中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化研究進展

季 節(jié)，王 飛，楊詩宏，章瑞斌，郭 靜

(成都中醫(yī)藥大學，四川 成都 610075)

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中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化研究進展

季 節(jié)，王 飛*，楊詩宏，章瑞斌，郭 靜

(成都中醫(yī)藥大學，四川 成都 610075)

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是原因不明的局限于肺部的慢性纖維性間質(zhì)性炎癥，治療難度較大。對近年來中醫(yī)藥在特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化病因病機、辨證分型、基礎(chǔ)研究方面的進展進行總結(jié)，提出目前存在的問題，并對今后中醫(yī)藥治療該病的方法與思路提出建議。

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化；間質(zhì)性肺炎；中醫(yī)藥

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)是一種慢性、進行性、纖維化性間質(zhì)性肺炎，其組織學和(或)胸部HRCT特征性病變?yōu)槠胀ㄐ烷g質(zhì)性肺炎(UIP)，具體病因未明，好發(fā)于老年人。目前我國缺乏相應的流行病學資料，且近年來IPF病例呈現(xiàn)明顯增多的趨勢[1]。中醫(yī)學依據(jù)該病的臨床特點，多將其歸屬于“肺萎”和“肺痹”范疇?，F(xiàn)將中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的研究進展綜述如下。

1 病因病機

肺間質(zhì)纖維化的病因病機比較復雜。崔云等[2]認為肺間質(zhì)纖維化主要分為兩期：初中期以“肺痹”為主，多因反復感受外邪、肺腎虧虛所致；病位初起在肺，肺氣被束，肺失宣降，繼而影響氣血運行，肺絡(luò)痹阻。氣陰兩虛是初中期的關(guān)鍵病機。中晚期以“肺萎”為主，隨著病情的進展，津液失于輸布，血雍滯脈絡(luò)，痰瘀阻滯。絡(luò)虛不榮是中晚期的關(guān)鍵病機。考希良等[3-4]認為該病程較長，病情發(fā)展緩慢，各種原因均可引起肺、脾、腎及三焦功能失常，津血運行不暢，內(nèi)生痰瘀，共同致病，進而損傷肺臟。付念縈等[5]認為在該病發(fā)病過程中，“痰”和“瘀”兩個病理因素發(fā)揮著主要作用，其基本病機為肺腎虧虛、肺絡(luò)阻滯、虛實夾雜。劉曉明等[6]在痰瘀致病的理論基礎(chǔ)上，從毒、虛兩方面論述了該病的病因病機，認為邪毒損肺、毒邪難解、痰瘀膠著、正氣耗損是肺間質(zhì)纖維化的關(guān)鍵病機，“毒”亦是該病的重要病理特點。總之，該病虛實夾雜，多種病理因素共存，“虛”“痰”“瘀”“毒”貫穿始終。

2 辨證分型

趙陽[7]通過歸納古代文獻并結(jié)合臨床，將該病分為六個常見證型：痰熱壅肺證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、血脈瘀阻證、陽虛水泛血瘀證、陰陽兩虛證。李猛等[8]通過臨床實踐將該病分為風邪襲肺證、痰熱蘊肺證、氣虛血瘀證、肺腎俱虛證。郭靜等[9]將肺間質(zhì)纖維化分為痰熱壅肺型、肺脾兩虛型、肺腎兩虛型、痰瘀阻絡(luò)型，并結(jié)合影像學通過數(shù)據(jù)分析得出以痰瘀阻絡(luò)型最為常見。

3 中醫(yī)藥治療

3.1 中藥復方

徐艷玲等[10]采用中藥復方(由太子參15g、麥冬15g、黃芪40g、山萸肉15g、浙貝15g、當歸15g、川芎15g、赤芍15g、鱉甲 15g 等十三味中藥組成)治療IPF患者。其將患者隨機分為治療組與對照組，兩組患者均按照常規(guī)劑量給予潑尼松、抗氧化劑口服，治療組患者在此基礎(chǔ)上予以中藥復方治療。結(jié)果表明治療組患者總有效率和肺功能改善程度均優(yōu)于對照組，中藥復方能有效改善IPF患者的臨床癥狀及肺功能。陳云鳳等[11]采用抗肺纖膠囊(由人參、 冬蟲夏草菌絲、桃仁、黃芪組成)治療肺腎氣虛、瘀阻肺絡(luò)型IPF患者，治療組患者服用抗肺纖膠囊，對照組患者服用強的松片。結(jié)果表明治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，抗肺纖膠囊具有一定的改善IPF患者臨床癥狀、呼吸困難評分、肺功能指標的作用。李玉盛等[12]采用益氣化纖湯(黃芪、太子參、當歸、款冬花、麥門冬、五味子、丹參、三七、蘇子、炙甘草)加減治療34例肺纖維化患者，結(jié)果表明34例患者中顯效7例，有效19例，無效 8例，總有效率為76.47%。韓克華等[13]采用肺痹通(藥物組成為旋覆花、海浮石、三棱、莪術(shù)、黃芪、生地黃、黃芩、威靈仙、紅景天、干姜、炙甘草)治療肺間質(zhì)纖維化38例，其中顯效4例，有效28例，無效6例，總有效率為 84. 21%，結(jié)果表明肺痹通能顯著改善患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量，控制或延緩病情發(fā)展。

