經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后炎癥激活及中藥注射液干預(yù)的研究進(jìn)展

紀(jì)金龍(綜述)，褚現(xiàn)明，安　毅(審校)

(青島大學(xué)附屬心血管病醫(yī)院心內(nèi)科，山東 青島 266100)

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后炎癥激活及中藥注射液干預(yù)的研究進(jìn)展

紀(jì)金龍△(綜述)，褚現(xiàn)明，安毅※(審校)

(青島大學(xué)附屬心血管病醫(yī)院心內(nèi)科，山東 青島 266100)

心血管疾病是我國(guó)導(dǎo)致死亡的第1位的疾病，而且這一狀況在將來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)仍會(huì)持續(xù)存在。其中，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重威脅著人們生命健康。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)介入(percutaneous coronary intervention,PCI)是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域公認(rèn)的治療冠心病的重要手段之一，然而患者術(shù)后出現(xiàn)了不同程度的臨床不良事件，包括如再灌注損傷、心力衰竭、支架內(nèi)急性或亞急性血栓形成、支架內(nèi)再狹窄等主要心臟不良事件，嚴(yán)重影響了PCI的臨床療效。1999年 Ross[1]在他損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)基礎(chǔ)上明確指出動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病。而且隨著PCI治療術(shù)的開(kāi)展，研究發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈支架置入后對(duì)血管內(nèi)膜造成的機(jī)械性損傷以及支架作為一種異體物質(zhì)對(duì)血管壁刺激后也存在明顯的炎癥反應(yīng)。支架置入后的炎癥反應(yīng)可以促進(jìn)新生內(nèi)膜大量增生引起血管壁重構(gòu)導(dǎo)致再狹窄發(fā)生[2-3]。除此之外，臨床研究表明，患者血中炎癥標(biāo)志物水平與介入治療后各種并發(fā)癥密切相關(guān)，并且有可能作為早期并發(fā)癥的預(yù)測(cè)因子[4-5]。因此，抑制炎癥激活可作為控制PCI術(shù)后心臟不良事件發(fā)生的重要途徑。丹參等中藥注射液治療冠心病的療效已得到臨床的廣泛認(rèn)同，其改善冠心病癥狀與其擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善血管內(nèi)皮功能等有關(guān)[6]，但其是否有效抑制炎性因子，尚需進(jìn)一步的研究證實(shí)。現(xiàn)就PCI術(shù)后炎癥激活及中藥注射液干預(yù)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1炎癥是支架內(nèi)再狹窄的重要機(jī)制之一

新生內(nèi)膜的增生是引起支架內(nèi)再狹窄最主要的病理機(jī)制。支架置入后可引起早期急性的炎癥反應(yīng)。金屬支架可促進(jìn)“異物”反應(yīng)，引起血管平滑肌細(xì)胞的增生和遷移[7]。盡管藥物洗脫支架具有抗增生及抗炎癥的特點(diǎn)，但其臨床應(yīng)用中仍有支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生。

目前為止，越來(lái)越多的研究證實(shí)介入治療引起的全身炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度與心絞痛患者(包括穩(wěn)定型心絞痛患者及不穩(wěn)定型心絞痛患者)的長(zhǎng)期預(yù)后均有關(guān)[8]。這些研究不僅評(píng)估了穩(wěn)定和不穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)生炎癥反應(yīng)的模式及強(qiáng)度與再狹窄之間的關(guān)系，而且還發(fā)現(xiàn)PCI引起患者出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)的模式在穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛患者有所不同，即不穩(wěn)定型者術(shù)后出現(xiàn)強(qiáng)度更大的炎癥反應(yīng)，其支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率也會(huì)相應(yīng)增加[8]。

有相關(guān)研究提示，C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)等炎癥標(biāo)志物的水平可以用來(lái)預(yù)測(cè)不穩(wěn)定型心絞痛患者接受PCI術(shù)后再狹窄的發(fā)生率。而且近期的研究顯示，CRP的血清水平與主要心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)[9]。此外，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)[10]、纖溶酶原激活物抑制劑1及補(bǔ)體C3a和C5a的血清水平也可以預(yù)測(cè)PCI術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)。以上研究均說(shuō)明炎癥是支架內(nèi)再狹窄的一個(gè)重要機(jī)制。

