人參皂苷Rg3抗腫瘤作用的臨床研究進(jìn)展

成　遠(yuǎn)(綜述)，華海清(審校)

(解放軍第八一醫(yī)院 全軍腫瘤中心腫瘤內(nèi)科，南京 210002)

人參皂苷Rg3抗腫瘤作用的臨床研究進(jìn)展

成遠(yuǎn)(綜述)，華海清※(審校)

(解放軍第八一醫(yī)院 全軍腫瘤中心腫瘤內(nèi)科，南京 210002)

我國惡性腫瘤的發(fā)病率、病死率逐年增高。多數(shù)惡性腫瘤確診時已存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，治療以全身化療為主，但總體療效欠佳，且伴有不良反應(yīng)。人參是我國傳統(tǒng)中藥，具有培本固元、補(bǔ)益氣血的作用，其主要有效成分為人參皂苷 Rg3。Rg3能夠直接抑制腫瘤生長及腫瘤新生血管形成，逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥、影響腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)基因的表達(dá)及增強(qiáng)患者免疫能力，對化療具有增效減毒作用。臨床上人參皂苷 Rg3單體制劑——參一膠囊與化療聯(lián)合廣泛應(yīng)用于各種腫瘤。該文綜合國內(nèi)外最新報(bào)道，著重闡述其在臨床應(yīng)用方面的進(jìn)展。

1肺癌

1.1非小細(xì)胞肺癌朱際平等[1]于2009年發(fā)表了參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)評價，共納入7項(xiàng)研究，其中包括孫燕教授牽頭的長春瑞濱合并順鉑(NP方案)加參一膠囊或安慰劑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期多中心雙盲隨機(jī)臨床研究，該評價認(rèn)為參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效優(yōu)于化療，卡氏功能狀態(tài)評分提高率優(yōu)于單純化療，并有生存獲益。隨后，也有臨床研究證實(shí)，參一膠囊聯(lián)合化療(長春瑞濱合并順鉑、吉西他濱合并順鉑等常規(guī)方案)治療晚期非小細(xì)胞肺癌[2-9]，化療后繼續(xù)給予參一膠囊維持治療[10]、用于輔助治療[11]均較單純化療組可以改善生活質(zhì)量，提高免疫功能，減少化療藥物的不良反應(yīng)，尤其是消化系統(tǒng)和造血系統(tǒng)，有利于患者接受二線治療。但近期療效及兩組治療后血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平差異是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義尚不確定[7,12]。有學(xué)者報(bào)道，參一膠囊聯(lián)合放療/放化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，治療組近期有效率高于對照組(57.14% 比 32.12%)，1、2、3年生存率治療組與對照組分別為56.3%、49.6%和27.5%及43.3%、25%和15%(χ2=4.19，P=0.04)；治療組患者治療后血清VEGF明顯低于對照組治療后血VEGF水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[13-14]。亦有其他單臂研究證實(shí)，局部放療聯(lián)合參一膠囊具有提高療效、延長生存的作用[15-16]。有專家認(rèn)為，在放療同時配合以抑制VEGF為靶向的治療，可以改善腫瘤的放療敏感性，也可阻斷放療后血管再形成，是一種有效改善療效的方法[17]。動物模型也證實(shí)，人參皂苷Rg3可以增加放療敏感性[18]。

1.2小細(xì)胞肺癌參一膠囊一線聯(lián)合足葉以苷及順鉑，二線聯(lián)合伊立替康及順鉑治療小細(xì)胞肺癌較單純化療組療效的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但可以減少化療藥物的不良反應(yīng)[19-20]。

2消化道惡性腫瘤

參一膠囊聯(lián)合化療(單藥替吉奧[21]、紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶方案[22-23]、奧沙利鉑+卡培他濱方案[24])治療晚期胃癌，用于胃癌術(shù)后輔助化療[25-26]，較單純化療組可提高近期療效、延長中位生存時間、減少不良反應(yīng)、提高生活質(zhì)量及增強(qiáng)免疫力等。景元明等[27]通過檢測奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣聯(lián)合參一膠囊對比單純奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣治療晚期胃癌患者治療前后的VEGF水平，發(fā)現(xiàn)評價有效患者中，治療后VEGF水平均明顯低于治療前，兩者組內(nèi)及組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；評價為穩(wěn)定患者治療前后血漿VEGF水平無顯著變化，評價為進(jìn)展患者血漿VEGF水平均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。參一膠囊聯(lián)合化療(奧沙利鉑+卡培他濱方案[28-29]、奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣方案[30-31])治療晚期腸癌較單純化療組能夠提高近期療效，減少不良反應(yīng)(主要是白細(xì)胞減少率及消化道反應(yīng))，提高生活質(zhì)量，降低VEGF水平(均P<0.05)[32]。參一膠囊聯(lián)合奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣方案輔助治療腸癌可以減少化療藥的不良反應(yīng)，降低血清VEGF水平[33]。有學(xué)者采用肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合參一膠囊治療中晚期肝癌較對照組(單一肝動脈化療栓塞組)能夠提高療效及生活質(zhì)量，同時不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，但未能得到生存延長[34-36]。Yu等[37]發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg3結(jié)合肝動脈化療栓塞術(shù)可以有效地抑制腫瘤的生長，通過抑制腫瘤血管生成，而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。馬少軍等[38]觀察參一膠囊聯(lián)合吉西他濱治療中晚期胰腺癌，治療組細(xì)胞免疫能力有不同程度提高，對照組免疫能力下降(P<0.05)，治療組血細(xì)胞計(jì)數(shù)無明顯下降,不良反應(yīng)較輕,生活質(zhì)量明顯改善，提示參一膠囊可作為晚期胰腺癌患者化療的輔助用藥，以提高機(jī)體免疫功能，降低化療后血液學(xué)毒性反應(yīng)的發(fā)生率。