3.2 中藥及其提取物

江振國[14]將38例肺間質(zhì)纖維化患者隨機分為治療組和對照組，治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液治療，對照組患者僅采用常規(guī)治療。結(jié)果表明川芎嗪注射液可明顯改善患者的臨床癥狀、體征及肺功能，提高PaO2水平，還可避免長期使用激素而導致的不良反應。易高眾等[15]采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合黃芪治療47例IPF患者，結(jié)果表明黃芪聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能有效改善患者肺功能，緩解臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量并改善預后。郝素英[16]將30例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者隨機分成中藥組和激素組，分別給予銀杏葉膠囊和強的松治療，結(jié)果表明銀杏葉提取物不僅能減輕臨床癥狀，改善肺功能和動脈血氧分壓，還可提高患者生存質(zhì)量，延緩疾病進展。

3.3 名家經(jīng)驗

周平安[17]認為肺間質(zhì)纖維化屬于中醫(yī)“肺痹”范疇，以肺氣虛損為本，以瘀血、痰熱為標。其制定了益氣活血、通絡(luò)開痹的治療大法，強調(diào)痰瘀同治，并選擇具有逆轉(zhuǎn)肺間質(zhì)纖維化或調(diào)節(jié)免疫功能的藥物，如黃芪、當歸、丹參、穿山龍、浙貝母、瓜蔞皮等?；味飨閇18]認為該病屬本虛標實證，主要病機為肺腎兩虛、氣陰不足、痰瘀阻絡(luò)。在疾病進展期，應重視風、痰、癖等加重因素，治療時應遵守急則治其標、緩則治其本的原則，以益氣養(yǎng)陰、調(diào)補肺腎、活血化瘀為基本方法，間以疏風、化痰、祛癖等隨證加減。宋康[19]認為該病的主要病位在肺，涉及脾腎兩臟，主要病理因素為“熱毒”“痰濁”“瘀血”，其源頭為“熱毒”，治療以潤肺并行、肅降肺氣、顧護脾胃、固本培元為主，兼以祛邪為基本原則。

4 實驗研究

鄭金旭等[20]觀察柴胡皂甙對博來霉素致肺纖維化小鼠肺組織血管內(nèi)皮生長因子/色素上皮衍生因子在不同時期表達情況的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示：柴胡皂甙能抑制肺纖維化進展，可能與下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子表達、上調(diào)色素上皮衍生因子表達有關(guān)。王璐等[21]觀察當歸對大鼠肺間質(zhì)纖維化的影響，發(fā)現(xiàn)治療組大鼠肺泡炎癥、纖維化病變均較模型組減輕，膠原蛋白含量減少，肺泡巨噬細胞NF-κB活性明顯降低，TGF-βmRNA 表達及其蛋白水平均有所下降，表明當歸對肺間質(zhì)纖維化確有一定療效。支開葉等[22]通過觀察肺纖方對博來霉素所致肺纖維化大鼠的影響，認為肺纖方是防治肺纖維化的有效方劑，對博萊霉素致大鼠肺損傷具有一定的修復作用，對博萊霉素所致的大鼠肺纖維化具有干預作用，且呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。呂路艷[23]通過觀察肺心清膠囊對博來霉素所致大鼠肺纖維化的干預作用及對TGF-β1、Smad2/3 表達水平的影響，認為肺心清膠囊具有抗肺纖維化作用，可能是通過抑制TGF-β1及其信號通路Smad2/3而發(fā)揮作用。

5 結(jié)語

中醫(yī)對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的病因病機認識較為統(tǒng)一，多認為其虛實夾雜，“虛”“痰”“瘀”“毒”相互錯雜，貫穿始終?；A(chǔ)和臨床研究也表明中醫(yī)藥治療該病是多方面共同發(fā)揮作用的，在改善患者臨床癥狀、提高肺功能和生存質(zhì)量方面具有一定優(yōu)勢。

但目前仍存在一些問題：①中醫(yī)證型不統(tǒng)一，大多依靠個人經(jīng)驗，該病的文獻發(fā)掘和整理工作也較為零散；②特效中醫(yī)方劑研究幾乎均為縱向研究，缺少橫向比較，療效突出的方劑研究進展緩慢；③臨床研究范圍小，缺乏多中心、大樣本、隨機對照實驗。在今后的研究中，筆者建議應從以下幾方面入手：深入挖掘文獻，總結(jié)有效經(jīng)驗，統(tǒng)一中醫(yī)證型，設(shè)立多個研究中心，進行大樣本隨機對照實驗。

[1] 葛均波,徐永健.內(nèi)科學[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2014:89.

