從GAMP的理念談制藥行業(yè)自動(dòng)化工程建設(shè)與驗(yàn)證的有關(guān)問(wèn)題

湯繼亮

（上海醫(yī)藥工業(yè)研究院，上海 200040）

制藥行業(yè)是一個(gè)特別講究質(zhì)量、規(guī)范和驗(yàn)證的行業(yè)，但是，實(shí)際上我們也可以發(fā)現(xiàn)，我國(guó)制藥行業(yè)現(xiàn)有的或正在進(jìn)行的一些自動(dòng)化工程項(xiàng)目本身普遍存著種種的質(zhì)量問(wèn)題，同時(shí)對(duì)自動(dòng)化、信息化工程的所謂計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的問(wèn)題普遍存在種種的困惑和誤區(qū)，其中包括往往只重視所謂形式化的驗(yàn)證，忽視制藥工程建設(shè)真正的質(zhì)量和水平，其關(guān)鍵就是缺乏對(duì)所謂GAMP和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證本質(zhì)上的理解和認(rèn)識(shí)，缺乏對(duì)制藥行業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程建設(shè)與驗(yàn)證關(guān)系的認(rèn)識(shí)，這些實(shí)際問(wèn)題不但會(huì)嚴(yán)重地影響制藥自動(dòng)化工程建設(shè)和驗(yàn)證的質(zhì)量，也會(huì)影響以后藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，影響企業(yè)對(duì)自動(dòng)化和信息化建設(shè)的積極性，更會(huì)嚴(yán)重影響國(guó)家“兩化深度融合”戰(zhàn)略決策的落實(shí)。

1 GAMP的基本思想與概念

為了確保藥品從研發(fā)、臨床、配送、經(jīng)營(yíng)直到使用等整個(gè)生命周期各個(gè)方面的質(zhì)量，國(guó)內(nèi)外的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)或有關(guān)醫(yī)藥組織從合規(guī)性要求出發(fā)，制訂了包括GLP、GAP（對(duì)中藥材）、GCP、GMP、GDP、GSP和GUP等在內(nèi)的一整套嚴(yán)格的質(zhì)量管理規(guī)范（通稱(chēng)為GxP），這些規(guī)范的本質(zhì)與目的是要求能對(duì)藥品的整個(gè)生命周期各個(gè)方面的質(zhì)量因素進(jìn)行嚴(yán)格的、可追溯的嚴(yán)密監(jiān)控。

這些規(guī)范對(duì)于制藥行業(yè)自動(dòng)化和信息化方面雖然沒(méi)有提出比較直接和完整的專(zhuān)業(yè)性要求，但對(duì)與藥品質(zhì)量密切相關(guān)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（包括自動(dòng)化、信息化系統(tǒng)、設(shè)備和工程），從確保滿(mǎn)足GxP規(guī)范要求出發(fā)，大多以附錄的形式提出了有關(guān)“計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證（CSV）”的要求。然而目前對(duì)于所謂的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的思想與概念闡述得比較系統(tǒng)和完整的還應(yīng)該是國(guó)際藥物工程協(xié)會(huì)（ISPE）提出所謂GAMP指南。

因此，制藥行業(yè)的自動(dòng)化、信息化人員常常喜歡講“按照GAMP的要求”等等這類(lèi)的說(shuō)法，但其實(shí)許多人對(duì)于GAMP的本質(zhì)究竟是什么并不是十分清楚，其實(shí)，GAMP提出的有關(guān)理念不僅僅是目前國(guó)際制藥行業(yè)進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的重要依據(jù)，而且實(shí)際上也是醫(yī)藥自動(dòng)化工程建設(shè)的重要指南。

1.1 關(guān)于 GAMP[1，2]