2PCI術(shù)后相關(guān)的炎性生化標(biāo)志物

2.1CRP當(dāng)炎癥、感染和組織損傷后，細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(interleukin,IL)6可介導(dǎo)肝臟產(chǎn)生CRP。其血漿水平的高低與疾病的炎癥反應(yīng)程度關(guān)系密切，是炎癥的一種高度敏感性急性反應(yīng)標(biāo)志物。PCI術(shù)后CRP增高，提示PCI可誘發(fā)或加重炎癥反應(yīng)。近期有研究比較了PCI前后血清CRP水平的變化,結(jié)果顯示,冠心病PCI術(shù)后患者血清CRP水平較術(shù)前顯著升高[11]。

近期的Meta分析評(píng)估了CRP水平對(duì)于PCI術(shù)后再狹窄的影響，結(jié)果顯示，冠心病PCI術(shù)后CRP的血清水平與再狹窄的發(fā)生密切相關(guān)。盡管該Meta分析的異質(zhì)性較大，但分析結(jié)果仍提示CRP的高水平在不穩(wěn)定型心絞痛患者中更為顯著[12]。此外，近期的前瞻性研究指出在急性冠狀動(dòng)脈綜合征行PCI術(shù)的患者中，術(shù)后180 d的CRP血清水平可以用以預(yù)測(cè)晚期非損害病灶主要心血管事件的發(fā)生[13-14]。在另一項(xiàng)穩(wěn)定型心絞痛患者的研究中，PCI術(shù)后的CRP血清水平與術(shù)后1年病死率風(fēng)險(xiǎn)的增加獨(dú)立相關(guān)[15]。

2.2腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)TNF-α作為一種關(guān)鍵性的炎性因子，在急性心肌梗死發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。急性心肌梗死過(guò)程中，TNF-α由活化的巨噬細(xì)胞快速產(chǎn)生，進(jìn)而通過(guò)核因子κB啟動(dòng)細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而介導(dǎo)免疫和參與炎癥反應(yīng)[16]。除此之外，它還可以通過(guò)削弱纖維帽而影響動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性，參與動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。

近期的研究結(jié)果顯示，急性心肌梗死患者PCI術(shù)后第6日血清TNF-α水平明顯升高[17]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者PCI術(shù)后血清TNF-α水平明顯升高組30 d和1年內(nèi)發(fā)生心臟不良事件的風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組明顯增加。因此，可以推測(cè)PCI術(shù)后TNF-α升高很可能是這些患者近期和遠(yuǎn)期發(fā)生主要心血管事件的危險(xiǎn)因素[18]。同時(shí)，國(guó)外的研究也證實(shí)TNF-α對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)分層意義重大[19]。

此外，TNF-α參與了急性心肌梗死患者PCI術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，包括如再灌注損傷、心力衰竭、支架內(nèi)急性或亞急性血栓形成、支架內(nèi)再狹窄等中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并在其中發(fā)揮重要作用[20]。

2.3ILIL-6又稱前炎性細(xì)胞因子，是炎癥反應(yīng)的一個(gè)中樞性調(diào)節(jié)因子。IL-6可引起靜脈內(nèi)皮細(xì)胞高敏CRP(high sensitivity CRP,hs-CRP)表達(dá)明顯增加，而IL-6特異性抑制劑可以減弱IL-6誘導(dǎo)的hs-CRP表達(dá)增多[21]。因此，IL-6與hs-CRP關(guān)系密切。近期研究結(jié)果表明，介入組IL-6顯著高于對(duì)照組，分析原因可能與IL-6促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)，它可以使血管內(nèi)皮的氧自由基生成增多，進(jìn)而激發(fā)氧化應(yīng)激，引發(fā)血管內(nèi)皮功能失調(diào)，最終加速動(dòng)脈硬化[22]。此外，在一個(gè)437例患者的大樣本研究中，PCI術(shù)后1 d患者的血清IL-6水平被證實(shí)為再狹窄的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[23]。

IL-18是具有多向效應(yīng)的前炎性因子，可刺激T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生γ干擾素，而這兩種細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展和穩(wěn)定性的重要組成部分。臨床研究提示，IL-18與冠心病急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),而且血清IL-18水平增高可預(yù)測(cè)未來(lái)冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生,其預(yù)測(cè)價(jià)值獨(dú)立于血脂和其他炎性因子之外[24]。研究表明，在急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛患者的血清中，IL-18水平明顯比穩(wěn)定型心絞痛患者高，消除射血分?jǐn)?shù)、IL-6、CRP等因素的影響，IL-18仍是預(yù)測(cè)冠心病事件的一個(gè)獨(dú)立因子[25]。

