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    丹參與其他藥物相互作用的藥理學(xué)研究進(jìn)展

    2015-02-09 19:38:50王媛媛綜述原永芳審校
    醫(yī)學(xué)綜述 2015年16期
    關(guān)鍵詞:藥理學(xué)丹參

    王媛媛(綜述),原永芳(審校)

    (上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院藥劑科,上海 201999)

    中醫(yī)中醫(yī)

    丹參與其他藥物相互作用的藥理學(xué)研究進(jìn)展

    王媛媛△(綜述),原永芳※(審校)

    (上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院藥劑科,上海 201999)

    丹參是唇形科植物丹參的干燥根及根莖。丹參的活性成分包括水溶性和脂溶性兩部分。丹參的主要水溶性化合物包括42種酚酸類化合物,如丹參素、紫草酸、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C等,主要作用機制有清除過氧化物、抑制血管內(nèi)皮和白血球黏附分子的表達(dá)等。丹參的脂溶性化合物已經(jīng)分離并鑒定了大概40種二萜醌類, 能阻止血管損傷、血小板聚集和肥大細(xì)胞顆粒的發(fā)展等,丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、隱丹參酮和二氫丹參酮是4種主要的脂溶性二萜醌類。丹參的諸多活性成分、制劑種類和藥理作用與其他藥物相互作用時,大部分能達(dá)到協(xié)同治療疾病的效果,這為臨床合理用藥提供了新的用藥方案,同時也使中藥丹參的臨床應(yīng)用范圍有了進(jìn)一步的擴大,大大提高了丹參的臨床應(yīng)用價值?,F(xiàn)就丹參與其他藥物相互作用的藥理學(xué)研究作一綜述。

    1丹參的藥理學(xué)作用研究

    丹參是一種傳統(tǒng)的中草藥,它含有多種藥理活性成分。大量臨床和實驗研究表明,丹參可減少氧自由基的產(chǎn)生、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善微循環(huán)以及細(xì)胞出血與缺氧所致的代謝障礙等。丹參可通過清除氧自由基、保護(hù)線粒體、改善能量代謝、減輕鈣超負(fù)荷、調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)定、調(diào)整血栓素A2及前列環(huán)素的平衡等機制,從而有效地改善缺血/再灌注損傷,通過細(xì)胞因子分泌的調(diào)節(jié)、抗體和免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)等機制發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。同時,丹參還具有體外抑菌、調(diào)整外周血中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞、抗內(nèi)毒素等作用以達(dá)到抗感染的目的[1]。 劉兆鳳等[2]為研究丹參滴丸對CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的影響,測定了實驗后大鼠血清指標(biāo)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、N-乙酰-13-D-氨基葡萄糖苷酶的活性及總蛋白、白蛋白、Ⅳ型膠原水平、超氧化物歧化酶活性、丙二醛和羥脯氨酸的量,并用蘇木精-伊紅染色和Masson染色觀察肝組織病理形態(tài)學(xué)改變和免疫組織化學(xué)法檢測α-平滑肌肌動蛋白的表達(dá)。一系列測定結(jié)果顯示,丹參滴丸有明顯的抗肝纖維化作用,其作用機制與其抗脂質(zhì)過氧化、抑制膠原纖維的增加及降低α-平滑肌肌動蛋白的表達(dá)等密切相關(guān)。臨床上,丹參常被用于治療肝纖維化、高血壓、抗菌、抗腫瘤等,是不可或缺的一味中藥。

    2丹參與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的藥理學(xué)研究

    2.1對心腦血管系統(tǒng)作用

    2.1.1抗高血壓作用在臨床上,丹參和三七常常聯(lián)合使用。丹參和三七的水溶性混合提取物(water soluble mixed extacts of Panax notoginseng and Salvia miltiorrhiza,PASEL)能通過抑制動脈肌原性反應(yīng)達(dá)到抗高血壓目的,而不是直接抑制鈣離子通道或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性??诜ASEL能降低自發(fā)性高血壓大鼠的血壓,但不能降低到正常組Wistar Kyoto(WKY)大鼠的水平。PASEL不會影響高鉀離子或苯腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠股動脈攣縮,也不會抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性。在自發(fā)性高血壓大鼠和正常組WKY大鼠中,PASEL 均能劑量依賴性地抑制微小腦動脈的肌原性收縮反應(yīng),但PASEL對KCl誘導(dǎo)的微小腦動脈肌原性收縮反應(yīng)逆轉(zhuǎn)遲緩,并且自發(fā)性高血壓大鼠的這種作用比WKY大鼠更明顯[3]。

