黃 沁(綜述),都 健(審校)
(中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院內分泌科,沈陽 110001)
臨床醫(yī)學
評估腹型肥胖的新指標及其臨床意義
黃沁△(綜述),都健※(審校)
(中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院內分泌科,沈陽 110001)
肥胖是涉及多重代謝及激素的疾病狀態(tài),成為嚴重威脅人類健康的疾病狀態(tài),而腹型肥胖作為肥胖的一種重要類型,已被證實與心血管疾病、糖尿病等代謝相關疾病的關系更密切[1-3]。目前用于評估肥胖的指標如體質指數主要評估全身性的肥胖,并不能評估脂肪或肌肉組織在人體所占比例[4];腰圍雖能較好地反映腹型肥胖,但身高偏矮、腰圍正常且體脂偏多的人群會被忽略;腰臀比存在性別、年齡差異,不能準確反映腹部脂肪的變化[5]。由此,高三酰甘油性腰圍(hypertriglyceridemic-waist,HTGW)、腰圍身高比(waist-height ratio,WHtR)、脂質蓄積指數(lipid accumulation product,LAP)等新型評估腹型肥胖的指標被提出,相對傳統(tǒng)的肥胖測量指標更具科學性及準確性?,F對腹型肥胖的新指標及其臨床意義進行綜述。
1新指標的簡要概述
1.1HTGW的定義及意義HTGW是2000年Lemieux等[6]提出的血清三酰甘油和腰圍均大于正常值的概念。HTGW在評估腰圍的同時加入了三酰甘油的限制,因三酰甘油是評估內臟脂肪蓄積的指標,可體現體內長期脂質代謝紊亂,排除單純或短期腹型肥胖的微弱影響,加大預測心血管風險等代謝相關疾病發(fā)病風險的準確性。
這一表型最早是作為判斷代謝異常三聯征“高胰島素血癥、高載脂蛋白B血癥、小而密的低密度脂蛋白顆?!钡挠杏弥笜?。隨后,研究人員開始關注HTGW與代謝相關疾病的關系。目前已有大量研究表明,HTGW與代謝綜合征的的重要組成成分[肥胖、高血糖、胰島素抵抗、血脂異常、高血壓、非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)等]相關[7-10]。
目前對于HTGW的診斷標準尚不統(tǒng)一,常用的診斷標準為美國國家膽固醇教育計劃的成人治療專家組Ⅲ[11]的亞洲者修訂標準:基線調查時同時滿足男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥80 cm以及三酰甘油≥1.70 mmol/L的對象判定為HTGW表型患者;但2009年Yu等[12]的研究表明,HTGW對于預測空腹血糖受損和糖尿病合適的切點為三酰甘油≥1.24 mmol/L,腰圍≥75 cm(男女皆一致)。
1.2WHtR的定義及意義WHtR是相對于腰臀比所提出的概念,是指腰圍和身高的比值。WHtR的優(yōu)點在于評價中心性肥胖時在腰圍的基礎上平衡了身高的影響,同時也克服了腰臀比對于性別取值不同的缺點,排除了身高、性別等因素的影響。目前國際上比較趨于公認的WHtR診斷切點為0.5[13]。在趙連成等[14]對國家“八五”和“九五”攻關課題的兩次心血管病危險因素約35 000人的調查資料的分析表明,若WHtR<0.50,人群高血壓、血脂異常及血糖異常等危險因素的發(fā)生率明顯降低。
1.3LAP的定義及意義LAP是2006年Kahn[15]綜合了腰圍和三酰甘油兩個指標,利用美國國家營養(yǎng)調查資料,提出的一個新指標,即通過對受試者腰圍與三酰甘油的測定來顯示體內總的脂質的蓄積程度。LAP的計算方法為LAP (男)=[腰圍(cm)-65]×三酰甘油(mmol/L),LAP (女)=[腰圍(cm)-58] ×三酰甘油(mmol/L)。
LAP在不同人群及預測不同代謝疾病中的切點不同,目前尚沒有統(tǒng)一標準,且存在性別差異[16]。項守奎等[17]對2504例健康成人研究發(fā)現當男性LAP≥44.5,女性LAP≥37.7時,代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)的患病率會隨著LAP的升高而增加。且與腰圍、體質指數、腰臀比等體脂指標相比,LAP指數對于MS 的識別能力更強,能更好地預測心血管疾病、MS及糖尿病的發(fā)生[18]。
2新指標與MS