[2] 崔云,王書臣,苗青.特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的病因病機思路與探討[J].北京中醫(yī)藥,2012,31(2):112-113.

[3] 考希良,張偉.從痰探討肺間質(zhì)纖維化的中醫(yī)病因病機[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,7(6):523-525.

[4] 考希良,張偉.從瘀探討肺間質(zhì)纖維化中醫(yī)病因病機[J].中醫(yī)學報,2012(10):1250-1251.

[5] 付念縈,張芬,譚漪.從虛、瘀、痰探討肺間質(zhì)纖維化的病因病機[J].湖南中醫(yī)雜志,2013,29(9):6-8.

[6] 劉曉明,張偉.從毒、虛論述肺間質(zhì)纖維化的病因病機[J].南京中醫(yī)藥大學學報,2014,30(4):306-308.

[7] 趙陽.肺間質(zhì)纖維化中醫(yī)辨證分型[J].中醫(yī)學報,2010,25(2):376-377.

[8] 李猛,李耀輝,馬戰(zhàn)平.肺間質(zhì)纖維化中醫(yī)診治思路探析[J].陜西中醫(yī),2014,35(8):1028-1030.

[9] 郭靜,徐艷玲.肺間質(zhì)纖維化影像學特點與中醫(yī)證型關(guān)系初探[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2011,13(7):139-141.

[10] 徐艷玲,趙克明,鄭忻,等.中藥復方治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013(12):1226-1228.

[11] 陳云鳳,劉洪,李群英,等.補肺益腎、化瘀通絡(luò)法治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(9):3030-3032.

[12] 李玉盛,馬淑榮.益氣化纖湯治療特發(fā)性肺纖維化34例[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2006,20(3):282.

[13] 韓克華,于樂泳,王增祥.肺痹通治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化38例[J].光明中醫(yī),2014,29(8):1673-1674.

[14] 江振國.川芎嗪注射液治療肺間質(zhì)纖維化臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2013,15(9):78-79.

[15] 易高眾,張貽秋,賀兼斌,等.黃芪聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性肺纖維化的臨床療效[J].臨床肺科雜志,2010,15(2):291-292.

[16] 郝素英.銀杏葉提取物治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學,2006.

[17] 付小芳,劉錫曈,焦揚.周平安診治肺間質(zhì)纖維化的經(jīng)驗[J].北京中醫(yī)藥,2010,29(2):99-100.

[18] 鞠錚嶸.肺痿理論-晁恩祥名老中醫(yī)治療肺纖維化經(jīng)驗總結(jié)[D].北京:北京中醫(yī)藥大學,2014.

[19] 陳彬,楊珺超.宋康教授治療肺間質(zhì)纖維化經(jīng)驗[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2014,35(5):11-12.

[20] 鄭金旭,許清,管淑紅,等.柴胡皂甙d干預肺纖維化VEGF/PEDF表達的實驗研究[J].天津醫(yī)藥,2012,40(8):796-799.

[21] 王璐,阮彩蓮,楊彥玲,等.當歸治療大鼠彌漫性肺間質(zhì)纖維化的實驗研究[J].中國應用生理學雜志,2013,29(5):450-452.

[22] 支開葉,康永,倪艷,等.肺纖方干預博萊霉素致肺纖維化大鼠的實驗研究[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(20):212-216.

[23] 呂路艷,李青,宋精玲,等.肺心清膠囊對大鼠肺纖維化及其細胞因子TGF-β1、Smad2/3作用的實驗研究[J].臨床肺科雜志,2012,17(4):585-587.

(責任編輯：尹晨茹)

2014-10-17

季節(jié)(1991-)，男，成都中醫(yī)藥大學碩士研究生，研究方向為老年呼吸病的治療。

王飛，成都中醫(yī)藥大學教授，博士生導師，研究方向為老年呼吸病的治療。E-mail:wangfei666v@163.com

R259

A

1673-2197(2015)16-0056-02

10.11954/ytctyy.201516025