3乳腺癌及婦科惡性腫瘤

王曉珊等[39]于2012年發(fā)表了參一膠囊聯(lián)合化療治療乳腺癌的系統(tǒng)評價，共納入4個隨機(jī)對照研究、274例女性乳腺癌患者；薈萃分析顯示，參一膠囊聯(lián)合化療與單純化療相比有效率以及胃腸道反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在減輕化療后白細(xì)胞減少以及生活質(zhì)量評分方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。林青鳳等[40]采用紫杉醇+順鉑聯(lián)合參一膠囊治療了16例晚期三陰性乳腺癌患者，有效率達(dá)69%，不良反應(yīng)可以耐受。楊亞光[41]觀察參一膠囊聯(lián)合化療方案在卵巢癌術(shù)后輔助治療中的不良反應(yīng)和細(xì)胞免疫功能的變化，實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞減少發(fā)生率為66.7%，低于對照組的91.1%(P<0．05)；實(shí)驗(yàn)組的卡氏評分較對照組明顯改善(P<0．05)；實(shí)驗(yàn)組的CD4/CD8比值和自然殺傷細(xì)胞的陽性率在治療后提高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，提示參一膠囊聯(lián)合化療在卵巢癌術(shù)后輔助治療中能降低白細(xì)胞減少的發(fā)生率，并且可以改善患者的一般狀態(tài)，提高患者的細(xì)胞免疫功能。

4其他惡性腫瘤

劉秀峰等[42]采用抗腫瘤血管生成藥重組人血管內(nèi)皮細(xì)胞抑制素和參一膠囊與化療聯(lián)合治療2例難治性胚胎性橫紋肌肉瘤，1例獲得完全緩解，1例獲得部分緩解，提示抗血管生成藥物聯(lián)合化療藥物治療難治性胚胎性橫紋肌肉瘤有效,可能是一種新的治療選擇和策略；抗腫瘤血管生成藥物宜連續(xù)、不間斷地應(yīng)用，必要時可以聯(lián)合不同的藥品或劑型,有助于維持抗血管作用和增加療效。參一膠囊對于鼻咽癌患者具有放療增敏作用，其機(jī)制可能與抗血管生成作用相關(guān)[43]。實(shí)驗(yàn)室研究亦證實(shí)，人參皂苷Rg3對骨肉瘤[44]、鼻咽癌[45]、喉鱗癌[46]、腦膠質(zhì)瘤[47]、惡性黑色素瘤[48]、前列腺癌[49]等具有抑制作用，但目前尚無臨床應(yīng)用方面的報(bào)道。

5小結(jié)

參一膠囊聯(lián)合化療/放療廣泛應(yīng)用于臨床，能夠改善患者的生活質(zhì)量，提高免疫力，并可減輕化療藥物的不良反應(yīng)。但對于近期療效及遠(yuǎn)期生存方面僅于肺癌領(lǐng)域有Ⅲ期臨床研究證實(shí)其有效，而對于其他腫瘤，臨床研究質(zhì)量不高、可重復(fù)性差，其結(jié)果尚不能作為高級別的證據(jù)以指導(dǎo)臨床應(yīng)用。仍需進(jìn)一步大規(guī)模、高質(zhì)量的臨床研究，并獲得循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，以更好地為指導(dǎo)臨床服務(wù)。

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摘要：人參皂苷 Rg3作為傳統(tǒng)中藥人參的有效成分之一，具有非常顯著的抗腫瘤作用。其可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，還可抑制腫瘤血管生成、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥、影響腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)基因的表達(dá)及增強(qiáng)患者免疫能力等。人參皂苷 Rg3單體制劑——參一膠囊是我國獨(dú)立開發(fā)的一類抗癌新藥，臨床已廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。該文就人參皂苷Rg3抗腫瘤作用的臨床研究進(jìn)展予以綜述。

關(guān)鍵詞：人參皂苷Rg3；參一膠囊；腫瘤

Clinical Research Progress in Anti-tumor Effects of Ginesenoside Rg3CHENGYuan，HUAHai-qing.(DepartmentofMedicalOncology,PLACancerCenter,No,81HospitalofPLA,Nanjing210002,China)

Abstract:Ginesenoside Rg3 is one of the active ingredients in ginseng,which has significant anti-tumor effects.It could induce apoptosis,inhibit proliferation,invasion and metastasis of tumor cells,and inhibit tumor angiogenesis,reverse multi-drug resistance,impact tumor gene signaling over expression,and enhance immunity of the patients.Shenyi capsule(ginsenoside Rg3 monomer preparation),an independently developed class A anti-cancer drug,has been widely used in clinical treatment of various malignant tumors.Here is to make a review of the advances of the clinical research of anti-tumor application of ginsenoside Rg3 monomer preparation.

Key words:Ginesenoside Rg3; Shenyi capsule; Tumor

收稿日期：2014-10-27修回日期：2015-01-06編輯：鄭雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.021

中圖分類號：R730

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)16-2938-03