益生菌輔助多西環(huán)素補救方案根除幽門螺桿菌**

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益生菌輔助多西環(huán)素補救方案根除幽門螺桿菌**

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費科研課題:Z2012-224。通訊作者：鐘衛(wèi)一

吳志芳趙暉鐘衛(wèi)一梁金仙黃滟添韋惠琴

廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院消化內(nèi)科,廣西壯族自治區(qū)南寧市530001

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp)是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的重要病因。專家建議對Hp性胃炎、胃潰瘍和Hp感染等相關(guān)疾病根除Hp感染。近年來，由于抗生素的廣泛使用，Hp的耐藥現(xiàn)象日趨嚴重，Hp初次治療的根除率逐漸下降，最新數(shù)據(jù)表明PPI加2種抗生素的7d標準的治療方案Hp根除率只有50%~70%[1]。對于根除失敗的患者，選擇何種有效補救治療方案受到廣泛關(guān)注。筆者將益生菌制劑與含呋喃唑酮四聯(lián)療法聯(lián)合應用于抗Hp的補救治療，觀察其療效及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月-2014年12月在我院門診診治的Hp首次根除失敗的胃炎、胃潰瘍、球部潰瘍患者200例，將入選患者隨機分為對照組和益生菌聯(lián)合組，每組100例。益生菌聯(lián)合組中男52例，女48例，年齡21～70歲，平均年齡(41.5±13.3)歲；十二指腸潰瘍20例，胃潰瘍8例，慢性胃炎72例。對照組中男56例，女44例，年齡20～67歲，平均年齡(41.2±12.7)歲，十二指腸潰瘍14例，胃潰瘍6例，慢性胃炎80例。排除標準：(1)惡性潰瘍；(2)有胃手術(shù)史；(3)已知對抗生素或益生菌過敏者。兩組患者性別、年齡、疾病分布等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2治療藥物與方法雷貝拉唑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)；膠體果膠鉍(山西振東安特生物制藥有限公司)；多西環(huán)素(Sunpharma GmbH)；呋喃唑酮(山西振東安特生物制藥有限公司)；培菲康(上海信誼藥業(yè)有限公司)；整腸生(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司)。對照組給予四聯(lián)療法：雷貝拉唑10mg、膠體果膠鉍300mg、多西環(huán)素100mg、呋喃唑酮100mg,2次/d；雷貝拉唑和膠體果膠鉍早、晚餐前0.5h服,多西環(huán)素、呋喃唑酮早、晚餐后0.5h服，療程7d。益生菌聯(lián)合組采用益生菌聯(lián)合上述四聯(lián)療法，益生菌采用培菲康(含長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌)和整腸生(每粒含地衣芽孢桿菌活菌數(shù)不低于2.5億),各3粒/次，2次/d，早餐后4h和晚餐后4h服。

1.3療效評定(1)根除判斷方法：補救根除幽門螺旋桿菌治療結(jié)束4周后，使用14C呼氣試驗評估，Hp陰性表示Hp根除成功，Hp陽性表示根除失?。?2)安全性：治療結(jié)束4周后隨訪患者，記錄患者治療期間發(fā)生的不良反應，包括惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、頭痛、頭暈。

1.4統(tǒng)計學處理應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。療效評價采用按意向治療(ITT)分析和按符合方案(PP)分析兩種方法,Hp感染治療成功以百分數(shù)表示,Hp根除率的分析采用χ2倉檢驗,P<0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1Hp根除率益生菌聯(lián)合組96例完成治療及隨訪，其中78例Hp根除治療成功；4例隨訪丟失，按ITT分析和PP分析，根除率分別為78.0%(78/100)和81.3%(78/96)。對照組94例完成治療及隨訪，其中64例Hp根除治療成功；6例隨訪丟失，按ITT分析和PP分析，根除率分別為64.0%(64/100)和68．1%(64/94)。益生菌聯(lián)合組的ITT和PP分析根除率均顯著高于對照組(分別為χ2=4.76，P=0.042；χ2=4.360，P=0.045)。

2.2不良反應兩組不良反應均為輕度。益生菌聯(lián)合組有8例發(fā)生不良反應8.3%(8/96)，包括頭暈2例、頭痛2例、惡心1例、腹脹1例、便秘1例、手麻1例。對照組14例發(fā)生不良反應14.9%(14/94)，包括頭暈3例、頭痛2例、惡心1例、嘔吐2例、腹脹2例、腹瀉1例、便秘3例。益生菌聯(lián)合組不良反應率低于對照組,但兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.996，P=0.179)，主要是消化道不良反應減少所致。

3討論

益生菌是活的微生物，其生物作用包括合成的抗菌物質(zhì)如過氧化氫、細菌素，與病原體競爭微生物的附著點和調(diào)節(jié)宿主免疫反應[2]，Szajewska H等[3]分析了1 307人參加的隨機對照試驗，與安慰劑或不干預相比，觀察補充布拉酵母菌對Hp根除率和治療期間副作用的影響。結(jié)果顯示，三聯(lián)療法加入布拉酵母菌能顯著提高根除率，減少藥物治療相關(guān)的副作用。Sachdeva A[4]等分析了10個隨機對照(其963例，其中治療組498例和對照組465例)試驗，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵乳益生菌制劑提高Hp根除率5%~15%。