1.1.1 GAMP的性質(zhì)

GAMP是國(guó)際藥物工程協(xié)會(huì)（ISPE）從確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)既能滿(mǎn)足預(yù)定用途又能符合GxP法規(guī)要求出發(fā)，組織專(zhuān)家編寫(xiě)的一套有關(guān)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的指南文件。GAMP 是“Good Automation Manufactory Practice”（良好自動(dòng)化生產(chǎn)實(shí)踐指南）的英文縮寫(xiě)。從1994年2月提出草案開(kāi)始到2008年2月先后提出了5個(gè)版本。其中：2001年12月修訂出版了第四版，簡(jiǎn)稱(chēng)GAMP4；由于它的副題為“Guide for Validation of Automated System”，所以GAMP又常被稱(chēng)為《自動(dòng)化系統(tǒng)驗(yàn)證指南》。然而，到2008年2月，GAMP再次進(jìn)行重大更新，出版最新的第五版，該版名稱(chēng)改為《A Risk-Base Approach Compliant GxP Computerized Systems》（《遵從GxP計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)監(jiān)管的風(fēng)險(xiǎn)管理方法》），簡(jiǎn)稱(chēng)GAMP5。

GAMP4把目標(biāo)對(duì)象從單純的制藥業(yè)擴(kuò)展到了醫(yī)療保健業(yè)，其中包括生物技術(shù)和醫(yī)療器械；范圍從GMP范圍擴(kuò)展到GCP、GLP和GDP范圍內(nèi)的自動(dòng)化系統(tǒng)。 而GAMP5則把以自動(dòng)化系統(tǒng)為重點(diǎn)進(jìn)一步擴(kuò)大到整個(gè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)；強(qiáng)調(diào)基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和可增減生命周期的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證方法的靈活性和效率；強(qiáng)調(diào)發(fā)揮供應(yīng)商在系統(tǒng)整個(gè)生命周期過(guò)程中的作用；強(qiáng)調(diào)確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng)合規(guī)性、有效性和持續(xù)性。

1.1.2 GAMP的目的

GAMP5中明確指出GAMP的目的就是確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)必須滿(mǎn)足“2個(gè)符合”要求：即符合預(yù)定用途（功能性要求）和符合GxP法規(guī)（合規(guī)性要求），同時(shí)必須達(dá)到3個(gè)最終目標(biāo)：即確?；颊甙踩?、產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性。

這里值得注意的是：“預(yù)定用途”的功能性要求是所有行業(yè)都必須首先滿(mǎn)足的要求；而“GxP”合規(guī)性要求則是制藥行業(yè)的特殊性要求。同時(shí)值得注意的是：確?！盎颊甙踩焙汀爱a(chǎn)品質(zhì)量”是真正的最終目的，而確?！皵?shù)據(jù)完整性”則是藥品質(zhì)量監(jiān)管的主要依據(jù)，也是確?！盎颊甙踩焙汀爱a(chǎn)品質(zhì)量”非常重要的手段，而且這里的“數(shù)據(jù)完整性”還必須包含數(shù)據(jù)的“真實(shí)性”、“準(zhǔn)確性”和“可追溯”的概念，這里的數(shù)據(jù)尤其包括與產(chǎn)品質(zhì)量密切相關(guān)的關(guān)鍵記錄、文件、數(shù)據(jù)、決策和其它有關(guān)物理屬性。美國(guó)FDA關(guān)于電子記錄、電子簽名的聯(lián)邦法規(guī)21CFR Part 11以及有關(guān)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的GMP附錄主要就是為了確保制藥行業(yè)電子記錄、電子數(shù)據(jù)滿(mǎn)足“數(shù)據(jù)完整性”而制定的法規(guī)。

為了滿(mǎn)足上述目的，對(duì)于一個(gè)自動(dòng)化控制系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，其系統(tǒng)和控制策略的設(shè)計(jì)就必須確保被控對(duì)象（制藥設(shè)備與過(guò)程）的關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）和產(chǎn)品（藥品與制藥設(shè)備）的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）符合產(chǎn)品質(zhì)量要求。

