(yīng)用，或者與抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療上呼吸道感染、病毒性肺炎、社區(qū)獲得性肺炎、皰疹性咽峽炎、慢性阻塞性肺部疾病、扁桃體炎和支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病，效果都比較明顯，為臨床醫(yī)生提供了新的選擇。

但是隨著應(yīng)用的增加，也出現(xiàn)了不良反應(yīng)報道，嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)休克。如1例5歲女童因上呼吸道感染在門診輸液治療，喜炎平3 ml加入10%葡萄糖注射液80 ml靜滴約5 min，患兒就出現(xiàn)憋氣、呼吸困難、煩躁不安、而色蒼白、口唇發(fā)紺、四肢厥冷、神志不清等休克癥狀，經(jīng)搶救恢復(fù)正常[26]。考慮到患兒既往出現(xiàn)過過敏性休克，故分析本例休克可能與喜炎平的劑量、藥理作用及副反應(yīng)無關(guān)，而與該患兒體質(zhì)有關(guān)。

因為喜炎平注射液是由多種中藥制成的注射液，成分復(fù)雜，可能引起過敏反應(yīng)，尤其是與其他藥物配伍應(yīng)用會增加藥物之間的相互作用。因此，應(yīng)盡量減少聯(lián)合用藥，并需要采取措施積極預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床醫(yī)師在給患者處方用藥前要詳細(xì)詢問患者過敏史，對過敏體質(zhì)者慎用或禁用。其用藥途徑包括肌肉注射、靜脈滴注、霧化吸入、局部穿刺等多種方法，在選擇用藥方式上，首先考慮肌肉注射給藥。有報道顯示，喜炎平肌肉注射給藥所致不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)小于靜脈注射的發(fā)生率，可能是因為靜脈滴注藥物迅速進(jìn)入血循環(huán)，其過敏介質(zhì)能更易導(dǎo)致不良反應(yīng)[27]，并且滴注時，滴速要慢；此外，滴注溶媒最好選用葡萄糖，減少接觸電解質(zhì)溶媒，以免發(fā)生鹽析反應(yīng)，產(chǎn)生渾濁。另外還要避免一些可產(chǎn)生渾濁的配伍用藥，如喜炎平與鹽酸氨溴索同用或是與維生素B6同用都會發(fā)生渾濁[28]。

綜上所述，喜炎平抗病毒、抗炎療效確切，只要臨床應(yīng)用中采取有效措施、積極規(guī)避不良反應(yīng)，就能使其發(fā)揮治療作用而保障用藥安全。

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