2.4MMP-2和MMP-9MMPs在細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而且還參與炎癥反應(yīng)、缺血缺氧損傷、動(dòng)脈粥樣硬化形成、粥樣斑塊破裂等各種生理及病理過(guò)程。其中，MMP-2是酶成員之一，由正常的血管平滑肌細(xì)胞分泌，但在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中表達(dá)明顯增高，特異性地降解斑塊內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)使斑塊破裂脫落，導(dǎo)致心肌梗死；MMP-9是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞分泌的主要MMP，在病理情況下被激活，可以降解粥樣硬化斑塊內(nèi)細(xì)胞外各型膠原及明膠，與多種炎性因子共同影響斑塊的穩(wěn)定性，是粥樣斑塊破裂的重要促進(jìn)因素。因此，MMP-2和MMP-9可作為炎性指標(biāo)，反映動(dòng)脈粥樣硬化的活躍狀態(tài)。

近期研究表明，接受PCI術(shù)治療的患者在術(shù)后第1日血清MMP-2和MMP-9活性及蛋白表達(dá)水平顯著升高，并在術(shù)后第3日達(dá)高峰，第5日開(kāi)始明顯下降[26]。另一國(guó)外研究顯示，高水平的血清MMP-2和MMP-9與PCI術(shù)后再狹窄率密切相關(guān)[10]。

2.5妊娠相關(guān)性血漿蛋白A (pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A)PAPP-A屬鋅結(jié)合金屬蛋白酶超家族成員之一，由不穩(wěn)定斑塊中各種活化的細(xì)胞產(chǎn)生并釋放到細(xì)胞外基質(zhì)。研究表明，PAPP-A是預(yù)測(cè)PCI術(shù)后在狹窄的一個(gè)獨(dú)立因子[27]。進(jìn)一步的研究證明PAPP-A血清水平可預(yù)測(cè)PCI術(shù)的無(wú)復(fù)流現(xiàn)象[27]。

但最近Iversen等[28]研究發(fā)現(xiàn)，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者中，PAPP-A的升高歸因于肝素誘導(dǎo)動(dòng)脈壁的釋放，并非來(lái)源于易損斑塊的表達(dá)。因此，PAPP-A是否是反映易損斑塊敏感的血清學(xué)指標(biāo)有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

2.6脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)Lp-PLA2是一種由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的反映血管炎癥的鋅結(jié)合蛋白質(zhì)[29]。其血清水平在動(dòng)脈粥樣硬化病變時(shí)上調(diào)，特別是在復(fù)合型斑塊或傾向于破裂的薄的纖維帽斑塊中。Dohi等[30]在隨訪40例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，通過(guò)血管內(nèi)超聲灰階分別測(cè)定PCI術(shù)前和術(shù)后6個(gè)月“非罪犯部位”斑塊體積發(fā)現(xiàn)，降低患者血漿中Lp-PLA2水平可減少冠狀動(dòng)脈斑塊體積，并使斑塊趨于穩(wěn)定。此外，增加血漿中Lp-PLA2水平與將來(lái)的心血管和腦血管事件的發(fā)生有直接的相關(guān)性[31]。

3中藥注射液抑制PCI術(shù)后炎癥激活的研究

祖國(guó)醫(yī)學(xué)博大精深，目前在臨床應(yīng)用的眾多中醫(yī)藥制劑被證實(shí)具有良好的心血管保護(hù)作用[32]。冠心病防治方面，代表藥物有丹紅注射液等，丹紅注射液主要成分為原兒茶醛、丹參素、原兒茶酸、丹酚酸B和紅花黃色素等，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、改善血液流變學(xué)、促進(jìn)纖維蛋白溶解、抗凝等作用[32]?，F(xiàn)代藥理研究證明，丹紅注射液能顯著降低實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化家兔血清hs-CRP而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[33]。此外，丹紅注射液通過(guò)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和釋放血清一氧化氮和血漿內(nèi)皮素，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。丹紅注射液也可以減低巨噬細(xì)胞可溶性細(xì)胞間黏附分子1的表達(dá)，減少單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞脂多糖介導(dǎo)的IL-6和TNF-α的分泌，減少冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)，起到穩(wěn)定斑塊的作用。丹紅注射液可顯著抑制血小板第4因子、CD62P表達(dá)，減少血小板的活化，并抑制凝血酶活性，能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織纖溶酶原激活物，改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的血液高凝狀態(tài)，具有阻止血栓形成和促進(jìn)血栓溶解作用。除此之外，丹參酮在抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成的同時(shí)，顯著降低血清三酰甘油水平，從而表明丹參酮對(duì)As的干預(yù)機(jī)制是多因素的綜合作用[34]。

