中醫(yī)藥治療帕金森病便秘研究進(jìn)展

龐可心，于 紅，霍 青

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250014；2.昌樂(lè)縣中醫(yī)院，山東濰坊 262400；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014)

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中醫(yī)藥治療帕金森病便秘研究進(jìn)展

龐可心1，于 紅2，霍 青3*

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250014；2.昌樂(lè)縣中醫(yī)院，山東濰坊 262400；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014)

帕金森病是世界上僅次于阿爾茨海默病的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，便秘是帕金森病最常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)帕金森病便秘的臨床報(bào)道較少，而中醫(yī)藥在這方面的治療有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。綜合國(guó)內(nèi)外近幾年的臨床及實(shí)驗(yàn)研究，從帕金森病便秘的病因病機(jī)、診斷、方藥、針灸治療等方面闡述該病的研究進(jìn)展。

帕金森?。槐忝?；中醫(yī)藥

帕金森病(Parkinson Disease,PD)又稱(chēng)震顫麻痹，是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。以靜止性震顫，肌強(qiáng)直，運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常為典型的臨床表現(xiàn)，同時(shí)還伴發(fā)不同類(lèi)型的非運(yùn)動(dòng)癥狀(Nonmotor Symptoms,NMS)。目前帕金森病已成為世界上僅次于阿爾茨海默病的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]，我國(guó)帕金森病患者總?cè)藬?shù)已超過(guò)200萬(wàn)，每年以新增10萬(wàn)人的速度增長(zhǎng)[2]。便秘是其最常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀，根據(jù)一項(xiàng)關(guān)于帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的調(diào)查，帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀總發(fā)生率達(dá)97.6%，便秘占非運(yùn)動(dòng)癥狀的70%[3]。便秘不僅降低了患者的生活質(zhì)量，還可導(dǎo)致結(jié)腸憩室、結(jié)腸黑變[4-5]和膀胱尿道功能障礙[6]。近幾年，隨著中醫(yī)對(duì)帕金森病便秘的認(rèn)識(shí)不斷深入，中醫(yī)藥對(duì)帕金森病便秘的診療不斷更新，現(xiàn)就其研究進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)的分析和綜述。

1 帕金森病便秘臨床表現(xiàn)

帕金森病便秘是在PD的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)排便次數(shù)減少，排便時(shí)間延長(zhǎng)，排便不盡感，排便費(fèi)力，食欲下降，腹脹伴腹痛或依賴(lài)慢性瀉劑，其中排便次數(shù)減少，排便時(shí)間延長(zhǎng)，排便不盡感發(fā)生率最高[7]。目前常用帕金森病統(tǒng)一評(píng)價(jià)量表(UPDRS)、Hoehn-Yahr(H-Y)分期量表、漢密頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分、克里夫蘭量表(CCS)來(lái)綜合分析、評(píng)價(jià)PD便秘的程度。一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)學(xué)研究顯示[8]，帕金森病伴發(fā)便秘的患者病程、HAMD評(píng)分,左旋多巴等效劑量( LED)，UPDRSIII評(píng)分及H-Y分期顯著高于PD無(wú)便秘者；非條件Logistic回歸發(fā)現(xiàn)，UPDRSIII評(píng)分及 LED是PD便秘發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PD病程、UPDRSIII評(píng)分、H-Y分期、LED與PD患者便秘呈正相關(guān)；研究還指出，抑郁是 PD 患者重度便秘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與王雪梅等[9]的帕金森病抑郁與非運(yùn)動(dòng)癥狀相關(guān)性對(duì)照研究的結(jié)果相矛盾，仍需進(jìn)一步討論。