應(yīng)該指出的是：由ISPE所制訂的GAMP和GMP不一樣，它不屬于強(qiáng)制性的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，而是一個(gè)理論和實(shí)踐方法上的指南。因?yàn)樗粚儆谝?guī)范，ISPE也不屬于認(rèn)證機(jī)構(gòu)，所以在GAMP中也聲明：任何宣稱(chēng)“已通過(guò)GAMP認(rèn)證”或”“已獲得GAMP批準(zhǔn)”是不合適的。但由于GAMP5所提出的許多理論和概念還是非?？茖W(xué)和有道理的，所以雖然它不屬于法規(guī)，但是目前國(guó)際制藥行業(yè)進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證方法的主要參考依據(jù), 同時(shí)也是醫(yī)藥自動(dòng)化、信息化建設(shè)最重要的合規(guī)性指南。所以目前大部分國(guó)內(nèi)外從事計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的系統(tǒng)供應(yīng)商或驗(yàn)證咨詢(xún)公司，實(shí)際上也是根據(jù)他們自己對(duì)GAMP的理解所建立的所謂驗(yàn)證模板進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證活動(dòng)的，只不過(guò)其中有的是合理和完整的，而有的則未必完全合理和完整。

另外應(yīng)該指出的是：雖然在GAMP中也提供一些方法上的參考和模板，但是面對(duì)各種類(lèi)型的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，實(shí)際上還是需要我們認(rèn)真研究和了解被驗(yàn)證對(duì)象及其應(yīng)用過(guò)程以后，才有可能形成真正合理的可操作的驗(yàn)證方案，而不是單靠隨意套用某個(gè)公司現(xiàn)成的所謂“驗(yàn)證模板”能夠解決問(wèn)題的。

1.2 GAMP的二個(gè)基本概念[4]

1.2.1 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（Computerized System）

GAMP5根據(jù)（國(guó)際藥品監(jiān)察合作計(jì)劃組織）PCI/S 指南對(duì)“計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)”的定義：在GxP監(jiān)控環(huán)境下的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)不僅包括“計(jì)算機(jī)系統(tǒng)”本身（軟件、硬件和其他固件等），而且包括受控的過(guò)程、對(duì)象和功能（設(shè)備、人員、行為、規(guī)程和文檔），甚至包括系統(tǒng)的運(yùn)行環(huán)境（與其相關(guān)的其它系統(tǒng)、聯(lián)網(wǎng)、媒介、人員、設(shè)備和規(guī)程等）（見(jiàn)圖1）。

圖1 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的范圍Fig. 1 The range of computerized system

因此根據(jù)GAMP5，所謂的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)類(lèi)型實(shí)際不單純是自動(dòng)化控制系統(tǒng)，而是包括了非常廣泛的與藥品質(zhì)量安全密切相關(guān)的各類(lèi)設(shè)備和系統(tǒng)，甚至包括整個(gè)醫(yī)藥自動(dòng)化和信息化的系統(tǒng)工程。

而對(duì)于自動(dòng)化工程而言，所謂的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)該包括：計(jì)算機(jī)化控制系統(tǒng)或設(shè)備的硬件、軟件（包括系統(tǒng)配備的軟件、應(yīng)用開(kāi)發(fā)形成的軟件）、與藥品生產(chǎn)質(zhì)量密切相關(guān)的控制策略與方案、受控的相關(guān)工藝過(guò)程、設(shè)備、人員和文件以及相關(guān)的通訊網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)等等。

1.2.2 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證（Computerized System Validation）

根據(jù)GAMP要求，在制藥行業(yè)，為了確?！盎颊甙踩薄ⅰ爱a(chǎn)品質(zhì)量”和“數(shù)據(jù)完整”，滿(mǎn)足應(yīng)用中“功能性”與“合規(guī)性”要求，必須合理地設(shè)計(jì)、選用所有與藥品質(zhì)量密切相關(guān)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，并對(duì)各類(lèi)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行嚴(yán)格地驗(yàn)證工作。