目前丹紅注射液在臨床上應(yīng)用廣泛，對(duì)心絞痛、心肌梗死，缺血性腦病、肺心病等疾病有良好的療效。研究表明，不穩(wěn)定型心絞痛患者治療后丹紅治療組血清內(nèi)皮素1、hs-CRP、纖維蛋白原及TNF-α水平較對(duì)照組下降更為顯著，血清一氧化氮水平較對(duì)照組升高更為顯著，提示丹紅注射液能明顯降低血漿中內(nèi)皮素1、hs-CRP、纖維蛋白原及TNF-α水平，升高血清一氧化氮水平，改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的血管內(nèi)皮功能、抑制其炎癥，進(jìn)而改善其預(yù)后。進(jìn)一步的研究證明，急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者PCI術(shù)后靜脈滴注丹紅注射液2周，可降低內(nèi)皮素1、可溶性P選擇素及hs-CRP的水平[35]。

此外，參麥注射液主要含有人參皂苷、人參多糖、甾苷、有機(jī)酸等成分,這些有效成分能加強(qiáng)機(jī)體器官抗應(yīng)激能力,調(diào)節(jié)和促進(jìn)機(jī)體免疫功能。參麥注射液可能是通過(guò)影響一氧化氮合酶活性降低一氧化氮水平,并上調(diào)金屬蛋白酶組織抑制因子1 mRNA的表達(dá),從而抑制MMP-9對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的破壞作用。因此其具有強(qiáng)心降壓、抗心律失常、預(yù)防心肌纖維化、抑制炎癥反應(yīng)、減少心肌耗氧量、保護(hù)膈肌、去除氧自由基等藥理作用[36]。

生脈注射液是經(jīng)現(xiàn)代化工藝制成的一種中藥?kù)o脈注射制劑，其臨床應(yīng)用日益廣泛。生脈注射液可降低術(shù)后內(nèi)毒素、內(nèi)皮素、TNF-α、IL-6及IL-8水平，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)多臟器的功能。心血管病防治方面，其具有保護(hù)心肌細(xì)胞、保護(hù)缺血/再灌注細(xì)胞、減少心肌細(xì)胞凋亡、防止心肌鈣超載及增強(qiáng)心肌收縮力等藥理作用[37]。

4結(jié)語(yǔ)

隨著PCI的開(kāi)展，研究發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈支架置入后對(duì)血管壁刺激后存在明顯的炎癥反應(yīng)。且患者血中炎癥標(biāo)志物水平與介入治療后各種并發(fā)癥密切相關(guān)，故有可能作為早期并發(fā)癥的預(yù)測(cè)因子[4-5]。因此，抑制炎癥激活可作為控制PCI術(shù)后心臟不良事件發(fā)生并改善PCI術(shù)預(yù)后的有效干預(yù)途徑。而丹紅注射液可能通過(guò)多向性效應(yīng)減輕痙攣、減少微栓塞、提高纖溶活性、抑制炎癥，從而進(jìn)一步改善PCI后冠心病患者的預(yù)后，故丹紅注射液可作為PCI圍術(shù)期心肌保護(hù)的治療措施。

參考文獻(xiàn)

[1]Ross R.Atherosclerosis--an inflammatory disease[J].N Engl J Med,1999,340(2):115-126.

[2]褚現(xiàn)明,李冰,安毅,等.炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系研究進(jìn)展[J].中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志,2010,10(3):184-188.

[3]褚現(xiàn)明,安毅.易損血液與動(dòng)脈粥樣硬化癥關(guān)系研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2009,30(5):867-871.

[4]Wang Z,Sato A,Akiyama D,etal.Clinical value of plasma pentraxin 3 levels for predicting cardiac troponin elevation after percutaneous coronary intervention[J].Life Sci,2014,95(1):40-44.

