復方青光安研究進展

王 敏，沈冰冰，羅 娟，楊玉佩，周 琪，陳勝璜

(湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208)

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復方青光安研究進展

王 敏，沈冰冰，羅 娟，楊玉佩，周 琪，陳勝璜*

(湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208)

復方青光安在治療青光眼方面有獨特療效和優(yōu)勢，綜述其化學成分、藥理作用和臨床應用情況，對其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進行研究設(shè)想，為進一步研究復方青光安和抗濾過道瘢痕化藥物提供參考。

青光安；化學成分；藥理作用；研究進展

青光安顆粒劑是湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院自主研制的中藥制劑，是由彭清華教授等根據(jù)青光眼的發(fā)病機理、手術(shù)特點及術(shù)后臨床表現(xiàn)以及青光眼患者術(shù)后氣陰兩虛、脈絡瘀滯、神水淤積的病理特點研制而成。不論是開角型還是閉角型青光眼，患者術(shù)后均表現(xiàn)為氣虛血瘀、脈絡阻滯、玄府閉塞、神水淤積[1-2]，治宜益氣活血利水。青光安正是根據(jù)上述機理研究而成，藥物組成包括黃芪、生地黃、地龍、紅花、赤芍、茯苓、白術(shù)、車前子。其中黃芪補氣利水，生地養(yǎng)血滋陰，車前子、茯苓利水滲濕，赤芍、地龍、紅花活血化瘀，諸藥共奏活血化瘀、利水明目之功效[3-4]。《本草便讀》中言：“黃芪之補，善達表益衛(wèi)，溫分肉，肥腠理，使陽氣和利，充滿流行，自然生津生血”；《本草匯言》中言：“生地，為補腎要藥，益陰上品”；《本草綱目》中言：“地龍性寒而下行，性寒故能解諸熱疾，下行故能利小便”；《本草匯言》中言：“紅花破血、行血、和血、調(diào)血之藥也”；《本草綱目》亦云其“活血、潤燥、止痛、散腫、通經(jīng)”；《名醫(yī)別錄》中云：“赤芍通順血脈，緩中，散惡血，逐賊血，去水氣”。四藥合用可活血祛瘀、滋陰養(yǎng)血?！队盟幮姆ā分醒裕骸败蜍?，淡能利竅，甘以助陽，除濕之圣藥也”；《名醫(yī)別錄》中言：“白術(shù)主大風在身面，風眩頭痛，目淚出，消痰水，逐皮間風水結(jié)腫，除心下急滿，及霍亂吐下不止”；《神農(nóng)本草經(jīng)》中言“車前子主氣癃，止痛，利水道小便，除濕痹”，三藥合用可利水明目。

1 青光安化學成分研究

青光安由黃芪、生地黃、地龍、紅花、赤芍、茯苓、白術(shù)、車前子八味中藥組成，每味中藥都含有復雜的化學成分，其藥效并不是八味中藥成分的簡單加和。對復方化學成分的深刻認識是其質(zhì)量評價和控制及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的堅實基礎(chǔ)[5]。

中藥及其復方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明一直是制約中藥發(fā)展的瓶頸，嚴重影響中藥的現(xiàn)代化和國際化，目前國內(nèi)外還未見復方青光安化學成分的相關(guān)報道。1997年，王喜軍提出了“中藥血清藥物化學”的概念及理論[6]，為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供了一種全新的思路和方法。經(jīng)過多年實踐，該方法為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制的深入研究提供了一個科學平臺。彭清華教授等[7-8]給予大鼠不同濃度青光安后，建立其血清HPLC指紋圖譜，從中檢測到6個相關(guān)峰，對青光安的部分化學成分進行了表征辨識，雖未對峰進行歸屬，但通過對血藥成分的含量變化進行分析，為該方的質(zhì)量評價及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究奠定了實驗基礎(chǔ)，在一定程度上闡釋了該方協(xié)同增效的配伍意義。

2 藥理作用研究

自創(chuàng)方以來，青光安顆粒劑在臨床上被廣泛應用。近年來，隨著臨床應用范圍的擴大，其藥理研究也不斷深入，現(xiàn)對其現(xiàn)代藥理、藥效學研究進行簡要概括。

