淺談米非司酮在婦科疾病和緊急避孕方面的臨床應(yīng)用

王　雙

天津市濱海新區(qū)太平鎮(zhèn)人民政府計劃生育服務(wù)站　300282

淺談米非司酮在婦科疾病和緊急避孕方面的臨床應(yīng)用

王雙

天津市濱海新區(qū)太平鎮(zhèn)人民政府計劃生育服務(wù)站300282

摘要米非司酮無孕激素、雌激素、雄激素作用，自80年代問世以來，為新型抗孕激素藥物，具有抗雌激素、抗糖皮質(zhì)激素的活性，廣泛應(yīng)用于臨床。經(jīng)過近些年的研究和臨床應(yīng)用，米非司酮在婦產(chǎn)科疾病的應(yīng)用中顯示出治療效果好、不良反應(yīng)小、使用安全等特點，隨著研究的深入,米非司酮在婦產(chǎn)科疾病的治療中得到更廣泛的應(yīng)用[1]?，F(xiàn)在，米非司酮不僅有效用于終止早、中期妊娠，而且在治療婦科疾病及避孕甚至婦科癌癥等方面得到廣泛的研究和應(yīng)用。本文就米非司酮在子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、絕經(jīng)期功血、異位妊娠等婦科疾病及緊急避孕方面的應(yīng)用情況作一綜述。

關(guān)鍵詞米非司酮婦科疾病緊急避孕

子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、圍絕經(jīng)期功血等疾病都屬于婦科常見的、難治性疾病，嚴(yán)重影響婦女的身心健康。手術(shù)治療從根本上可以解決一些問題，但是從經(jīng)濟(jì)上、手術(shù)對患者身體心理的創(chuàng)傷、術(shù)后并發(fā)癥、術(shù)后功能的恢復(fù)等方面，都影響著疾病的發(fā)展及患者生命、生活質(zhì)量，尤其是年紀(jì)輕、要求保留生育能力、老年患者、體弱不能耐受手術(shù)的患者對于藥物保守治療更加期待。米非司酮的臨床使用為廣大患者帶來了福音。

1子宮肌瘤

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的良性腫瘤，主要是由子宮平滑肌細(xì)胞增生而成又稱子宮平滑肌瘤。發(fā)病率以30~50歲最高，約占70%~80%。該病的治療雖以手術(shù)治療為主，現(xiàn)在也逐漸向保留子宮方向發(fā)展。藥物治療雖不能根治子宮肌瘤，但可以明顯改善癥狀及縮小肌瘤，尤其對年輕要求保留生育能力、老年及身體情況較差的肌瘤患者。米非司酮因其較強(qiáng)的抗孕激素和弱的抗糖皮質(zhì)激素拮抗作用，能降低體內(nèi)雌二醇和孕酮水平，同時抑制卵泡發(fā)育，從而減少出血，縮小肌瘤，抑制肌瘤的發(fā)展，達(dá)到治療的目的。米非司酮治療子宮肌瘤篩選目標(biāo)人群效果更佳，對有癥狀的圍絕經(jīng)期單發(fā)、壁間、中等體積的子宮肌瘤為首選，對于年齡<45歲有癥狀的亦可首選。更年期婦女的子宮肌瘤伴有明顯月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長等癥狀應(yīng)用米非司酮治療也是較為理想的治療方法[2]。子宮肌瘤術(shù)前使用米非司酮能降低子宮肌瘤切除術(shù)的難度，縮短手術(shù)時間，減少術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生。

目前米非司酮在子宮肌瘤治療中的應(yīng)用日益廣泛。一般的服用方法：從月經(jīng)周期的第1～3天開始，每日晚飯后1h口服米非司酮12.5mg，服藥后1h禁食，連續(xù)服用3個月為1個療程。1個療程后復(fù)查B超，肌瘤消失者停藥，肌瘤縮小者停藥1個月，月經(jīng)復(fù)潮后再服第2個療程。服用1個療程后肌瘤體積縮小，患者出現(xiàn)閉經(jīng)，同時腹脹、痛經(jīng)等癥狀減輕或消失，貧血改善。長期小劑量應(yīng)用米非司酮引起的副反應(yīng)少，患者易于接受是一種可選擇的好方法，目前臨床應(yīng)用較為廣泛[3]。對長期服用米非司酮治療子宮肌瘤的患者，應(yīng)加強(qiáng)隨訪，定期采用B超測定子宮內(nèi)膜厚度，必要時實行診斷性刮宮以提高服藥安全性。米非司酮聯(lián)合其他藥物治療子宮肌瘤效果也很好。辛惠琴[4]采用米非司酮聯(lián)合雷公藤多苷治療子宮肌瘤療效確切，能明顯縮小肌瘤體積，改善患者血清性激素水平，值得基層醫(yī)院廣泛應(yīng)用。小劑量米非司酮治療子宮肌瘤有效、安全、可靠，是一種經(jīng)濟(jì)、簡便的治療方法[5]。

