萱草抗氧化及肝保護作用*

安英，沈楠，王艷春

(吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林 132013)

萱草(Hemerocallis fulva)為百合科萱草屬植物，在東亞地區(qū)作為食用和藥用[1]已有上千年的歷史。萱草具有多種生物學(xué)活性，在健康養(yǎng)生和醫(yī)學(xué)治療方面有廣泛的用途。筆者對萱草的主要成分、功能、抗氧化作用及肝保護作用研究現(xiàn)狀做一綜述。

1 主要成分及功能

萱草主要以根和花入藥，從萱草的根、花以及葉中可分離得到多種生物活性物質(zhì)，如類胡蘿卜素[1]、甾體皂苷[2]、蒽醌類[3]、黃酮類[4]、氨基酸酰胺類[5]等物質(zhì)。萱草除了具有抗寄生蟲[6]、抑菌[7]等生物學(xué)作用外，也有鎮(zhèn)靜催眠[8]作用，能夠改善睡眠質(zhì)量;此外萱草也具有抗抑郁作用[9-10]。萱草醇提取物可以反轉(zhuǎn)應(yīng)激小鼠的行為改變和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)，這種作用與大腦額皮質(zhì)及海馬區(qū)域的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和受體酪氨酸激酶B受體信號相關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，萱草能夠通過增強皮下脂肪細胞對兒茶酚胺類激素的敏感性而促進脂肪細胞分解[11]，從而發(fā)揮降脂和改善肥胖相關(guān)疾病的作用。從萱草根提取物中分離得到的蒽醌類衍生物對人乳腺、腦、肺和結(jié)腸腫瘤細胞有抑制作用，而且對腫瘤的分化也有抑制作用[12-13]。萱草除具有上述作用外，最主要的作用是抗氧化作用。

2 抗氧化作用

現(xiàn)在普遍認為，氧化應(yīng)激作用產(chǎn)生活性氧(reactive oxygen species，ROS)、自由基等使生物分子過度氧化導(dǎo)致細胞損傷，從而參與了動脈粥樣硬化、腫瘤、神經(jīng)退行性病變等各種疾病的啟動和發(fā)展過程[14]。氧化應(yīng)激作用被認為是ROS和自由基以及清除它們的抗氧化物之間的失衡。體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)，如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、谷胱甘肽還原酶等能保護細胞抵抗自由基的氧化性損傷[15]。ROS產(chǎn)生增多或者當(dāng)抗氧化系統(tǒng)減弱時，無法有效清除自由基，導(dǎo)致ROS積累，此時抗氧化物的攝入可以加強機體對ROS的防御。

在體外培養(yǎng)細胞[16]、動物[17]以及人體[18]試驗中已經(jīng)證明，水果、蔬菜或者藥用植物提取物具有很好的抗氧化作用，其中的黃酮類化合物、木脂素、酚酸、維生素C、維生素E、類胡蘿卜素等是其具有抗氧化作用的主要原因。實驗證實，增加多酚類和黃酮類化合物的飲食攝入與氧化應(yīng)激、炎癥、腫瘤、冠心病等的減少有相關(guān)性[19]。