    2.1.2對心肌的作用丹參和葛根(Danshen and Gegen,DG)在臨床上常常聯(lián)合用于治療心腦血管方面的疾病,DG湯劑能以劑量依賴性(0~250 mg/L)的方式使大鼠心肌細(xì)胞H9c2增殖。DG刺激生長因子粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子、β神經(jīng)生長因子以及白細(xì)胞介素1α、白細(xì)胞介素1β和白細(xì)胞介素6的表達(dá),抑制促炎因子(腫瘤壞死因子α、 腫瘤壞死因子γ)和組織型基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子1的表達(dá)。通過基因芯片分析還發(fā)現(xiàn),一方面,DG顯著上調(diào)抗凋亡相關(guān)基因(Cdkn2c、Ppp3ca)和幾個心血管疾病抑制基因及抗炎介質(zhì)。另一方面,DG下調(diào)凋亡前相關(guān)基因(半胱天冬酶基因與腫瘤壞死因子α)。由這些結(jié)果可以推斷, DG湯劑是通過絲裂原激活蛋白激酶和胰島素信號途徑對心肌細(xì)胞起增殖作用的,相關(guān)的分子機制可能包括胰島素受體底物/絲氨酸/蘇氨酸激酶(serine/threonine kinase,AKT)和c-Jun 氨基端激酶途徑的激活以及腫瘤壞死因子和p38途徑的抑制[4]。

    丹參酸B和牡丹酚聯(lián)用能減輕兔垂體后葉素誘導(dǎo)的急性心肌缺血。丹參酸B和牡丹酚能劑量依賴性地顯著降低纖維蛋白原和丙二醛水平,增加高密度脂蛋白水平和血液黏度,通過提高血液流變學(xué)、降低血液內(nèi)皮素和丙二醛水平、降低心肌細(xì)胞肌酸磷酸激酶和乳酸脫氫酶活性,從而阻止血管痙攣、減少氧化損傷和血小板聚集、增加心肌細(xì)胞功能和冠狀動脈血流量等[5]。張大武等[6]研究發(fā)現(xiàn),丹參和川芎水提取物注射液能改善大鼠心肌缺血/再灌注損傷。實驗顯示,兩者配伍可以減少心肌梗死面積、降低缺血/再灌注后心肌肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶水平(心肌肌鈣蛋白T是評價心肌壞死的血清指標(biāo),肌酸激酶同工酶是評價心肌損傷的特異性血清酶指標(biāo))、降低血栓烷素B2(thromboxane B2,TXB2)水平和升高6酮前列腺素F1α(6 keto prostaglandin F1α,6-Keto-PGF1α)水平,導(dǎo)致6-Keto-PGF1α/TXB2的比值增大,同時抑制血小板的聚集,從而改善大鼠心肌缺血/再灌注損傷,丹參和紅花聯(lián)合用藥也能改善大鼠心肌缺血/再灌注損傷。丹參水溶性活性成分可升高6-Keto-PGF1α水平、降低TXB2水平和抑制血小板的聚集。紅花水溶性活性成分也可降低TXB2水平。兩者協(xié)同作用達(dá)到治療心肌缺血/再灌注損傷的目的[7]。