2 帕金森病便秘病因病機(jī)研究進(jìn)展

帕金森病便秘患者通常年事已高，體質(zhì)虛弱，陰血不足，下元虛憊，陰津枯涸，或熱病耗傷陰液，腸道失濡，無(wú)水舟停；或腎精虧虛，津液虧虛而致大便秘結(jié)。《素問(wèn)》曰：“大便難，其本在腎”；或脾虛運(yùn)化失常，脾不升清，胃失和降，大腸傳導(dǎo)無(wú)力，糟粕內(nèi)停而成便秘；或肝失疏泄，致氣機(jī)郁滯，腑氣不通，氣滯不行，推動(dòng)無(wú)力而便秘。故PD便秘主要病因病機(jī)氣血陰血虧虛，或兼氣滯、熱結(jié)、寒凝導(dǎo)致大腸傳導(dǎo)失職，病位在大腸，與肝、脾、腎密切相關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)臨床觀察和診療經(jīng)驗(yàn)對(duì)PD便秘的病機(jī)提出不同的觀點(diǎn)：唐友明等[10]根據(jù)老年人臟腑功能逐漸退化，氣陰兩虛的特點(diǎn)，認(rèn)為腸道陰津虧虛，氣虛無(wú)力推動(dòng)大便下傳。陳懷珍等[11]在唐有名相同觀點(diǎn)的基礎(chǔ)上，提出氣滯、熱結(jié)、寒凝均可導(dǎo)致大腸傳導(dǎo)失司。周峰等[12]認(rèn)為 PD 便秘是胃腸積熱，耗傷津液以及氣虛鼓動(dòng)無(wú)權(quán)，大腸傳導(dǎo)無(wú)力。路煜[13]把病機(jī)歸結(jié)為氣血虧虛，肝腎不足，肝郁氣滯，脾胃升降失調(diào)，腸道傳化異常。劉金濤等[14]臨床總結(jié)發(fā)現(xiàn)本病多與肝腎陰虧有關(guān)，老人腎精匱乏，開(kāi)闔無(wú)力，且腎司二便，肝血不足則潤(rùn)腸之力減弱。趙國(guó)華等[15]把早期PD便秘分為實(shí)秘、虛秘，實(shí)證多為大腸積熱，虛證多為氣血不足，或陰津虧虛；中晚期便秘多以虛證為主，陰虛多見(jiàn)。

3 帕金森病便秘診斷研究進(jìn)展

PD便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)國(guó)內(nèi)外目前尚無(wú)定論,一般認(rèn)為同時(shí)符合英國(guó)帕金森病學(xué)會(huì)腦庫(kù)帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[16]和國(guó)際功能性胃腸疾病ROMEIII[17]的診斷標(biāo)準(zhǔn),并排除器質(zhì)性胃腸道疾病。目前，PD便秘的診斷主要依賴(lài)采集病史，臨床上可通過(guò)排便造影，食管X線(xiàn)，直腸肛管測(cè)壓法，肌電圖評(píng)價(jià)患者肛門(mén)直腸的功能。但有研究指出，便秘先于 PD運(yùn)動(dòng)癥狀10～20年出現(xiàn)[18]，導(dǎo)致PD患者以便秘為首發(fā)癥狀，而未出現(xiàn)典型的運(yùn)動(dòng)癥狀時(shí)，極易被誤診或漏診。更有臨床報(bào)道，每天排便不到1次的男性患帕金森病的概率是正常人的2.7倍[19]。

4 帕金森病便秘中醫(yī)藥治療進(jìn)展

中醫(yī)藥在改善 PD 非運(yùn)動(dòng)癥狀、提高患者的生活質(zhì)量方面，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相比有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，不僅得到患者的認(rèn)可，而且得到帕金森病專(zhuān)家們的共識(shí)。中藥方劑以復(fù)方的形式，能夠從多因素、多種途徑、多個(gè)靶點(diǎn)對(duì) PD 便秘起到治療作用，這與 PD便秘的多因素發(fā)病、多種機(jī)制共存、多靶點(diǎn)受損的特點(diǎn)相一致。藥物幾乎無(wú)副作用，可以長(zhǎng)期服用，極少耐藥。中醫(yī)藥治療不僅控制癥狀，而且著眼于“人”，體現(xiàn)了整體觀念，治病求本。

4.1 瀉下劑

瀉下劑根據(jù)其作用的不同，分為寒下、溫下、潤(rùn)下、攻補(bǔ)兼施及逐水五類(lèi)。根據(jù)帕金森病便秘的病機(jī)特點(diǎn)，現(xiàn)代醫(yī)家常以潤(rùn)下劑和溫下劑為基礎(chǔ)進(jìn)行加減。 潤(rùn)下劑如羅虹[20]、宋衛(wèi)中等[21]使用麻子仁湯加減方治療帕金森病胃腸積熱型便秘，取得明顯效果。但另有研究顯示，單純運(yùn)用麻子仁丸治療PD肝腎陰虧而致便秘效果不佳[22]。黃瓊新[23]采用通腑醒神膠囊(廣東省中醫(yī)院院內(nèi)純中藥制劑)治療PD便秘，不僅達(dá)通腑泄熱之效，而且能開(kāi)通玄腑,改善腦部循環(huán),在一定程度上可以減輕中樞神經(jīng)元的損傷。溫下劑如周峰等[12]在增液承氣湯的基礎(chǔ)上，加黨參、黃芪、肉蓯蓉、枳實(shí)、厚樸，治療因陰虛、津液不足，導(dǎo)致無(wú)水行舟的PD便秘，同時(shí)運(yùn)動(dòng)癥狀得到減輕。日本佐佐木石雄[24]應(yīng)用大建中湯治療PD伴腹脹、便秘者，可改善患者便秘的程度。路煜[13]采用炙黃芪、白術(shù)益氣健脾,柴胡、厚樸、升麻、枳實(shí)疏調(diào)肝氣,白芍、當(dāng)歸、虎杖養(yǎng)血活血，共奏潤(rùn)腸通腑之效，使便秘緩解。