[5]Akpek M,Kaya MG,Lam YY,etal.Relation of neutrophil/lymphocyte ratio to coronary flow to in-hospital major adverse cardiac events in patients with ST-elevated myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J].Am J Cardiol,2012,110(5):621-627.

[6]陳章強(qiáng),洪浪,王洪，等.丹紅注射液對(duì)急性冠脈綜合征患者介入治療后血小板活化和炎癥因子的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,29(8):692-694.

[7]Marx SO,Totary-Jain H,Marks AR.Vascular smooth muscle cell proliferation in restenosis[J].Circ Cardiovasc Interv,2011,4(1):104-111.

[8]Bali L,Cuisset T,Giorgi R,etal.Prognostic value of ischaemia-modified albumin in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes[J].Arch Cardiovasc Dis,2008,101(10):645-651.

[9]Delhaye C,Maluenda G,Wakabayashi K,etal.Long-term prognostic value of preprocedural C-reactive protein after drug-eluting stent implantation[J].Am J Cardiol,2010,105(6):826-832.

[10]Katsaros KM,Kastl SP,Zorn G,etal.Increased restenosis rate after implantation of drug-eluting stents in patients with elevated serum activity of matrix metalloproteinase-2 and -9[J].JACC Cardiovasc Interv,2010,3(1):90-97.

[11]Roghani F,Mehrabi Koushki A,Nezarat N,etal.The correlation between early complications of percutaneous coronary intervention and high sensitive C-reactive protein[J].ARYA Atheroscler,2013,9(4):263-267.

[12]Li JJ,Ren Y,Chen KJ,etal.Impact of C-reactive protein on in-stent restenosis:a meta-analysis[J].Tex Heart Inst J,2010,37(1):49-57.

[13]Kelly C,Weisz G,Maehara A,etal.CRP levels 180 days after ACS,but not earlier,predict late adverse cardiac events independent of plaque characteristic:the prospect study[J].J Am Coll Cardiol,2012,59(13s1):E335.

[14]Kelly CR,Weisz G,Maehara A.Relation of C-reactive protein levels to instability of untreated vulnerable coronary plaques (from the PROSPECT Study)[J].Am J Cardiol,2014,114(3):376-383.

[15]Ndrepepa G,Braun S,Tada T,etal.Comparative prognostic value of low-density lipoprotein cholesterol and C-reactive protein in patients with stable coronary artery disease treated with percutaneous coronary intervention and chronic statin therapy[J].Cardiovasc Revasc Med,2014,15(3):131-136.

[16]Kleinbongard P,Heusch G,Schulz R.TNFalpha in atherosclerosis,myocardial ischemia/reperfusion and heart failure[J].Pharmacol Ther,2010,127(3):295-314.

[17]Kehmeier ES,Lepper W,Kropp M,etal.TNF-alpha,myocardial perfusion and function in patients with ST-segment elevation myocardial infarction and primary percutaneous coronary intervention[J].Clin Res Cardiol,2012,101(10):815-827.

[18]劉麗軍,馬燕霞,信栓力,等.冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)腫瘤壞死因子α和基質(zhì)金屬蛋白酶-9 水平的影響[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2012,4(6):527-528.

[19]Kablak-Ziembicka A,Przewlocki T,Sokoowski A,etal.Carotid intima-media thickness,hs-CRP and TNF-alpha are independently associated with cardiovascular event risk in patients with atherosclerotic occlusive disease[J].Atherosclerosis,2011,214(1):185-190.

[20]韓明磊,王紹欣,王宏運(yùn).TNF-α 與急性心肌梗死患者 PCI 術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(1):16-19.

[21]Ritschel VN,Seljeflot I,Arnesen H,etal.IL-6 signalling in patients with acute ST-elevation myocardial infarction[J].Results Immunol,2014,4(8):8-13.

[22]劉麗軍,馬燕霞,邵麗莉,等.冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)冠心病血漿單核細(xì)胞趨化因子1和白細(xì)胞介素6 水平的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2013,22(2):146-149.

[23]Gao J,Liu Y,Cui RZ，etal.Relationship of interleukin-6-572C/G promoter polymorphism and serum levels to post-percutaneous coronary intervention restenosis[J].Chin Med J (Engl),2013,126(6):1019-1025.

[24]Liu W,Liu Y,Jiang H,etal.Plasma levels of interleukin 18,interleukin 10,and matrix metalloproteinase-9 and -137G/C polymorphism of interleukin 18 are associated with incidence of in-stent restenosis after percutaneous coronary intervention[J].Inflammation,2013,36(5):1129-1135.