    2.1.3對腦血管的作用通過DG對大鼠腦基底動脈作用機制的研究發(fā)現(xiàn),DG對大鼠腦基底動脈具有劑量依賴性松弛作用[IC50為(895±121) mg/L]。除去內(nèi)皮組織或用大電導(dǎo)鈣離子依賴的鉀通道阻滯劑伊比利亞毒素、Kv通道阻滯劑4-氨基吡碇、內(nèi)向整流性鉀離子通道阻滯劑BaCl2預(yù)處理,DG誘導(dǎo)的松弛作用均不受影響。而KATP通道阻滯劑格列本脲、非選擇性鉀離子通道阻滯劑四乙銨或者鉀離子通道阻滯劑的聯(lián)合(伊比利亞毒素+4-氨基吡碇+ BaCl2+格列本脲+四乙銨)均能顯著抑制DG誘導(dǎo)的松弛作用。用DG預(yù)溫育動脈環(huán)10 min能對CaCl2誘導(dǎo)的血管收縮產(chǎn)生劑量依賴性抑制作用。實驗結(jié)果表明,DG對大鼠腦基底動脈的舒張作用不依賴于內(nèi)皮源性介質(zhì),而是通過鉀離子通道開放和鈣離子流抑制,從而成為閉塞性腦血管疾病患者有效的腦保護(hù)用藥[8]。長期補充丹參素+牡丹酚也能提高糖尿病大鼠的腦基底動脈的血管反應(yīng)性。丹參素+牡丹酚比單獨使用丹參素或牡丹酚更能有效地阻止大鼠糖尿病誘發(fā)的血管損傷。丹參素+牡丹酚可使糖尿病大鼠乙酰膽堿誘導(dǎo)的血管舒張能力顯著增強,并降低糖尿病大鼠的最大收縮能力。在含有KCl的鈣離子介質(zhì)中,丹參素+牡丹酚可減弱CaCl2誘導(dǎo)的裸露的腦動脈收縮性。而在含乙二醇二乙醚二胺四乙酸的鈣離子介質(zhì)中,丹參素+牡丹酚能顯著抑制苯腎上腺素誘導(dǎo)的子宮收縮。在非選擇性鉀離子通道抑制劑四乙胺存在下,當(dāng)苯腎上腺素收縮達(dá)到穩(wěn)態(tài)時,增加丹參素+牡丹酚反而會抑制它們的血管舒張效應(yīng)。丹參素+牡丹酚可通過抑制超氧化物歧化酶的活性和降低硫代巴比妥酸反應(yīng)物水平對血管產(chǎn)生重要的保護(hù)作用[9]。丹參與葛根素均具有擴張微血管、改善微循環(huán)和抗血小板聚集作用。血漿組織型纖溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,t-PA)、一氧化氮、組織型纖溶酶原抑制物(tissue-type plasminogen activator inhibitor,PAI)和內(nèi)皮素是血管內(nèi)皮分泌的血管活性物質(zhì)。內(nèi)皮細(xì)胞損傷可降低t-PA 和一氧化氮,同時升高PAI和內(nèi)皮素水平。吳莘等[10]通過DG對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能影響的研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合使用DG后,t-PA和一氧化氮水平比單獨使用丹參上升的更加顯著,而PAI 和內(nèi)皮素水平則顯著下降。結(jié)果說明,DG可通過擴張腦血管、舒張血管平滑肌和抗血小板聚集等機制,調(diào)節(jié)一氧化氮、內(nèi)皮素、t-PA和PAI的代謝失衡狀況,從而具有保護(hù)血管內(nèi)皮、改善血管內(nèi)皮功能的作用,達(dá)到治療急性腦梗死的目的。

    2.2抗動脈粥樣硬化作用在動脈粥樣硬化早期,DG主要通過兩條關(guān)鍵途徑抗動脈粥樣硬化:巨噬細(xì)胞脂質(zhì)負(fù)荷和單核細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附。DG能劑量依賴性地減少人體單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞對乙酰化低密度脂蛋白的攝取,從而降低人體單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞中總膽固醇的量。通過酶聯(lián)免疫吸附測定技術(shù)對細(xì)胞表面黏附分子(E-選擇蛋白、細(xì)胞間黏附分子1、血管細(xì)胞黏附分子1)的表達(dá)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),DG(0.1、0.5、1.0 g/L)使細(xì)胞間黏附分子1表達(dá)水平升高,而E-選擇蛋白和血管細(xì)胞黏附分子1的表達(dá)水平均不受影響。在體外,DG還可增強單核細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附和抑制泡沫細(xì)胞的形成。這些結(jié)果均顯示了DG可以調(diào)節(jié)早期動脈粥樣硬化中的關(guān)鍵代謝活動,從而有效地治療動脈粥樣硬化[11]。丹參和山楂湯劑也有抗動脈粥樣硬化的作用。通過對動脈粥樣硬化大鼠聯(lián)合給藥4周后的結(jié)果分析得出,丹參與山楂湯劑可能由多種途徑抗動脈粥樣硬化。相關(guān)的檢測指標(biāo)顯示,可能的途徑包括調(diào)節(jié)血脂水平、提高抗氧化作用以及增強內(nèi)皮功能[12]。丹參水提取物、脂提取物和山楂水提取物三者的比例不同,降低血脂水平、清除自由基、減少內(nèi)皮功能紊亂的效果也不相同,同時丹參和山楂活性成分的不同比例也有不同的抗強直性脊柱炎的效果[13]。