2005年4月,國際糖尿病聯盟統(tǒng)一定義的MS是指一組以中心性肥胖為核心,合并血壓、血糖、三酰甘油升高和(或)高密度脂蛋白膽固醇降低等多種主要疾病或危險因素在個體聚集為特征的一組臨床證候群。大量研究已證實,HTGW、WHtR及LAP與MS及其組分皆相關,并且與傳統(tǒng)指標存在差異[1-5]。
2.1新指標與胰島素抵抗早在2003年,任潁等[19]的研究就證實了內臟脂肪性肥胖在胰島素抵抗方面起到了很大的作用,是2型糖尿病胰島素抵抗的獨立影響因子。隨后,吳紅艷等[20]研究表明,WHtR作為腹型肥胖指標對于2型糖尿病患者胰島素抵抗的判斷有輔助參考價值,以0.5作為WHtR的正常值切點,WHtR≥0.5組比WHtR<0.5組具有更高的空腹血糖、糖化血紅蛋白及穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數,且WHtR的正常值切點無明顯性別差異。
與WHtR不同,HTGW存在性別上的差異,2007年,Irving等[21]對有MS的肥胖女性表明有HTGW和MS的肥胖女性較僅有MS的肥胖女性有胰島素抵抗的風險更高,HTGW加重了MS的危險因素。最近的Zhang 等[18]對2908例中國都市人群的研究也證實了HTGW與高胰島素血癥的產生及胰島素抵抗相關,并且男女皆如此。
2012年Xia等[22]對2524例非糖尿病中國人群進行研究表明,穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數與LAP、體質指數、腰圍、三酰甘油等皆相關,經多變量分析表明LAP相較體質指數和腰圍對穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數有更強的影響。隨后,Brisson等[23]對妊娠期婦女研究表明,LAP在懷孕之初升高可能會增加胰島素抵抗或高血糖后妊娠的風險。更多的眼光則聚焦于LAP在多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)女性中的影響。Hosseinpanah等[24]對伊朗人的研究表明PCOS患者與穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數相關,在PCOS患者中,LAP相對腰圍、體質指數,腰臀比有最強的胰島素抵抗預測的診斷準確性,受試者工作特征曲線 (receiver operating characteristic curve, ROC曲線)分析顯示LAP定義胰島素抵抗存在的切點為34.1。但Godinjak等[25]得出的結論則是LAP區(qū)分有無胰島素抵抗的PCOS女性的切點為17.91,這可能與選擇的人群不同相關。綜上所述,WHtR、LAP增加以及具有HTGW均會增加胰島素抵抗的風險,但是對于不同人群的風險不同。WHtR、HTGW更傾向于肥胖及患有MS的人群,且HTGW有男女差異,而LAP更傾向于影響PCOS及妊娠婦女。
2.2新指標與高血糖隨著HTGW被作為一個特殊的有害的血脂異常、胰島素抵抗、促炎的替代指標所認識,更多的研究開始關注HTGW與高血糖的關系,并且已經證實HTGW與糖尿病前期及糖尿病的風險的密切相關[18]。Wu等[10]對中國北方健康成人的研究顯示HTGW預測空腹血糖受損和糖尿病的合適切入點是三酰甘油≥1.24 mmol/L,腰圍≥75 cm(男女皆是),并且HTGW的人群比正常腰圍、高三酰甘油的人群更易有空腹血糖受損、糖尿病。Carlsson等[7]對75歲老年人的研究也證實了有HTGW的老年人胰島素敏感性降低和糖尿病的發(fā)生率升高,具有較正常腰圍和正常三酰甘油的人群高4倍的糖尿病風險,HTGW可作為MS預測糖尿病的替代物。
2011年,吳善玉和全貞玉[26]對中國社區(qū)人群的流行病學調查提示WHtR較腰圍和腰臀比在預測各代謝異常中更準確,與空腹血漿葡萄糖、血壓、三酰甘油的相關性更強。隨后,Mi等[27]對8121例35~60歲的中國社會人群進行篩查,發(fā)現WHtR比體質指數、腰圍在中國社會人群中篩查糖尿病更有效。
