服用地塞米松導(dǎo)致醫(yī)源性Cushing綜合征1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

馬　紅　林　園　張　懿

廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科(福建醫(yī)科大學(xué)廈門中山教學(xué)醫(yī)院)，福建省廈門市　361004

服用地塞米松導(dǎo)致醫(yī)源性Cushing綜合征1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

馬紅林園張懿

廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科(福建醫(yī)科大學(xué)廈門中山教學(xué)醫(yī)院)，福建省廈門市361004

摘要目的：分析服用地塞米松導(dǎo)致醫(yī)源性Cushing綜合征的臨床表現(xiàn)及治療。方法：對(duì)我院診治的1例超生理劑量服用地塞米松引起的醫(yī)源性Cushing綜合征進(jìn)行臨床診斷分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。結(jié)果：患者停用地塞米松，改為口服強(qiáng)的松，并逐漸減量至停用，給予吸入激素等治療后哮喘癥狀逐漸緩解，腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)正常。結(jié)論：長(zhǎng)期使用地塞米松可引起醫(yī)源性Cushing綜合征，臨床醫(yī)生應(yīng)合理使用糖皮質(zhì)激素，盡量減少各種副作用的發(fā)生。

關(guān)鍵詞Cushing綜合征醫(yī)源性地塞米松

地塞米松屬糖皮質(zhì)類激素，具有抗炎、抗內(nèi)毒、抑制免疫、抗休克及增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)等藥理作用，而不合理的應(yīng)用可導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，如Cushing綜合征、誘發(fā)或加重感染、骨質(zhì)疏松、水電解質(zhì)紊亂、高血壓等。本文針對(duì)1例長(zhǎng)期服用地塞米松導(dǎo)致醫(yī)源性Cushing綜合征進(jìn)行報(bào)告分析，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，亦強(qiáng)調(diào)臨床醫(yī)生應(yīng)合理使用糖皮質(zhì)激素類藥物的重要性。

1臨床資料

患者，男，48歲，因“口干、多飲11年，體重增加3個(gè)月”于2011年11月25日入院?；颊?1年前出現(xiàn)口干、多飲，多次查血糖升高，診斷糖尿病。3個(gè)月前開始出現(xiàn)體重進(jìn)行性增加(約5kg)，伴腹部進(jìn)行性膨隆，自覺四肢較前瘦小，腹部皮膚可見紫紋，門診擬“肥胖原因待查：皮質(zhì)醇增多癥？”收住入院。既往史、個(gè)人史及家族史無特殊。入院查體：T 36.3℃，P 95次/min，R 20次/min，BP 120/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)。神志清楚，肥胖體型，體重指數(shù)(BMI)29.14kg/m2，滿月臉，水牛背，腹部皮膚可見紫紋。甲狀腺無腫大，胸廓無畸形，雙肺呼吸音清，心率95次/min，律齊，未及雜音。腹軟，腹部膨隆，肝脾肋下未觸及，雙下肢無水腫，神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)：血紅蛋白 145g/L，白細(xì)胞 10.95×109/L，中性粒細(xì)胞 7.56×109/L，血小板 200×109/L；尿、便常規(guī)正常；空腹血糖8mol/L,糖化血紅蛋白8.30%；促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)(8：00am，4：00pm，12：00pm)均<1.00pg/mL(正常值7.20～63.3pg/mL)；皮質(zhì)醇(8：00am)：3.07μg/L(正常值62.0～192.0μg/L)，皮質(zhì)醇(4：00pm)：4.97μg/L(正常值23.0～123.0μg/L)，皮質(zhì)醇(12：00pm)：11.08μg/L(正常值23.0～119.0μg/L)；促黃體生成激素、促卵泡激素、雌二醇、睪酮均正常。心電圖、胸片、腹部彩超、雙腎上腺平掃+增強(qiáng)均未見明顯異常征象；骨密度：骨量減少?；颊弑憩F(xiàn)為向心性肥胖、滿月臉、腹部皮膚紫紋，血清皮質(zhì)醇及ACTH水平均低，經(jīng)反復(fù)追問病史，患者告知既往有“支氣管哮喘”病史20余年，間斷服用“地塞米松”治療，近半年來每日服用地塞米松1.5mg/d，考慮患者長(zhǎng)期服用地塞米松導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸受到嚴(yán)重抑制，繼而引發(fā)繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。診斷為：醫(yī)源性Cushing綜合征，繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。停用地塞米松，改用強(qiáng)的松7.5mg/d口服(上午5mg，下午2.5mg)，普米克令舒(布地奈德)1mg bid吸入治療哮喘，聯(lián)合胰島素降糖、補(bǔ)鈣、降壓等治療，患者癥狀有所好轉(zhuǎn)，囑患者規(guī)律用藥。在2年后的隨訪中，強(qiáng)的松逐漸減量至停用，2013年11月再次復(fù)查皮質(zhì)醇(8：00am)：78.51g/L，皮質(zhì)醇(4：00pm)：24.96μg/L，ACTH：30.54pg/ml，已恢復(fù)至正常范圍，皮膚紫紋消失，向心性肥胖癥狀也明顯改善。