    2.3抗肝門靜脈高壓作用丹參還可與黃氏聯(lián)合改善患者肝硬化并門靜脈高壓。試驗包含了84個肝硬化并門靜脈高壓病例,隨機平均分為兩組。檢測參數(shù)包括門靜脈和脾靜脈的直徑、血流速度、血流量以及肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白。治療結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組的患者門靜脈和脾靜脈的直徑減小、血流速度增大、血流量增加,相關(guān)的肝纖維化指標(biāo)也顯著增加??赡艿淖饔脵C制是聯(lián)合用藥改善了肝硬化,從而有效地降低門靜脈高壓[14]。李軼西和時昭紅[15]發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸與普萘洛爾聯(lián)用比它們單獨用藥預(yù)防肝硬化門靜脈高壓致食管靜脈曲張破裂出血的效果要好。丹參與普萘洛爾降低門靜脈高壓的作用機制不同,但兩者聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用,可增強降低門靜脈血流量、脾靜脈血流量、門靜脈內(nèi)徑和脾靜脈內(nèi)徑的作用,從而更有效地降低門靜脈壓力,達(dá)到協(xié)同預(yù)防食管靜脈曲張破裂出血的目的。

    2.4抗凝血作用華法林是一種香豆素類抗凝劑,由不同的細(xì)胞色素P450 (cytochrome P450,CYP)代謝途徑被代謝掉。通過CYP3A4代謝成4羥基和10羥基華法林,然后通過CYP1A2形成6羥基和8羥基華法林,接著通過CYP2C9(人類)或者CYP2C11 (鼠)形成6羥基和7羥基華法林[16]。丹參和華法林聯(lián)用會增強抗凝血作用,兩者聯(lián)合的抗凝作用機制可通過藥動學(xué)和藥效學(xué)來解釋。通過對聯(lián)合用藥后大鼠肝微粒體的研究發(fā)現(xiàn),無論在體內(nèi)或體外,丹參的脂溶性提取物(丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、隱丹參酮)均可以抑制華法林通過CYP1A1、CYP2C6和CYP2C11羥基化分別形成4羥基6羥基和7羥基華法林,并且在體外,這種抑制作用還具有丹參劑量依賴性增強的特點。藥動學(xué)實驗結(jié)果顯示,丹參能降低華法林的達(dá)峰血藥濃度并延長達(dá)峰時間,增加吸收率常數(shù)[17]。但是丹參和華法林聯(lián)合用藥可能會產(chǎn)生過度抗凝效果,增加華法林的不良反應(yīng),臨床上應(yīng)慎用[18-20]。在關(guān)于丹參酸和三七皂苷抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集的相互作用機制的研究中發(fā)現(xiàn),在體外,丹參酸和三七皂苷均能抑制血小板聚集,但兩者聯(lián)合用時沒有協(xié)同效應(yīng);在體內(nèi),丹參酸或三七皂苷單獨連用5 d有顯著抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集的作用。當(dāng)?shù)⑺帷萌咴碥諡?∶1聯(lián)合使用時對抑制血小板聚集有顯著協(xié)同作用,從而增強抗凝血作用。高效液相色譜分析結(jié)果顯示聯(lián)合使用三七皂苷和丹參酸時,三七皂苷可改變丹參酸的血漿分布。丹參酸和三七皂苷的協(xié)同作用可能來自于三七皂苷對丹參酸的藥代動力學(xué)影響,可能是三七皂苷促使丹參酸中的丹參酸B被代謝成其他抑制性更強的物質(zhì)[21]。