所謂的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證，就是采用科學(xué)的方法，對(duì)與藥品質(zhì)量安全密切相關(guān)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)各個(gè)組成部分在全生命周期中進(jìn)行持續(xù)、合理和有效的評(píng)估與文檔記錄，以確保和證明該系統(tǒng)是能符合各項(xiàng)GxP法規(guī)和預(yù)定用途（URS）的；產(chǎn)品能確?；颊甙踩唾|(zhì)量要求，并確保與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的數(shù)據(jù)完整可信。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局分別于2013年和2014年兩次發(fā)布了我國(guó)新版GMP規(guī)范《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）》的新增附錄《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》（征求意見(jiàn)稿），對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)及其驗(yàn)證的要求作了有關(guān)的規(guī)定，目的是為我國(guó)制藥行業(yè)落實(shí)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證工作提供正式的法規(guī)依據(jù)。

●該附錄《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》第2次意見(jiàn)稿在第四章“驗(yàn)證”的第6～9條中，對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證作了有關(guān)說(shuō)明，其中第6條明確指出：[3]

“計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證包括應(yīng)用程序的驗(yàn)證和基礎(chǔ)架構(gòu)的確認(rèn)，其范圍與程度應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)充分考慮計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的使用范圍和用途。驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)貫穿于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期的全過(guò)程?！?/p>

在這里值得注意的是所謂計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)該是合理和完整的驗(yàn)證活動(dòng)，其中：

▲必須是與藥品質(zhì)量安全密切相關(guān)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)

▲必須是包括計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)各個(gè)組成部分與藥品質(zhì)量安全密切相關(guān)的功能性與合規(guī)性要求

▲必須是系統(tǒng)全生命周期和持續(xù)性的驗(yàn)證活動(dòng)

在制藥行業(yè)，一切與確保藥品質(zhì)量密切相關(guān)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（包括自動(dòng)化儀器設(shè)備、自動(dòng)化控制系統(tǒng)）在自動(dòng)化工程中占有很重要的地位，尤其是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的軟件系統(tǒng)更占有特殊和關(guān)鍵的地位。

為了合理地（有效、經(jīng)濟(jì)）選擇、設(shè)計(jì)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，GAMP5根據(jù)以下3個(gè)原則，對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行了大致和適當(dāng)?shù)姆诸?lèi)，其分類(lèi)的原則主要有三個(gè)方面：

▲采用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與系統(tǒng)生命周期的科學(xué)概念與方法

▲根據(jù)系統(tǒng)軟硬件的定制程度、故障和缺陷的風(fēng)險(xiǎn)性

▲根據(jù)驗(yàn)證交付物的數(shù)量和復(fù)雜程度

不同類(lèi)型的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證內(nèi)容、深度、周期和方法不完全相同。

●GAMP5將軟件分為第1、3、4和5類(lèi)四類(lèi)

其中，取消了GAMP4中屬于第2類(lèi)的固件分類(lèi)，并根據(jù)其復(fù)雜性和所嵌入的軟件性質(zhì)，劃歸到其它軟件類(lèi)別中，不再把它單獨(dú)列為一類(lèi)。

類(lèi) 別 GAMP4 GAMP5 1 操作系統(tǒng) 基礎(chǔ)軟件 (Infrastructure Software)2 固件 (取消)3 標(biāo)準(zhǔn)軟件包 不可配置軟件 ( Non-Con fi gured Products )4 可配置軟件 可配置軟件( Con fi gured Products )5 定制軟件 定制軟件 (Custom Application)

●GAMP5將硬件分為二類(lèi)

▲第1類(lèi)（標(biāo)準(zhǔn)硬件組件）

▲第2類(lèi)（定加工硬件組件）

1.3 GAMP5的關(guān)鍵概念和方法

GAMP5 對(duì)于前一版GAMP4來(lái)說(shuō)，在思想與方法方面都作了非常重大的更新和改進(jìn)（基本上有12個(gè)方面），但是最為強(qiáng)調(diào)、而且是貫穿整個(gè)指南的是5個(gè)最關(guān)鍵的概念和方法（見(jiàn)圖2）。