[25]晉群,秦永文,李曉燕,等.冠心病介入治療前后血清白細(xì)胞介素 18,可溶性 CD40L 和超敏 C 反應(yīng)蛋白變化與早期并發(fā)癥的關(guān)系[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2011,18(6):785-787.

[26]Tarr GP,Williams MJ,Wilkins GT,etal.Intra-individual changes of active matrix metalloproteinase-9 are associated with clinical in-stent restenosis of bare metal stents[J].Cardiology,2013,124(1):28-35.

[27]Daidoji H,Takahashi H,Otaki Y,etal.A combination of plaque components analyzed by integrated backscatter intravascular ultrasound (IB-IVUS) and serum pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) levels predict the no-reflow phenomenon during percutaneous coronary intervention (PCI)[J].Catheter Cardiovasc Interv,2013,85(1):43-50.

[28]Iversen K,Teisner A,Dalager S,etal.Pregnancy associated plasma protein-A (PAPP-A) is not a marker of the vulnerable atherosclerotic plaque[J].Clin Biochem,2011,44(4):312-318.

[29]袁平年,王焱.冠狀動(dòng)脈易損斑塊相關(guān)炎性因子的研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20(2):363-366.

[30]Dohi T,Miyauchi K,Okazaki S,etal.Decreased circulating lipoprotein-associated phospholipase A2 levels are associated with coronary plaque regression in patients with acute coronary syndrome[J].Atherosclerosis,2011,219(2):907-912.

[31]Stankovic S,Asanin M,Trifunovic D,etal.Utility of lipoprotein-associated phospholipase A2 for prediction of 30-day major adverse coronary event in patients with the first anterior ST-segment elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention[J].Clin Lab,2012,58(11/12):1135-1144.

[32]曹日然,梁勇.丹紅注射液作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊,2011,3(9):392.

[33]管高峰,華先平，王琳,等.丹紅注射液對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔血管壁炎癥的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2006,4(10):884-886.

[34]楊征,邱敏.丹參酮ⅡA的心血管作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2011,19 (4):372-374.

[35]趙培欣,江珊.丹紅注射液對(duì) PCI 術(shù)后患者 ET-1,sP-sel及hs-CRP 的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(1):11-14.

[36]曹旭東,丁志山,陳建真.參麥注射液藥理及臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2010,17(3):104-106.

[37]徐淑華,劉生友.生脈注射液的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥事,2010,28(4):405-407.

摘要：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)在全球范圍內(nèi)已成為威脅人類健康的重大疾病。目前,經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入 (PCI)是治療冠心病的最有效手段之一,但術(shù)后部分患者出現(xiàn)了不同程度的臨床不良事件。研究表明，PCI操作可激活冠狀動(dòng)脈及全身炎癥反應(yīng)，且貫穿于心臟不良事件的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。抑制炎癥激活可以作為控制PCI術(shù)后心臟不良事件的重要途徑。丹紅等中藥注射液可能通過(guò)多向性效應(yīng)抑制PCI術(shù)后炎癥激活，故中藥注射液可作為PCI圍術(shù)期改善預(yù)后的有效干預(yù)措施。

關(guān)鍵詞：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟??；中藥注射液；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入；炎癥；預(yù)后

Inflammation in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention and Effect of Chinese Medicine InjectionJIJin-long,CHUXian-ming,ANYi.(DepartmentofCardiology,theAffiliatedCardiovascularDiseaseHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao266100,China)

Abstract：Coronary heart disease(CHD) has become a primary threat to human health all over the world.Currently,percutaneous coronary intervention(PCI) is one of the most effective strategies for CHD therapy.However,the patients undergoing PCI may suffer some adverse clinical events.It is found that PCI can activate coronary artery and systemic inflammatory response which exists throughout the process of the adverse cardiac events.Hence,inflammation inhibition can be for adverse cardiac events after PCI.Danhong and other Chinese injections may inhibit inflammatory reaction in patients after PCI,therefore can be used as an effective intervention to improve prognosis of PCI.

Key words：Coronary heart disease; Chinese medicine injection; Percutaneous coronary intervention; Inflammation; Prognosis

收稿日期:2014-10-27修回日期:2015-01-27編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.011

中圖分類號(hào)R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)16-2910-03