    2.5抗纖維化作用川芎嗪為四甲基吡嗪,是酰胺類生物堿,也是中藥川芎的主要有效成分。陳媛媛等[22]研究丹參與川芎嗪聯(lián)合對大鼠肺纖維化的影響,通過比較各用藥組和正常組的肺泡炎及肺纖維化程度、轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達(dá)水平和羥脯氨酸水平、血清肝腎功能檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn),丹參聯(lián)合川芎嗪腹腔注射能改善大鼠由博來霉素所致的肺纖維化。其機制可能是通過減輕博來霉素所致的肺泡炎,抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1的合成和分泌,降低羥脯氨酸水平,從而使膠原合成和沉積減少,達(dá)到治療肺纖維化的目的。吳穎芳等[23]通過潑尼松龍與丹參合用和它單獨使用的療效比較發(fā)現(xiàn),兩者聯(lián)合用藥治療口腔黏膜下纖維化具有明顯優(yōu)勢,并且對于晚期口腔黏膜下纖維化療效更顯著。由于減少了潑尼松龍的量,藥物不良反應(yīng)也明顯減少。由此推測丹參與潑尼松龍的聯(lián)合解決了潑尼松龍解決不了的口腔黏膜下纖維化病變組織的微循環(huán)問題從而抗纖維化。可能的作用機制有清除氧自由基、增加微血管血流、防止血栓形成和改善血液流變學(xué)等。

    2.6抗腫瘤作用最近有研究報道了丹參酸B與5-氟尿嘧啶聯(lián)用的抗腫瘤效果。實驗是利用高效液相色譜做大鼠體內(nèi)藥動學(xué)分析和三磷酸腺苷水平測定做人腫瘤細(xì)胞藥效學(xué)分析。丹參酸B預(yù)處理的大鼠甲硫氨酸有顯著增加,這可能的解釋是丹參酸B增強了5-氟尿嘧啶的吸收。但丹參酸B與5-氟尿嘧啶聯(lián)用有減輕大鼠體質(zhì)量的不良反應(yīng)。藥動學(xué)實驗結(jié)果顯示,丹參酸B與5-氟尿嘧啶對BIU-87、A549和SW480腫瘤細(xì)胞沒有協(xié)同作用。通過對IC50值的分析發(fā)現(xiàn),它們聯(lián)合用藥的細(xì)胞毒作用主要來自5-氟尿嘧啶,丹參酸B幾乎不發(fā)揮作用[24]。丹參酸B和低劑量塞來昔布聯(lián)合對體內(nèi)和體外頭頸鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck,HNSCC)增長具有抑制作用。在HNSCC四種細(xì)胞系(JHU-06、JHU-011、JHU-013、JHU-022)中,兩者聯(lián)合會顯著增強對JHU-013和JHU-022的抗癌效果。并且半劑量聯(lián)合比單獨的全劑量丹參酸B或塞來昔布更能抑制JHU-013的異種移植生長。通過對JHU-022細(xì)胞分裂進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn), 丹參酸B和低劑量塞來昔布聯(lián)合有效地增加了G0/G1期和抑制S期。聯(lián)合用藥還能增強對環(huán)氧化酶2/前列腺素E2途徑的抑制、細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)以及表皮生長因子表達(dá)的規(guī)律。HNSCC的發(fā)展與炎癥密切相關(guān),塞來昔布是治療HNSCC的有效藥物,但存在劑量依賴性的心臟毒性。聯(lián)合用藥由于減少了塞來昔布的用藥劑量,從而有效地降低了不良反應(yīng)發(fā)生率[25]。同時,這也為腫瘤并發(fā)炎癥的治療提供了一種新的可能的用藥原則。