4.2 滋補(bǔ)肝腎法

PD 患者多為老年人，其本身肝腎不足，氣血虧虛。腎主藏精，精生髓，腦為元神之府，髓之海。腎精不足，髓?？仗摚X失所養(yǎng)則會(huì)產(chǎn)生思維和運(yùn)動(dòng)障礙?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》曰：“人之腦髓空者……知覺(jué)運(yùn)動(dòng)俱廢，因腦髓之質(zhì)，原為神經(jīng)之本源也?！薄端貑?wèn)·金匱真言論》曰：“北方黑色，入通于腎，開(kāi)竅于二陰，藏精于腎，夫腎主五液，故腎實(shí)則津液足，而大便滋潤(rùn)，腎虛則津液竭，而大便燥結(jié)。”指明便秘與腎關(guān)系密切。在此基礎(chǔ)上，陳松盛等[25]運(yùn)用補(bǔ)腎活血方治療帕金森病便秘，以制首烏、益智仁、熟地、黃精滋補(bǔ)腎精，銀杏葉、川芎、丹參、山楂、郁金、地龍行氣活血通絡(luò)，可改善患者便秘的情況和減少美多巴用量，減輕毒副作用，達(dá)到減毒增效的目的。劉晶晶[26]則以肉蓯蓉、懷牛膝、熟地、火麻仁、柏子仁滋補(bǔ)腎之陰陽(yáng)、填精益髓，潤(rùn)腸通便；當(dāng)歸加強(qiáng)補(bǔ)腎益精之效，生地、玄參增水行舟，厚樸、陳皮通調(diào)氣機(jī)，亦能改善患者的便秘。劉金濤等[14]采用大定風(fēng)珠去白芍、雞子黃，加制首烏、決明子，行補(bǔ)益肝腎、滋陰增液、潤(rùn)腸通便之功，使治療PD便秘的總有效率高達(dá)97.15%。張?chǎng)蝃27]、李敏[28]通過(guò)臨床觀察應(yīng)用補(bǔ)腎活血顆粒治療的PD患者，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血顆粒能有效改善PD患者便秘狀況及降低PD便秘的發(fā)生率。趙國(guó)華等[29]采用多中心、雙盲雙模擬的研究方法，運(yùn)用龜羚帕安顆粒滋補(bǔ)肝腎，通絡(luò)熄風(fēng)，明顯改善PD便秘的情況。孟志偉[30]用三甲復(fù)脈湯進(jìn)行大鼠實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)三甲復(fù)脈湯能有效減少路易小體數(shù)量及α-突觸核蛋白含量，增加酪氨酸羥化酶數(shù)量，達(dá)到與司來(lái)吉蘭同樣的作用。