2.1 青光安顆粒劑對急性高眼壓視網(wǎng)膜的保護作用

吳權(quán)龍等[9]在兔眼前房內(nèi)灌注生理鹽水建立急性高眼壓模型，后持續(xù)灌胃，分別于造模后第1、3、7、15天處死兔并檢測視網(wǎng)膜組織中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，同時在透射電鏡下觀察視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)的變化情況。結(jié)果顯示青光安顆粒劑能降低兔視網(wǎng)膜組織中MDA含量，提高高眼壓后視網(wǎng)膜SOD活性，從而減輕自由基對視網(wǎng)膜的損傷。病理形態(tài)顯示高眼壓后視網(wǎng)膜各層組織細胞出現(xiàn)損傷并在一定時間內(nèi)隨著時間延長損傷有所加重，而青光安顆粒劑能減輕高眼壓后視網(wǎng)膜組織細胞的病理損害，保護視網(wǎng)膜。

2.2 青光安顆粒對兔急性高眼壓視神經(jīng)軸突的保護作用

趙海濱等[10]建立兔急性高眼壓模型，分別給予治療組和模型組兔復方青光安和生理鹽水，7天后治療組與模型組兔視網(wǎng)膜中NO和谷氨酸含量顯著升高，且高于對照組，但治療組低于模型組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；14天后治療組與模型組兔NO和谷氨酸含量接近對照組，但模型組仍高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明青光安能有效降低高眼壓下視網(wǎng)膜中的NO與谷氨酸含量，對視網(wǎng)膜神經(jīng)軸突有良好的保護作用。

2.3 青光安混懸液對慢性高眼壓篩板組織的保護作用

李曉靜等[11]將30只兔分為空白組、模型組、青光安組、噻嗎心安組及青光安聯(lián)合噻嗎心安組，觀察其鞏膜篩板病理變化，發(fā)現(xiàn)模型組兔鞏膜可見出血、纖維斷裂、走向紊亂，出現(xiàn)波浪樣變、細胞間質(zhì)水腫；噻嗎心安組可見局部性膠原纖維增生；青光安組有輕度細胞間質(zhì)水腫；青光安聯(lián)合噻嗎心安組血管輕度擴張，纖維走向基本有序。表明青光安聯(lián)合噻嗎心安能改善視網(wǎng)膜微循環(huán)保護篩板組織。

2.4 青光安顆粒劑對高眼壓兔眼濾過性手術(shù)后有抑制瘢痕增生的作用

劉艷[12-13]將青光安4種有效成分應用于濾過性術(shù)后兔眼，通過與空白組、模型組、MMC組進行比較，發(fā)現(xiàn)MMC組及其中2種有效成分組兔眼壓回升緩慢，第4周時眼壓仍最低，且與其他組兔眼壓值相比差異顯著；在成纖維細胞組間個數(shù)方面，除2種有效成分組間比較差異無統(tǒng)計學意義外，其他各組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此外，青光安有效成分還可明顯減少Ⅰ型膠原蛋白表達，青光安和MMC均可通過抑制成纖維細胞增殖而減少瘢痕增生，具有明顯的抗青光眼術(shù)后濾過道瘢痕化作用。

3 臨床應用研究

彭清華等[14]將88例青光眼術(shù)后患者分為服用青光安顆粒劑的治療組51例(78只眼)和未用青光安顆粒劑的對照組37例(54只眼)，觀察比較其視力、眼壓、視野改變情況。結(jié)果表明，治療組患者視力較之前明顯改善，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療組患者眼視野與對照組比較明顯改善，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者眼壓變化情況比較無顯著差異(P>0.05)。術(shù)后隨訪13個月，患者視力、視野、眼壓均穩(wěn)定，血液流變學各項指標，如全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血球壓積、紅細胞聚集指數(shù)均明顯改善，血沉加快，紅細胞電泳時間縮短。表明活血利水、益氣養(yǎng)陰的青光安具有提高青光眼手術(shù)后患者視功能、預防術(shù)后眼壓回升等作用。

高小燕等[15]以延安市人民醫(yī)院收治的130例青光眼患者為研究對象，隨機分為聯(lián)合組和對照組。兩組患者均行小梁切除術(shù)，并服用青光安顆粒劑，聯(lián)合組患者術(shù)中加用絲裂霉素C。結(jié)果表明聯(lián)合組患者術(shù)后7天和3個月完全成功率、總成功率均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；聯(lián)合組患者功能性濾過泡形成率為87.8%，顯著高于對照組的66.2%，差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。表明聯(lián)合應用小梁切除術(shù)和絲裂霉素C與青光安顆粒劑治療青光眼有助于減輕濾過道阻塞，提高手術(shù)成功率。