    2.7抗炎作用丹參與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用還具有抗炎效果。關(guān)于丹參與硫酸鎂注射劑混合液對腰椎間盤突出兔子血漿中免疫球蛋白G和免疫球蛋白M的影響的研究發(fā)現(xiàn),兩者聯(lián)合用藥時,免疫球蛋白G和免疫球蛋白M的水平顯著降低,從而得出丹參與硫酸鎂聯(lián)合用藥能抑制由腰椎間盤突出引起的炎癥反應(yīng)[26]。

    3小結(jié)

    在大多數(shù)情況下,丹參所發(fā)揮的藥理作用和它單獨使用時的藥理作用是一致的。但有些情況下,丹參只起著增加其他藥物治療效果的作用,像丹參與法華林聯(lián)合抗凝血、丹參酸B與5-氟尿嘧啶聯(lián)合抗腫瘤等。通過這些聯(lián)合用藥藥理學(xué)作用的研究,可以根據(jù)它們不同的藥理作用來指導(dǎo)臨床合理用藥,避免出現(xiàn)過度增強治療效果或增加不良反應(yīng)等。研究發(fā)現(xiàn),丹參除了可與其他藥物聯(lián)用增強療效外,還可與中醫(yī)針刺療法結(jié)合治療來曲唑誘導(dǎo)的多囊卵巢綜合征大鼠。通過酶聯(lián)免疫吸附測定測定促卵泡激素、促黃體激素和睪酮的水平以及高效液相色譜測定血清丹參酸B水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn),針刺療法聯(lián)合丹參治療組的睪酮血清水平和促黃體激素/促卵泡激素比例均顯著下降,而丹參酸B水平顯著增加。這表明針刺能促進(jìn)丹參酸B的吸收從而有效地治療多囊卵巢綜合征[27]。這為丹參聯(lián)用的研究又開拓了一種新的思路,也為合理的臨床用藥提供了新的方案。但是關(guān)于丹參與其他藥物相互作用的很多研究往往缺乏像毒理學(xué)、臨床安全性等的研究,丹參與其他藥物聯(lián)用的多中心研究也很少,相互作用的實驗結(jié)果也需要更充足的依據(jù)走向臨床應(yīng)用。所以,更積極、更深入地研究丹參與其他藥物相互作用是非常必需的,相信隨著研究的不斷深入開展,關(guān)于丹參與其他藥物聯(lián)用的研究能更上一個臺階。

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    摘要:丹參是研究比較全面的一種中草藥,由于它含有多種有效成分,藥理作用廣泛而又復(fù)雜,臨床上常將其用于多種疾病的治療。近年來,隨著對藥物聯(lián)合應(yīng)用研究的發(fā)展,越來越多的臨床研究者把目光投向丹參與其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用。通過丹參與其他藥物相互作用的研究發(fā)現(xiàn),丹參可與多種藥物聯(lián)用,并且能起到增強藥物治療效果的作用,這使對丹參的研究有了更進(jìn)一步的發(fā)展,丹參的臨床價值也越來越高。

    關(guān)鍵詞:丹參;藥物聯(lián)合;藥理學(xué)

    Research Advances in Pharmacology of Interactions of Salvia Miltiorrhiza with Other DrugsWANGYuan-yuan,YUANYong-fang.(DepartmentofPharmaceuticalPreparation,NO.3People′sHospitalAffiliatedtoSchoolofMedicineofShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai201999,China)

    Abstract:Salvia miltiorrhiza is a Chinese herb we have learned comprehensively.It contains a variety of active ingredients,with extensive and complex pharmacological effects,which is often clinically used in the treatment of various diseases.In recent years,with the development of drug combination studies,more and more clinical researchers set their sights on the combination of salvia miltiorrhiza and other drugs.Through the study on the interactions of salvia miltiorrhiza and other drugs,we found it can be combined with a variety of drugs and achieve better effect,which makes the study further developed,and the clinical value of salvia miltiorrhiza is also increasing.

    Key words:Salvia miltiorrhiza; Drug combination; Pharmacology

    收稿日期:2014-11-03修回日期:2015-01-16編輯:相丹峰

    基金項目:國家自然科學(xué)基金(81373375)

    doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.039

    中圖分類號:R969.2

    文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

    文章編號:1006-2084(2015)16-2989-04

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