圖2 GAMP5的5個(gè)關(guān)鍵概念與系統(tǒng)、用戶(hù)和供應(yīng)商間的關(guān)系Fig. 2 Five key concepts of GAMP5 and relationship between system, users and suppliers

（1）基于對(duì)產(chǎn)品和流程的理解的概念

●強(qiáng)調(diào)對(duì)確?！盎颊甙踩?、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性”重要因素的識(shí)別、描述和確認(rèn)； 全面理解產(chǎn)品特征、確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性CQA和關(guān)鍵工藝參數(shù)CPP等。

●強(qiáng)調(diào)對(duì)產(chǎn)品和流程充分的理解是確定計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（或項(xiàng)目）建設(shè)和驗(yàn)證用戶(hù)需求URS的基礎(chǔ)，同時(shí)也作為進(jìn)行科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與決策的依據(jù)。

（2）基于質(zhì)量管理體系的生命周期方法的概念

●強(qiáng)調(diào)要從“計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（或項(xiàng)目）概念提出開(kāi)始直到系統(tǒng)退役”的整個(gè)生命周期考慮問(wèn)題，以系統(tǒng)的方式來(lái)定義和實(shí)施活動(dòng)，在系統(tǒng)的不同階段對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行不斷審查、改進(jìn)和更新，以確保系統(tǒng)（或項(xiàng)目）全生命周期的功能與合規(guī)的有效性和持續(xù)性。

●在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)合規(guī)性活動(dòng)的整個(gè)生命周期中，始終貫穿了供應(yīng)商的作用和5個(gè)支持流程，這5個(gè)支持流程包括：風(fēng)險(xiǎn)管理、變更與配置管理、設(shè)計(jì)審查、可追溯性和文件管理（見(jiàn)圖3）。

圖3 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期四個(gè)階段的合規(guī)活動(dòng)Fig. 3 The compliance activities of computerized system in four stages of life cycle

（3）基于科學(xué)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念

●強(qiáng)調(diào)對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性這3個(gè)最終目標(biāo)可能造成影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，尤其強(qiáng)調(diào)對(duì)與患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性有密切影響的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）、關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）的識(shí)別、監(jiān)控和追溯，并至少確保風(fēng)險(xiǎn)最終能被降低到可接受的范圍。

所有合規(guī)性活動(dòng)的范圍、內(nèi)容和方法 (包括計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證)都必須建立在這種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的基礎(chǔ)之上。

為此，GAMP5的名稱(chēng)都改為《遵從GxP計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)監(jiān)管的風(fēng)險(xiǎn)管理方法》。

（4）可增減的生命周期合規(guī)活動(dòng)的概念

●強(qiáng)調(diào)需要根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況，采用靈活的方法，增減生命周期合規(guī)活動(dòng)內(nèi)容和相關(guān)文件數(shù)量，目的是既達(dá)到和維護(hù)系統(tǒng)對(duì)于GxP的符合性，又提高計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)合規(guī)性活動(dòng)（包括計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證）的靈活性和效率。不同類(lèi)型的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的周期合規(guī)活動(dòng)的內(nèi)容與要求不完全相同。

▲生命周期活動(dòng)內(nèi)容可以根據(jù)以下3個(gè)因素增加或減少：

①系統(tǒng)對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性三大要素影響的風(fēng)險(xiǎn)性。

②系統(tǒng)和過(guò)程的復(fù)雜性和新穎性。

位于長(zhǎng)沙經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)漓湘路旁的上市公司山河智能裝備股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)山河智能）廠區(qū)內(nèi)，一排排SWE210型中型挖掘機(jī)整齊排列著，像待嫁的新娘一樣，整裝待發(fā)；生產(chǎn)車(chē)間內(nèi)，工人們正在忙碌而有序裝配著小型挖掘機(jī)。

③供應(yīng)商的能力。

（5）充分利用供應(yīng)商活動(dòng)的概念（見(jiàn)圖3）

●強(qiáng)調(diào)發(fā)揮供應(yīng)商（包括工程承包商或服務(wù)商）在系統(tǒng)或工程整個(gè)生命周期過(guò)程中的作用，避免不必要的重復(fù)，提高計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證效率，同時(shí)也提高了對(duì)供應(yīng)商（包括工程承包商或服務(wù)商）的評(píng)估要求。