2子宮內(nèi)膜異位癥

子宮內(nèi)膜異位癥是一種具有惡性行為的良性病變，以痛經(jīng)進(jìn)行加重、盆腔包塊、原發(fā)或繼發(fā)不孕、月經(jīng)失調(diào)為主要臨床表現(xiàn)，具有盆腔種植、多部位發(fā)病、臨床易復(fù)發(fā)等惡性腫瘤特性，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，是生育期婦女最常見的難治性婦科疾病之一，發(fā)病率在10%左右且近年呈上升趨勢。內(nèi)異癥的傳統(tǒng)治療采用內(nèi)美通、達(dá)那唑等睪酮類衍生物，其療效雖肯定但臨床長期應(yīng)用副作用明顯，尤其是肝、脂代謝影響大。米非司酮具有改變排卵周期，抑制排卵，誘發(fā)黃體酮溶解作用，長期低劑量用藥可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜和異位癥內(nèi)膜萎縮而閉經(jīng)，改善痛經(jīng)，減輕疼痛和縮小病灶，用于內(nèi)異癥的治療療效是較為肯定的。搜集了臨床常用米非司酮的兩種服法：(1)月經(jīng)來潮的第5天，25mg×1/2，連用10d后改為25 mg×1/4，連用3個月后改為25mg×1/6，長期服用不間斷。(2)術(shù)后2天口服5mg/d，連服6個月預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。曾俐娟[6]對其院100例內(nèi)異癥患者采用米非司酮臨床治療顯示，米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥的療效好，且毒副作用小，可在臨床推廣。近更年期婦女的子宮內(nèi)膜異位癥患者有明顯的月經(jīng)量減少，應(yīng)用米非司酮治療，是較為理想的方法[7]。由于此病容易浸潤和復(fù)發(fā)，單純依靠手術(shù)難以切除殆盡，保守手術(shù)是治療該病的主要治療方法之一。保守手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥能夠有效提高療效，降低疾病復(fù)發(fā)，而且不良反應(yīng)小[8]。

大量文獻(xiàn)表明米非司酮對于惡性腫瘤(如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等)治療也可能有令人滿意的效果[9]。近年來，越來越多的研究實驗證明，米非司酮對子宮內(nèi)膜癌的癌變細(xì)胞增殖有抑制作用。子宮頸癌的發(fā)生發(fā)展和高危人乳頭瘤病毒 (HPV)16/18型密切相關(guān)。Bartholomew研究表明米非司酮通過對抗糖皮質(zhì)激素和抗孕激素的作用，阻斷癌前病變向?qū)m頸癌發(fā)展。目前，米非司酮治療婦科癌癥尚處于研究階段。

3圍絕經(jīng)期功血

圍絕經(jīng)期功血是指婦女絕經(jīng)前后的一段時期，也就是卵巢功能開始衰退一直持續(xù)到最后一次月經(jīng)后1年的不規(guī)則陰道出血。此期主要以無排卵功能失調(diào)性子宮出血為主，主要表現(xiàn)為不規(guī)則陰道出血、月經(jīng)紊亂等，嚴(yán)重影響婦女的身心健康。治療原則是止血，減少經(jīng)量，調(diào)整月經(jīng)周期。臨床上常用雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用，療效尚可，但雌激素長期使用可誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌，孕激素對肝臟有損害。經(jīng)過學(xué)者們近年的臨床研究證實，米非司酮主要影響卵巢功能，抑制卵泡的發(fā)育和延遲排卵，同時拮抗雌孕激素，而且影響生殖內(nèi)分泌軸多個部位。米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血具有止血、閉經(jīng)的良好臨床效果，安全性高，服藥方便，副作用小，有較高的臨床價值[10]。服用方法：治療前進(jìn)行肝功、腎功、激素水平和血常規(guī)、B超等檢查，排除惡性疾病，診刮后3d開始口服米非司酮12.5mg(或10mg)/d，連服3個月為1個療程，后隨診確定治療方案。徐林[11]對136例圍絕經(jīng)期功血診治和探討，米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血療效確切，安全可靠，為臨床更年期功血的有效藥物，值得臨床推廣和運用。