早在Kahn[15]提出LAP這個概念時,就說明了LAP比體質指數能更好地預測心血管疾病及糖尿病的發(fā)生。隨后,Mohammadreza等[28]在對德黑蘭5018例非糖尿病患者6年的隨訪研究也證實了LAP在年輕人中是較體質指數強的糖尿病預測指標,與腰臀比、WHtR預測糖尿病的發(fā)生相似。一項對年輕韓國女性的調查研究表明,LAP五分位數大于體質指數五分位數的人群相較體質指數五分位數大于LAP五分位數人群明顯表現出更高水平的2 h后葡萄糖負荷、胰島素抵抗、血脂及胰島素水平,故LAP比體質指數更能作為血糖調節(jié)異常的指標[29]。另外,Wehr等[30]對PCOS女性的研究表明LAP預測糖耐量受損的切點為44.1。
由此可看出,HTGW、WHtR及LAP對高血糖皆有預測作用,且HTGW、WHtR作用優(yōu)于腰圍,LAP、WHtR作用優(yōu)于體質指數。其中,HTGW還可作為預測糖尿病的獨立危險因素。
2.3新指標與高血壓在我國,高血壓在成人中的發(fā)病率從1991年的14.5%增長到2009年的21.4%[31]。Taloyan等[8]在對瑞典有高血壓的2型糖尿病患者的研究中發(fā)現高血壓在2型糖尿病患者中很常見,且不考慮種族因素,高腰圍和高三酰甘油的患者相較低腰圍和低三酰甘油的患者有接近3倍高血壓概率。類似的,在巴西基礎衛(wèi)生保健系統(tǒng)的研究中也發(fā)現,HTGW是監(jiān)測有代謝風險的高血壓女性的重要診斷工具[32]。
在中國成人女性的高血壓的影響因素研究中發(fā)現,反映中心型肥胖的人體測量指標如腰圍、腰臀比及WHtR與高血壓、高三酰甘油血癥、高血糖的發(fā)生均相關,其中與WHtR的相關性更強,且預測高血壓的切點值與性別無關[10]。Gao等[33]對內蒙古地區(qū)的約2589例的流行病學調查表明,LAP和體質指數的值在高血壓患者中比在正常血壓患者中要高,且經多因素分析后收縮壓和舒張壓的平均水平隨LAP的增加而增加,LAP和血壓之間存在線性關系,LAP較體質指數與高血壓風險有更強的聯系。日本有學者研究了日本人群LAP預測高血壓的切點為21.1(女)和37.2(男)[34]。
以上國內外研究界表明,HTGW、WHtR及LAP與高血壓皆有相關性,但HTGW更側重于增加已有代謝風險的人群的高血壓的發(fā)病率,而WHtR、LAP對高血壓的發(fā)生有預測性,其中,WHtR與高血壓的相關性要強于腰圍和腰臀比,LAP則較體質指數與高血壓有更強的相關性。
2.4新指標與血脂異常Benoit等[35]的對于來源于歐洲諾福克癌癥前瞻性研究的HTGW表型和心血管風險的前瞻性研究中表明,HTGW相較腰圍、三酰甘油正常的人群,有高的血壓、載脂蛋白B、C反應蛋白,低的高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白AI、小的低密度脂蛋白顆粒。無獨有偶,Onat等[2]也發(fā)現有HTGW表型的患者較無此表型的患者有較高的載脂蛋白B值及補體C3值,較低的脂蛋白(a)值。HTGW是炎癥反應的標志物,與脂蛋白(a)呈負相關,與載脂蛋白AI/高密度脂蛋白膽固醇呈正相關,這一點剛好與載脂蛋白AI可被聚合的脂蛋白(a) 氧化相一致。而在青少年中,Vieira Cunha Lima等[36]通過Pearson相關系數評估血脂和體質指數、腰圍、WHtR、性成熟、家族史和父母教育程度等變量的相關性,發(fā)現三酰甘油與體質指數、腰圍、WHtR均有相關性。
HTGW、WHtR和LAP均是評估腹型肥胖的指標,腹型肥胖會造成人體各種血脂指標的異常,而且HTGW、LAP值的增加與三酰甘油值呈正相關,故這3個指標直接或間接地均與血脂異常密不可分。
2.5新指標與NAFLDNAFLD作為代謝綜合征的肝臟病變,與丙氨酸轉氨酶的升高密切相關。研究表明,內臟(腰圍/WHtR)和皮下脂肪與血漿胰島素濃度、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數、丙氨酸轉氨酶、谷氨酰轉肽酶、天冬氨酸轉氨酶的升高和低密度脂蛋白膽固醇的降低有關。腹型肥胖和血脂異常是NALFD的重要危險因素。Pearson相關性分析表明,LAP與丙氨酸轉氨酶呈正相關,在男性中,LAP是預測丙氨酸轉氨酶增加的最佳標志物,LAP在男性中與丙氨酸轉氨酶獨立相關[37-38]。Zheng等[39]對NAFLD相關指標的研究表明,相較于非NAFLD組,NAFLD組的體質指數、腰臀比、WHtR較高,Logistic回歸分析表明體質指數和腰臀比是NAFLD有效的預后因素,另外,腰臀比通過曲線下面積對NAFLD的預測有重大的作用。然而,蔣瓅等[40]的研究則發(fā)現,體質指數、腰臀比與WHtR均可作為預測NAFLD的重要指標,在評價和預測NAFLD高危人群上具有一定的臨床應用前景。兩者的差異性可能與樣本的大小相關。