2 制藥行業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程建設(shè)與驗(yàn)證的關(guān)系問(wèn)題

正如前面所介紹，雖然原本GAMP4是作為自動(dòng)化系統(tǒng)驗(yàn)證指南而提出，但是通過(guò)GAMP5在思想、概念和方法上一系列重大的更新與改進(jìn)，使得GAMP的意義和作用已經(jīng)遠(yuǎn)不局限在單純的自動(dòng)化系統(tǒng)驗(yàn)證，而是覆蓋整個(gè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程的整個(gè)生命周期，覆蓋了整個(gè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程的建設(shè)與驗(yàn)證過(guò)程。

2.1 GAMP的V型模型

GAMP對(duì)于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)從概念形成到系統(tǒng)退役的整個(gè)生命周期活動(dòng)（包括驗(yàn)證），往往采用的是V型模型的工作模式。

●由于這種V型模型不但能非常方便、清晰地表明計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程從建設(shè)到驗(yàn)證過(guò)程的內(nèi)容、步驟及其相應(yīng)的關(guān)系，而且能科學(xué)地指導(dǎo)制藥行業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程從規(guī)劃、設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、構(gòu)建、運(yùn)行、變更直到退役整個(gè)生命周期的活動(dòng)。所以這種V型模型也是確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程功能與合規(guī)符合性的有效方法，適合于制藥行業(yè)中所有與藥品質(zhì)量有關(guān)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，只是隨著系統(tǒng)類(lèi)型、內(nèi)容、要求、過(guò)程及其風(fēng)險(xiǎn)性不同，模型的內(nèi)容和復(fù)雜性可能有所不同。

●GAMP5將GAMP4中的V型驗(yàn)證模型進(jìn)行了概括和擴(kuò)展：GAMP5一方面將V型驗(yàn)證模型概括為規(guī)范和驗(yàn)證2個(gè)階段，另一方面又根據(jù)不同的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)分類(lèi)、不同的風(fēng)險(xiǎn)性、復(fù)雜性和新穎性，可以包含和增減不同的驗(yàn)證活動(dòng)內(nèi)容。參見(jiàn)圖4、5。

圖4 GAMP4的基本V型驗(yàn)證模型與GAMP5的通用V型模型Fig. 4 The basic V-model of validation in GAMP4 and general V-model in GAMP5

圖5 GAMP5中第5類(lèi)定制軟件的V型驗(yàn)證模型Fig. 5 The V-model of validation of category 5 software in GAMP5

2.2 從V型驗(yàn)證模型看計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程建設(shè)與驗(yàn)證的關(guān)系

根據(jù)上述醫(yī)藥行業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程全生命周期的V型驗(yàn)證模型（參見(jiàn)圖6），可以清楚地看到計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程建設(shè)與驗(yàn)證的關(guān)系，并清楚地得出以下結(jié)論：

反映了計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程項(xiàng)目從“計(jì)劃規(guī)范階段”就開(kāi)始項(xiàng)目的概念設(shè)計(jì)與驗(yàn)證計(jì)劃（MVP）的制訂，并在對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(RA)、供應(yīng)商評(píng)估和確認(rèn)基礎(chǔ)上，制訂和確認(rèn)用戶(hù)對(duì)項(xiàng)目總體需求（URS）；然后在“設(shè)計(jì)規(guī)范階段”，明確具體的功能要求（FS），定義和確認(rèn)工程、硬件和軟件設(shè)計(jì)的內(nèi)容和要求（DS/DQ、HDS /DQ 、SDS /DQ），從而進(jìn)入工程及其有關(guān)的軟硬件單元的正式設(shè)計(jì)和以后的系統(tǒng)“配置/編程/制造階段”。