4異位妊娠

異位妊娠是婦科常見急腹癥，近年來有明顯年輕化和增長趨勢?，F(xiàn)在敏感的β-HCG檢測技術(shù)，高分辨率的彩色B超和陰道B超，腹腔鏡的應(yīng)用為做出早期診斷提供科學(xué)依據(jù)，80%的異位妊娠可以得到早期診斷，目前治療趨向保守。藥物保守治療異位妊娠取得了很大進(jìn)展，它既能殺死胚胎組織，又不破壞輸卵管組織，保持生育能力。目前，國內(nèi)外對于異位妊娠藥物治療的報道多數(shù)選用氨甲喋呤。但氨甲喋呤的化療反應(yīng)損害大，副作用多?，F(xiàn)在米非司酮逐漸被應(yīng)用于治療異位妊娠，主要是其孕激素拮抗作用抑制了滋養(yǎng)層發(fā)育，使蛻膜和絨毛組織變性壞死，黃體溶解導(dǎo)致胚胎壞死，從著床子宮壁剝離排出。早期診斷和嚴(yán)格掌握適應(yīng)證是藥物治療的關(guān)鍵。米非司酮治療的適應(yīng)證：無急性內(nèi)出血體征，血β-HCG值<2 000mIU/ml，異位妊娠包塊直徑<4cm，肝、腎及凝血功能正常。用藥方法：米非司酮單次口服150mg，連用3d，在口服藥物期間，檢測血HCG，防止隨時破裂引起失血性休克。服用3d藥物以后，檢測血HCG和彩超觀察胚胎停止發(fā)育，直至血HCG減低，附件包塊縮小，消失為止。氨甲喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果好，副作用小，可作為臨床首選治療方案[12]。米非司酮50mg，連服3d，氨甲喋呤20mg靜脈注射3d，以上為1個療程，治愈率94.7%[13]。藥物治療期間密切觀察患者情況，動態(tài)監(jiān)測血β-HCG，結(jié)合B超，如有異位孕囊破裂傾向及時手術(shù)。

5緊急避孕

緊急避孕是指育齡婦女在無保護(hù)狀況下進(jìn)行性生活或避孕失敗后，采取的防止妊娠的緊急措施。小劑量米非司酮為首選。米非司酮通過抑制卵泡發(fā)育、排卵或抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育及阻止胚胎種植等多個環(huán)節(jié)達(dá)到緊急避孕的作用。王蓮萍[14]組研究口服米非司酮進(jìn)行緊急避孕臨床觀察：用藥方法簡單易行，且用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率低，是一種較為理想的臨床治療方法，尤其適用于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及計劃生育指導(dǎo)站，具有較高的臨床推廣和使用價值。米非司酮用于緊急避孕的成功率在95%以上，但不同劑量的米非司酮所產(chǎn)生的臨床效果有較大區(qū)別[15]。如服藥24h后再加服10mg，避孕時間可延長到無保護(hù)性交后5d(120h)內(nèi)，對圍排卵期性交后受精卵的發(fā)育產(chǎn)生影響，增加了適用范圍。通過臨床的廣泛應(yīng)用和研究，采用小劑量米非司酮緊急避孕簡便、安全有效。因使用者服用后沒有明顯的藥物反應(yīng)，對月經(jīng)影響不大，因此可以在育齡婦女中推廣[16]?？诜追撬就o急避孕時需注意：緊急避孕只能對前一次性交有補(bǔ)救作用，服藥后不能再有無保護(hù)的性交；服藥后有少量陰道出血不是避孕成功的標(biāo)志，如果沒有月經(jīng)量樣出血及早到就醫(yī)；服藥2h內(nèi)發(fā)生嘔吐，應(yīng)盡快補(bǔ)服1次；緊急避孕不能代替常規(guī)的避孕方法。

綜上所述，米非司酮治療上述疾病及緊急避孕安全有效，是一種經(jīng)濟(jì)簡便的治療方法。但是在臨床長期使用時，必須注意要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，而且使用過程中定期隨訪，療程結(jié)束后仍需做血皮質(zhì)醇、肝功能測定，嚴(yán)密注意不良反應(yīng)的發(fā)生，以保證患者的安全。

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(編輯落落)

收稿日期2014-10-11

中圖分類號：R169.41

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)08-1019-03