本研究中使用的益生菌培菲康是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌組成；整腸生內(nèi)含地衣芽孢桿菌。乳酸桿菌在分解代謝過程中，生產(chǎn)的較大量的乳酸，是抑制和/或殺菌因子，Oh Y等[5]證實酵母菌和乳酸桿菌上清液可以殺滅Hp。乳酸桿菌PL9001菌株培養(yǎng)的上清液可以降低Hp的活力, 破壞細胞壁, 使細菌由螺旋形變成了球形。此外乳酸桿菌能減少Hp在胃上皮的定植及調(diào)節(jié)宿主免疫反應，減輕胃黏膜的炎癥[2]。芽孢桿菌能分泌類似異香豆素類抗生素抑制Hp生長[6]。

2003年中國桐城會議共識意見推薦的質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、呋喃唑酮、四環(huán)素聯(lián)合作為初次根治失敗后的補救治療，然而，最新研究表明在初次根治失敗后含多西環(huán)素的四聯(lián)補救治療優(yōu)于含四環(huán)素的四聯(lián)[7]，且多西環(huán)素每日用量僅0.2g，顯著少于四環(huán)素的標準用量1.5g。本研究以多西環(huán)素取代四環(huán)素作為補救治療的對照組，與加入益生菌制劑(培菲康和整腸生)組比較，同時，將益生菌給藥時間與抗生素相隔4h,結(jié)果顯示，益生菌聯(lián)合組的根除率顯著高于對照組(81.3% VS 68.1%),且不良反應低于對照組(8.3% VS 14.9%)，不過兩組均為輕度不良反應。表明含多西環(huán)素的四聯(lián)補救治療方案總體是安全的，益生菌培菲康聯(lián)合整腸生能有效提高該四聯(lián)療法的Hp 根除率，減少藥物副反應。

參考文獻

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[2]Elena Lionetti,Flavia Indrio,Lorenzo Pavone,etal.Role of Probiotics in Pediatric Patients with Helicobacter pylori Infection:A Comprehensive Review of the Literature〔J〕.Helicobacter,2010,15(2):79-87.

[3]Szajewska H,Horvath A,Piwowarczyk A.Meta-analysis:the effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment〔J〕.Aliment Pharmacol Ther,2010,32(9):1069-1079.

[4]Sachdeva A,Nagpal J.Effect of fermented milk-based probiotic preparations on Helicobacter pylori eradication: a systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials〔J〕.Eur J Gastroenterol Hepatol,2009,21(1):45-53.

[5]Oh Y,Osato MS,Han X，etal.Folk yoghurt kills Helicobacter pylori〔J〕.J Appl Microbiol,2002,93(6):1083-1088.

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(編輯羽飛)

摘要目的：評價益生菌在輔助含多西環(huán)素補救根除幽門螺桿菌(Helicobacter pylori ，Hp)感染的療效及安全性。方法：選擇200例Hp首次根除失敗的胃炎、消化性潰瘍患者，分為益生菌聯(lián)合組和對照組，每組100例。對照組給予雷貝拉唑、膠體果膠鉍膠囊、多西環(huán)素、呋喃唑酮四聯(lián)療法7d，益生菌聯(lián)合組采用益生菌培菲康和整腸生聯(lián)合上述四聯(lián)療法。所有受試者停用抗生素至少4周后復查14C-UBT。結(jié)果：按符合方案方法分析,益生菌聯(lián)合組Hp根除率顯著高于對照組(81.3% VS 68.1%,P=0.045)，不良反應的發(fā)生率則低于對照組(8.3% VS 14.9%,P=0.179)。結(jié)論：益生菌聯(lián)合組能顯著提高四聯(lián)補救療法的Hp根除率，減少藥物副反應，該方案值得進一步研究。

關(guān)鍵詞益生菌幽門螺桿菌補救根除多西環(huán)素

Efficacy Evaluation of the Probiotics in the Adjuvant Therapy for Rescue Eradication Containing Doxycycline of Helicobacter Pylori

WU Zhifang,ZHAO Hui,ZHONG Weiyi,etal.DepartmentofGastroenterology,MinzuHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,NanningCity,GuangxiZhuangAutonomousRegion530001

ABSTRACTObjective:Study of the efficacy and safety of the probiotics in the adjuvant therapy for rescue eradication containing doxycycline of Helicobacter pylori.Methods:200 cases Patients who failed the first eradication therapy，with chronic gastritis or peptic ulcer, was divided into probiotics group and the control group,100 cases in each group.Both groups received rabeprazole,Bismuthi Pectinum Colloidale，Doxycycline,furazolidone quadruple therapy for 7 days,in addition, probiotics group was treated with probiotics: Bifico and Bacillus Licheniformis.At least 4 weeks after drug withdrawal，the14C-UBT was examined.Results:Successful eradication rate for H. pylori in probiotics Joint group were higher than those of the control 13.2%(81.3% VS 68.1%,P=0.045) significantly and probiotics Joint group causes fewer adverse event than the control 6.6%(8.3% VS 14.9%,P=0.179)according to per protocol analysis.Conclusion:The probiotics can significantly increase the eradication rate of H. pylori rescue quadruple regimen, and decrease the incidence of side effects.

KEY WORDSProbiotics,Helicobacter pylori,Rescue eradication,Doxycycline

收稿日期2015-06-16

中圖分類號：R573

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)21-2883-02