4 結(jié)語

復方青光安是按照中醫(yī)“理、法、方、藥”的基本原則和“君、臣、佐、使”的基本規(guī)律，由多種中藥配伍而成的有層次和結(jié)構(gòu)的有機整體，其臨床療效也是方中多種成分綜合作用的反映。復方青光安今后物質(zhì)基礎(chǔ)研究的方向應從系統(tǒng)的觀點出發(fā)，根據(jù)臨床療效選擇研究對象，建立與青光眼疾病相對應的藥理模型，確定一種或多種活性評價指標和藥效觀察標準，采用提取分離的方法，與藥理、藥效實驗緊密結(jié)合，研究復方青光安的有效成分、藥效、含量、配伍及其相互作用[16-17]。復方青光安的物質(zhì)基礎(chǔ)研究對開發(fā)研制治療青光眼的創(chuàng)新藥物具有重要基礎(chǔ)性作用，闡明其抗濾過道瘢痕化的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)既是復方青光安研究的最終目的，也是實現(xiàn)復方青光安現(xiàn)代化和國際化的必由之路[18]。

[1] 彭俊,曾志成,姚小磊,等.彭清華教授運用活血利水法治療眼科疾病的臨床經(jīng)驗[J].中國中醫(yī)眼科雜志,2010,20(3):167-172.

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[7] 曾紅艷,彭清華.青光安大鼠含藥血清指紋圖譜的研究[C].第六屆全國中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合眼科學術(shù)交流會論文集,2007:167-170.

[8] 曾紅艷,彭清華,曾志成,等.青光安顆粒大鼠含藥血清指紋圖譜的研究[J].中華中醫(yī)藥學刊,2014(7):1553-1555.

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[10] 趙海濱,彭清華,吳權(quán)龍,等.青光安顆粒對兔急性高眼壓視神經(jīng)軸突的保護作用[J].國際眼科雜志,2009,9(12):2318-2321.

[11] 李曉靜,彭清華,曾志成,等.復方中藥青光安對兔慢性高眼壓篩板結(jié)構(gòu)及Ⅳ型膠原纖維含量的影響[J].國際眼科雜志,2009,9(12):2310-2314.

[12] 劉艷,彭清華.青光安有效組份對兔眼濾過性手術(shù)后眼壓和濾過道瘢痕組織成纖維細胞的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學刊,2013,32(12):2610-2613.

[13] 劉艷,彭清華.青光安有效組份對兔眼濾過術(shù)后濾過道瘢痕組織成纖維細胞和Ⅰ型膠原蛋白的影響[J].國際眼科雜志,2013,13(5):845-849.

[14] 彭清華,李建超.青光安治療抗青光眼術(shù)后患者臨床研究[J].湖南中醫(yī)學院學報,2004,24(2):36-39.

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[16] 高建萍,解紅霞,薛配鳳.淺談中藥及其復方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究[C].重慶:首屆兩岸四地中藥高峰論壇論文集,2011:8-10.

[17] 羅國安,梁瓊麟,劉清飛,等.整合化學物質(zhì)組學的整體系統(tǒng)生物學研究——中藥復方配伍和作用機理研究的整體方法論[J].世界科學技術(shù)·中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2007,9(1):10-24．

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(責任編輯：尹晨茹)

Progress in the Studies of Compound Qingguangan

Wang Min, Shen Bingbing, Luo Juan, Yang Yupei, Zhou Qi ,Shenhuang Chen*

(Hunan University of TCM,Changsha 410208,China)

Compound QingGuangAn has its unique effect and advantages in the treatment of glaucoma. This paper reviewed the chemical constituents, pharmacologi-cal effect and clinical application of QingGuangAn, providing references for the further study of compound QingGuangAn and anti filtrate passage way scarring drugs.

Qingguangan;Chemical Composition;Pharmacological Activity;Clinical Application

2014-12-16

湖南省中醫(yī)科研計劃項目(60010465)；湖南省高校創(chuàng)新平臺基金(60010322)

王敏(1989-)，男，湖南中醫(yī)藥大學碩士研究生，研究方向為天然活性成分。

陳勝璜(1963-)，男，湖南中醫(yī)藥大學教授，碩士生導師，研究方向為中藥及其復方活性成分研究。E-mail:cshthy@163.com

R285

A

1673-2197(2015)08-0048-02

10.11954/ytctyy.201508023