雖然不同的研究結果不盡相同,但可見LAP與丙氨酸轉氨酶獨立相關,WHtR可能存在預測NAFLD的作用,而關于HTGW與NAFLD的研究并不多見,說明這3個腹型指標與NAFLD的研究還有更大的空間,更新的發(fā)現。
3展望
HTGW、WHtR和LAP均是評估腹型肥胖的新指標,皆與三酰甘油、腰圍相關。多項研究表明,即使他汀治療使低密度脂蛋白膽固醇得到最佳控制,三酰甘油增高者發(fā)生死亡、急性冠狀動脈綜合征的風險仍較正常者大,故降低三酰甘油水平有助于降低糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)病風險以及三酰甘油增高及高危患者的心血管風險。同時,也有研究表明,腰圍大于正常值者患糖尿病、心血管病風險要遠大于腰圍正常者。若及時通過藥物、運動或者生活方式干預來控制三酰甘油、腰圍,從而間接地控制HTGW、WHtR和LAP的水平,則人們有望能更簡便、更精準地監(jiān)測、評估自身身體狀況,盡早采取預防措施,減少代謝相關疾病及并發(fā)癥的發(fā)生。
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摘要:高三酰甘油性腰圍、腰圍身高比值、脂質蓄積指數評估腹型肥胖的幾個新指標,與肥胖、胰島素抵抗、血脂異常、高血壓、脂肪肝等代謝因素密切相關,可作為代謝綜合征的篩查指標,同時也與心血管疾病、2型糖尿病等代謝疾病相關,可預測不同的代謝疾病相關風險。相對于評估肥胖的指標有體質指數、腰圍、腰臀比等傳統(tǒng)指標,更具科學性及準確性。
關鍵詞:肥胖; 高三酰甘油性腰圍;腰圍身高比值;脂質蓄積指數;代謝綜合征
New Indexes of Assessing Abdominal Obesity and Its Clinical SignificanceHUANGQin,DUJian.(DepartmentofEndocrinology,theFirstHospitalAffiliatedtoChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China)
Abstract:Hypertriglyceridemic-waist,waist-height ratio,lipid accumulation product are new indexes of abdominal obesity,which are closely associated with obesity,insulin resistance,dyslipidemia,hypertension,and fatty liver disease.They can be used as screening indexes of metabolic syndrome.At the same time,they are closely associated with metabolic diseases such as cardiovascular disease,type 2 diabetes,and can be used to predict different risks of metabolic diseases.Compared with the natural indexes of obesity such as body mass index,waist circumference,waist-hip ratio,they are more scientific and accurate.
Key words:Obesity; Hypertriglyceridemic-waist; Waist-height ratio; Lipid accumulation product; Metabolic syndrome
收稿日期:2014-10-20修回日期:2015-01-16編輯:相丹峰
基金項目:遼寧省科學技術廳項目(L2011225020);沈陽市科學技術項目(F11-264-1-50)
doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.023
中圖分類號:R589.9
文獻標識碼:A
文章編號:1006-2084(2015)16-2944-04