2討論

Cushing綜合征又稱皮質(zhì)醇增多癥，為各種病因造成腎上腺分泌過多皮質(zhì)醇所致病癥的總稱，主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)面容、向心性肥胖、皮膚紫紋、痤瘡、高血壓等特征[1，2]。按病因可分為內(nèi)源性Cushing綜合征和外源性Cushing綜合征[3]，外源性多為醫(yī)源性Cushing綜合征，為長(zhǎng)期過量服用糖皮質(zhì)激素類藥物所致。

醫(yī)源性Cushing綜合征[4，5]是由于濫用或病情需要長(zhǎng)期使用(即超生理劑量)糖皮質(zhì)激素，在患者體內(nèi)產(chǎn)生激素的蓄積作用，出現(xiàn)一組類似皮質(zhì)醇增多癥的癥狀和體征。長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可以抑制垂體分泌ACTH，停藥后由于ACTH不能立刻恢復(fù)正常，從而使腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)醇不足，引起繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全。

本例患者既往有20余年支氣管哮喘病史，就診當(dāng)?shù)卦\所后，開始間斷口服地塞米松治療，近半年來每日服用1.5mg。地塞米松對(duì)下丘腦、垂體的抑制作用是氫化可的松的80倍，是強(qiáng)的松的20倍，在長(zhǎng)期超生理劑量使用糖皮質(zhì)激素后，該患者表現(xiàn)為體重進(jìn)行性增加，滿月臉，皮膚紫紋，垂體ACTH被重度抑制，ACTH水平明顯下降，腎上腺皮質(zhì)醇產(chǎn)生減少，血漿皮質(zhì)醇水平明顯降低。停用地塞米松后，改口服強(qiáng)的松替代治療，逐漸減量至停用，并用普米克令舒(布地奈德)吸入治療哮喘。在之后的隨訪中，患者向心性肥胖、皮膚紫紋等癥狀改善，復(fù)查ACTH、皮質(zhì)醇水平和節(jié)律恢復(fù)正常，腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)正常。

糖皮質(zhì)激素為維持生命所必須，對(duì)人體的生理作用是多方面的[6]，其具有抗炎、抗過敏、抗毒素、抗休克、免疫抑制等多種作用，臨床應(yīng)用非常廣泛，特別是在病情危急的情況下，及時(shí)合理應(yīng)用，可發(fā)揮其獨(dú)特的治療作用。臨床上不合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療引起醫(yī)源性Cushing綜合征的報(bào)道很多，一般口服給藥途徑易引起該癥，但其他給藥途徑(滴眼、吸入等)也有報(bào)道[7]。糖皮質(zhì)激素為目前被公認(rèn)推薦的長(zhǎng)期預(yù)防和治療哮喘的一線藥物[8]，規(guī)律吸入激素治療是最常用的哮喘治療方法。本例患者支氣管哮喘就診當(dāng)?shù)卦\所時(shí)，被給予地塞米松口服治療，該患者20年來間斷服用地塞米松，近半年來每日服用1.5mg。地塞米松為長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，口服給藥，因此糖皮質(zhì)激素副作用及腎上腺皮質(zhì)功能抑制將更明顯。結(jié)合本例，需強(qiáng)調(diào)臨床正確應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的重要性。

綜上所述，本例患者近20年來間斷服用地塞米松治療支氣管哮喘，且半年來每日口服已超生理劑量，導(dǎo)致了明顯的醫(yī)源性Cushing綜合征。由此可知，糖皮質(zhì)激素是一把“雙刃劍”，要合理使用以減少不必要的副作用及并發(fā)癥。

參考文獻(xiàn)

[1]陸再英，鐘南山，主編. 內(nèi)科學(xué)〔M〕. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：734.

[2]Biswas M,Gibby O,Ivanova-Stoilova T.Cushing’s syndrome and chronic venous ulceration-a clinical challenge〔J〕.Int Wound J,2011,8(9):9-102.

[3]張楠，李士其. 庫欣綜合征的診斷研究進(jìn)展〔J〕. 中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2012，20(1)：99-103.

[4]潘曌曌，史正剛. 醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥研究述略〔J〕. 中醫(yī)藥學(xué)刊,2004，22(4)：643.

[5]詹姆森,主編，胡仁明，譯.哈里森內(nèi)分泌學(xué)〔J〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：94-109.

[6]陳琳娜，楊研. 醫(yī)源性Cushing’s綜合征的臨床診治與護(hù)理干預(yù)〔J〕. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志，2013，22(10)：109-110.

[7]Bas VN,Cetinkaya S,Aycan Z.Iatrogenic Cushing syndrome due to nasal steroid drops〔J〕. Eur J Pediatr,2012,171(4):735-736.

[8]汪慧珍，饒紅霞.淺談地塞米松治療哮喘的藥理作用〔J〕. 中外醫(yī)院研究，2010，8(9)：84.

(編輯楊陽)

收稿日期2014-09-02

中圖分類號(hào)：R977.1+1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)08-1069-03