萱草植物中黃酮類化合物含量豐富，具有清除超氧自由基、羥基自由基的抗氧化作用[20]。ZHANG等[4]在對新鮮萱草葉的甲醇提取物研究中，分離得到了一些化合物，并測定了體外脂質(zhì)過氧化抑制活性，研究發(fā)現(xiàn)，部分成分具有強烈的抗氧化特性，有很高的抑制脂質(zhì)氧化作用。FU等[21]比較了不同品系的萱草花甲醇提取物的抗氧化作用，通過總抗氧化活性、自由基清除活性、超氧陰離子清除活性以及還原能力等研究，證實所有的提取物都具有抗氧化功能，且抗氧化能力與提取物中酚類物質(zhì)的含量有相關(guān)性。CICHEWICZ等[3]對萱草花甲醇和稀釋甲醇提取物進行體外抗氧化活性研究，分離出多種酚類、黃酮類以及糖類物質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)其中多數(shù)具有抗氧化作用，部分成分脂質(zhì)氧化抑制作用達95%，甚至強于特丁基對苯二酚、丁基羥基茴香醚、丁基羥基甲苯、維生素E等抗氧化物。一氧化氮(nitric oxide，NO)是重要的細胞內(nèi)和細胞外調(diào)解分子，具有許多生理學(xué)功能，很多植物提取物已經(jīng)證明能夠通過清除NO、抑制NO產(chǎn)生或降低NO合酶活性而抑制其在炎癥或者腫瘤過程中引起的損傷[14，22]。BOR 等[23]利用巨噬細胞研究萱草花水提取物體外抗氧化活性及其對NO產(chǎn)生的抑制作用，結(jié)果表明，新鮮萱草花水提取物對脂多糖刺激巨噬細胞而產(chǎn)生的NO有超過80%抑制作用，并且該抑制作用與誘導(dǎo)型NO合酶誘導(dǎo)減少有關(guān);此外，新鮮萱草花水提取物對硝普鈉(sodium nitroprusside，SNP)誘導(dǎo)的巨噬細胞DNA損傷也有超過40%抑制作用，而提取物中酚類化合物、花青素、維生素C等可能是其具有強抗氧化活性及SNP源性NO清除作用的主要成分。QUE等[24]對萱草花水和乙醇提取物體外和體內(nèi)抗氧化作用研究后發(fā)現(xiàn)，提取物體外具有強抗氧化活性，其作用強于維生素E，且醇提取物活性強于水提取物活性，此外提取物也具有超氧陰離子清除活性，并隨提取物濃度的增加而增加，但作用弱于維生素C，體內(nèi)實驗也表明，萱草花醇提取物能明顯減弱脂質(zhì)過氧化作用并且增加小鼠體內(nèi)抗氧化酶的活性，且其中的酚類化合物與其抗氧化作用密切相關(guān)。

3 肝保護作用

肝是人體最重要的代謝和解毒器官，在蛋白質(zhì)、維生素、激素等物質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用，因此也容易受到各種氧化應(yīng)激損傷。研究表明，ROS過量產(chǎn)生或者細胞內(nèi)抗氧化系統(tǒng)缺陷都會引起慢性肝損傷和肝纖維化等病理改變[25]，因此肝細胞正常的抗氧化防御系統(tǒng)對維持人體健康非常重要。研究發(fā)現(xiàn)萱草根和葉子可用于治療炎癥和黃疸[4]，對肝具有保護作用。LIN等[26]從萱草花乙醇提取物中分離出多酚類和黃酮類物質(zhì)以及幾種咖啡酰奎寧酸衍生物，包括咖啡?？鼘幩峒捌溲苌锶缇G原酸等，黃酮類物質(zhì)如山柰酚、槲皮素、黃芪苷異槲皮苷、蕓香苷等，其中的咖啡?？鼘幩峒捌溲苌铩ⅫS酮類化合物、蒽醌類化合物都有明顯的抑制腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的HepG2細胞產(chǎn)生ROS作用，而且沒有直接的細胞毒性。萱草總黃酮體外抗氧化研究表明，萱草總黃酮有較強的抗氧化活性，對體外溫育和過氧化氫誘導(dǎo)的肝勻漿丙二醛(malondialdehyde，MDA)生成具有較強的抑制作用[27]。QUE 等[24]研究也表明，小鼠給予萱草花醇提取物后，隨著提取物濃度的增加，肝組織中MDA濃度明顯減少，而SOD活性則增加，提示萱草花醇提取物能明顯減少脂質(zhì)過氧化作用并且增強小鼠體內(nèi)抗氧化酶的活性。本課題組對萱草花的研究也表明，萱草花提取物可以降低急性肝損傷模型小鼠血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)活力，同時可以降低模型小鼠肝組織MDA水平，升高SOD活力，表明萱草花提取物具有提高肝抗脂質(zhì)過氧化損傷的能力[28]。另外研究也顯示，在肝纖維化的病理進程中，萱草黃酮苷可有效緩解大鼠肝損傷，改善肝功能，降低模型大鼠血清清蛋白、ALT 及清球蛋白比值[29]。

萱草提取物分離出大量生物活性物質(zhì)，并已證實具有強大的抗氧化活性，這種活性可用于拮抗肝損傷，萱草提取物可用于篩選肝保護藥物。雖然在萱草的肝損傷保護方面的研究取得一定的進展，但是都局限于抗氧化作用方面，由于萱草中活性成分復(fù)雜，其肝保護機制、效果以及不良反應(yīng)等仍需進一步深入研究。

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