血清骨鈣素與腦動脈粥樣硬化的關(guān)系

畢有才 李志偉

我國流行病學(xué)研究表明，腦血管疾病在人口死因中居第1位，我國腦血管病的發(fā)病率和死亡率明顯高于心血管病。對腦血管疾病的危險因素進(jìn)行有效的預(yù)防和監(jiān)測非常重要。骨鈣素(osteocalcin，OC)與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，Rennenberg等［1］研究發(fā)現(xiàn)Matrix Gla蛋白基因敲除的小鼠會導(dǎo)致廣泛的動脈粥樣硬化。Pennisi等［2］通過測量頸總動脈與股動脈內(nèi)膜中層厚度及粥樣硬化斑塊形成情況，發(fā)現(xiàn)骨密度降低與骨形成指標(biāo)(如血清OC等)降低與動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度明顯相關(guān)，外周血管病變患者較正常對照組OC水平顯著降低。研究表明，OC是心血管疾病的獨(dú)立相關(guān)因子，可能參與動脈粥樣硬化的調(diào)控。本研究探討血清OC水平與腦動脈粥樣硬化病變之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院神經(jīng)內(nèi)科2013年3月至2014年1月的120例腦血管造影患者，年齡45～74歲，按照造影結(jié)果分為腦血管狹窄組和腦血管正常組。腦血管狹窄組68例，男37例，女31例，平均年齡(59.26±11.38)歲。腦血管正常組52例，男29例，女23例，平均年齡(58.52±12.65)歲。腦血管狹窄組合并高血壓39例，糖尿病22例，高脂血癥28例。腦血管正常組合并高血壓32例，糖尿病14例，高脂血癥23例。2組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法2組患者在行數(shù)字減影血管造影(DSA)檢查前，抽血行血清OC檢查。檢查方法:采用固相抗原競爭法酶免疫測定，試劑盒采用Novocalcin(Metra Biosystems，美國)酶免疫測定試劑盒。DSA檢查:選取右側(cè)橈動脈或右側(cè)股動脈穿刺，分別行雙側(cè)椎動脈、頸內(nèi)動脈、鎖骨下動脈造影，觀察顱內(nèi)外動脈血管壁及管腔的形態(tài)。血管狹窄診斷標(biāo)準(zhǔn)按照北美癥狀性頸動脈狹窄內(nèi)膜切除(North American symptomtic carotid endarterctomy trial，NASCET)研究中的方法計(jì)算:測量狹窄遠(yuǎn)端正常動脈、狹窄段、狹窄近端直徑以及狹窄血管的長度，狹窄程度=(1-狹窄處直徑/狹窄遠(yuǎn)端正常直徑)×100%。狹窄程度分類［3］:輕度(1級)＜50%、中度(2級)50%～69%、重度(3級)70%～99%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和處理，計(jì)量資料使用ˉx±s表示，分析比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比表示，分析比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清OC濃度比較腦血管狹窄組血清OC濃度為(4.91±1.13)μmmol/L，腦血管正常組血清OC濃度為(6.72±0.73)μmmol/L，腦血管狹窄組血清OC濃度降低者(82.4%)明顯多于腦血管正常組(13.5%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 不同狹窄程度患者血清OC濃度比較腦血管狹窄組中輕度狹窄者25例、中度狹窄者32例、重度狹窄者11例，其OC濃度分別為(6.27±1.08)μmmol/L、(4.83±0.88)μmmol/L和(2.23±2.18)μmmol/L，中度狹窄者與輕度狹窄者OC濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。重度狹窄者與中度狹窄者OC濃度比較，亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

2.3 血管狹窄不同支數(shù)患者血清OC濃度比較腦血管狹窄組中單支狹窄病變者21例，2支病變者30例，≥3支病變者17例，其OC濃度分別為(6.17±0.64)μmmol/L、(5.12±0.62)μmmol/L和(3.42±0.74)μmmol/L。2支病變者與單支病變者OC濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。≥3支病變者與2支病變OC濃度比較，亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

表1 2組患者血清OC正常和降低比例比較(n，%)

3 討論

動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，目前主要存在以下學(xué)說，包括:(1)脂源性學(xué)說:①高脂血癥引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。②低密度脂蛋白氧化修飾成為氧化性低密度脂蛋白，使內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增加，血液中的脂質(zhì)易于沉積于內(nèi)膜，引起巨噬細(xì)胞的清除反應(yīng)和血管壁平滑肌細(xì)胞增生形成粥樣斑塊［4］。(2)內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說:內(nèi)皮細(xì)胞是血管危險因素的作用靶點(diǎn)，內(nèi)皮細(xì)胞的損傷可導(dǎo)致一系列反應(yīng)影響血管壁中膜平滑肌細(xì)胞的改變，形成斑塊。Boos等［5］研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增加是脂質(zhì)進(jìn)入動脈內(nèi)皮下的最早病理改變。內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加，促進(jìn)粥樣斑塊形成［6］。血壓、血糖等可以導(dǎo)致動脈血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)一步加重血管硬化［7］。(3)細(xì)胞因子學(xué)說:各種細(xì)胞因子影響內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞的功能，參與動脈粥樣硬化的形成。這些因子包括:腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)、白細(xì)胞介素(interleukin，IL)、血小板源生長因子(platelet derived growth factor，PDGF)和巨噬細(xì)胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor，M-CSF)等［8］。(4)動脈粥樣斑塊形成也是一個炎性反應(yīng)過程，炎性反應(yīng)是多種炎癥細(xì)胞、遞質(zhì)、細(xì)胞因子共同作用的結(jié)果［9］。OC是含有γ-羧基谷氨酸的維生素K依賴性蛋白，是由成骨細(xì)胞和成牙本質(zhì)細(xì)胞合成并分泌的一種非膠原骨蛋白，是構(gòu)成骨基質(zhì)的重要成分之一。OC是評估骨轉(zhuǎn)換率及骨形成的特異性標(biāo)志物，參與機(jī)體能量代謝和糖脂代謝的調(diào)控。Rennenberg等［1］研究發(fā)現(xiàn)Matrix Gla蛋白基因敲除的小鼠會出現(xiàn)廣泛的動脈粥樣硬化。Pennisi等［2］通過測量頸總動脈與股動脈內(nèi)膜中層厚度及粥樣硬化斑塊形成情況，發(fā)現(xiàn)骨密度降低與骨形成指標(biāo)(如血清OC等)降低和動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度明顯相關(guān)，外周血管病變患者較正常對照組OC水平顯著降低。本研究發(fā)現(xiàn)，腦動脈狹窄患者血清OC濃度較腦血管正常者水平降低。腦動脈中度狹窄者較輕度狹窄患者血清OC水平降低，而腦動脈重度狹窄者較中度狹窄患者血清OC水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明血清OC水平與腦動脈狹窄程度呈負(fù)相關(guān)，且與腦血管病變支數(shù)呈負(fù)相關(guān)。

目前關(guān)于血清OC對動脈粥樣硬化的作用機(jī)制尚不明確，通過本研究，明確了OC與腦動脈粥樣硬化的相關(guān)性，為預(yù)防腦動脈粥樣硬化，避免腦血管疾病發(fā)生提供新的思路，同時也為評價腦動脈粥樣硬化提供了一種新的預(yù)測指標(biāo)。但血清OC的濃度范圍與腦血管狹窄程度的關(guān)系需要更多大樣本試驗(yàn)的研究。

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