4.3 補(bǔ)氣養(yǎng)血法

PD便秘后期常表現(xiàn)為氣血虧虛，鼓動(dòng)無(wú)力。因臟腑皆稟氣于脾胃,久病則脾虛失養(yǎng)，運(yùn)化失司，水谷精微不化，生化乏源，漸至氣血不足，運(yùn)化無(wú)權(quán)，推動(dòng)無(wú)力。氣虛推動(dòng)無(wú)力，血虛腸失儒養(yǎng)，腸道干澀，糟粕滯于腸中不行則大便不通。據(jù)有關(guān)于PD胃腸功能紊亂的臨床觀察，表明骨盆底肌與肛門(mén)括約肌失遲緩可能是帕金森病便秘的主要原因[31]?，F(xiàn)代研究表明，補(bǔ)中益氣湯具有提升中氣，增強(qiáng)直腸黏膜的附著力，增強(qiáng)肛門(mén)括約肌的肌力，對(duì)腸蠕動(dòng)有雙向調(diào)節(jié)作用。陳敏等[32]運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯加減治療帕金森病便秘取得良好臨床療效。畢樹(shù)立[33]在陳敏的研究基礎(chǔ)上加用司來(lái)吉蘭，亦取得良好效果。賈玉蘭[34]根據(jù)導(dǎo)師經(jīng)驗(yàn)，選用八珍湯治療PD便秘，效果明顯。陳偉等[35]選取黃芪“專(zhuān)于補(bǔ)血，血補(bǔ)則陰氣得和，而無(wú)枯燥拘牽之疾”(《本草經(jīng)百種錄》)的特性，配以天麻、熟地、天南星、白芍、僵蠶制成天芪平顫方，使筋脈得以濡養(yǎng)，腸腑得以滋潤(rùn)，達(dá)平顫通便之功。董宏利等[36]采用《尊生》潤(rùn)腸丸為基礎(chǔ)方，重用炙黃芪補(bǔ)氣健脾，白術(shù)益氣健脾和胃而補(bǔ)虛，使脾胃中焦健運(yùn)不衰，氣機(jī)升降有序，府行暢通無(wú)阻，便秘得緩。

4.4 針灸治療

針刺和外敷穴位可以起到通腑瀉實(shí)、滋陰通便的作用，并且簡(jiǎn)單易學(xué)、快捷方便，對(duì)于長(zhǎng)期便秘的帕金森病患者，既能減少對(duì)瀉劑的依賴(lài)性，又能改善便秘狀況。如許雪梅等[37]采用溫膽湯合桃核承氣湯聯(lián)合針刺大腸俞、天樞、歸來(lái)、支溝、上巨虛治療，使帕金森病患者的便秘癥狀顯著改善。周首邦等[38]選取針刺耳穴大腸、直腸、交感聯(lián)合麻仁軟膠囊治療PD便秘有效率高達(dá)93.3%。魯劍平等[39]將大承氣湯中的藥物制成通腹膏，并外敷在神闕穴處治療PD便秘，使患者的大便性狀、肛門(mén)阻塞感、排便費(fèi)力感和排便不盡感得到明顯好轉(zhuǎn)，但敷臍前需要仔細(xì)詢(xún)問(wèn)有無(wú)藥物、膠布過(guò)敏史,臍部有破損或炎癥者暫不予敷臍。呂金丹[40]選取吳茱萸熱庵包外敷神闕穴亦取得很好效果。除選取腹部穴位外，足三里穴敷貼大黃粉能夠治療PD便秘[41]。

5 結(jié)語(yǔ)

目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為帕金森病便秘常見(jiàn)的原因有胃腸神經(jīng)叢、腸內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元缺失；肛管外括約肌肌張力障礙；胃腸蠕動(dòng)減慢，結(jié)腸運(yùn)輸延遲；老年人直腸壁彈性減弱，牽拉感受器應(yīng)激敏感性減退；盆底肌失弛緩；長(zhǎng)期使用乙酰膽堿類(lèi)藥物，產(chǎn)生外周抗膽堿反應(yīng)。但帕金森病便秘的機(jī)制不明確，與疾病進(jìn)展的關(guān)系不清晰，無(wú)對(duì)不典型和早期PD診斷的統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，這些方面仍需進(jìn)一步深入研究。隨著人們對(duì)帕金森病人的逐漸關(guān)注和對(duì)疾病本身進(jìn)一步的了解，總會(huì)找到解決帕金森病患者便秘的方法，解除病患痛苦，提高患者的生活質(zhì)量。

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(責(zé)任編輯：魏 曉)

Research Progress of Traditional Chinese Medicine for Constipation of Parkinson's Disease

Pang Kexin1，Yu Hong2，Huo Qing3*

(1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine College of basic medicine,Jinan 250014,China;2.Changle county Hospital of TCM,Weifang 262400,China;3.Hospital Affiliated to Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014,China)

Parkinson's disease is the world's second only to Alzheimer's disease of the nervous system degenerative disease. Constipation is the most common symptom of movement of Parkinson's disease. At present,modern medicine is still a lack of clinical reports of constipation Parkinson's disease. The traditional Chinese medicine has a unique advantage in this respect. According to the domestic research in recent years,this article describes research progress of constipation from Parkinson's disease pathogenesis,prescriptions,acupuncture treatment.

Parkinson's Disease；Constipation；Traditional Chinese Medicine

2015-04-14

龐可心(1990-)，男，山東中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)科。

霍青(1963-)，女，山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)科。

R256.35

A

1673-2197(2015)17-0056-03

10.11954/ytctyy.201517026