工程建設(shè)中所設(shè)計(jì)和構(gòu)成的軟硬件系統(tǒng)或設(shè)備，在出廠之前必須進(jìn)行工廠測(cè)試（FAT），合格以后才能運(yùn)往用戶(hù)現(xiàn)場(chǎng)。前述所有過(guò)程都需要形成嚴(yán)密的文檔，并成為計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程全生命周期驗(yàn)證文件的一個(gè)組成。

由此可見(jiàn)，V型驗(yàn)證模型的左側(cè)既反映了計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程“驗(yàn)證”活動(dòng)中“驗(yàn)證依據(jù)”的內(nèi)容和產(chǎn)生的過(guò)程，其中包括：驗(yàn)證計(jì)劃（MVP）、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（RA）、供應(yīng)商評(píng)估、用戶(hù)需求（URS）、功能規(guī)范（FS）和設(shè)計(jì)規(guī)范（DS、HDS、SDS）；也反映出計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程“建設(shè)”活動(dòng)中的工程設(shè)計(jì)與建造的過(guò)程，其中包括：項(xiàng)目規(guī)劃、概念設(shè)計(jì)、供應(yīng)商評(píng)估、系統(tǒng)設(shè)計(jì)、設(shè)備與硬件單元的設(shè)計(jì)和加工、軟件單元設(shè)計(jì)與編程直到整個(gè)系統(tǒng)的制造與集成。

（2）V型驗(yàn)證模型的右側(cè)

反映了計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程在安裝階段必須按照V型模型的左側(cè)制訂的設(shè)計(jì)規(guī)范（DS）和安裝要求進(jìn)行安裝確認(rèn)（IQ）；在調(diào)試和確認(rèn)階段，必須采用現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試（SAT）、集成測(cè)試和運(yùn)行調(diào)試（Commission）的手段，對(duì)照V型模型左側(cè)制訂的設(shè)計(jì)規(guī)范（DS），進(jìn)行局部和功能性的運(yùn)行確認(rèn)（OQ）；然后在系統(tǒng)投運(yùn)與驗(yàn)收時(shí)，還要對(duì)照V型模型左側(cè)的用戶(hù)對(duì)該工程總的功能、性能需求（URS），進(jìn)行系統(tǒng)的性能測(cè)試和性能確認(rèn)（PQ）；以上過(guò)程一旦發(fā)現(xiàn)偏差，都必須采取必要的糾正和變更（CC）措施；所有這些措施如牽涉到用戶(hù)需求（URS）、功能規(guī)范（FS）和設(shè)計(jì)規(guī)范（DS）方面的變更，都必須重新進(jìn)入V型模型左側(cè)的流程，進(jìn)行重新的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和確認(rèn)，直到整個(gè)系統(tǒng)工程滿(mǎn)足各項(xiàng)規(guī)范和項(xiàng)目的總體需求（URS），也即必須符合GAMPS所要求的功能性與合規(guī)性要求和確?！盎颊甙踩?、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整”的最終目的；所有過(guò)程同時(shí)必須形成完整和嚴(yán)密的驗(yàn)證文檔，從而最后完成整個(gè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程的建設(shè)與驗(yàn)證工作。

圖6 醫(yī)藥行業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程全生命周期的V型驗(yàn)證模型Fig. 6 The V-model of total life cycle validation of computerized system engineering in pharmaceutical industry

由此可見(jiàn)，V型驗(yàn)證模型的右側(cè)既反映了計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程“建設(shè)”活動(dòng)后階段的安裝調(diào)試、運(yùn)行和維護(hù)工作，也反映了計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)“驗(yàn)證”活動(dòng)中真正實(shí)際的驗(yàn)證過(guò)程，其中包括所謂的安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）和性能確認(rèn)（PQ）。

（3）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程建設(shè)與驗(yàn)證的關(guān)系

根據(jù)上述的對(duì)V型驗(yàn)證模型的分析，可以清楚認(rèn)識(shí)到：

①?gòu)挠?jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程的角度來(lái)看，驗(yàn)證的過(guò)程實(shí)際貫穿在系統(tǒng)工程建設(shè)的全生命周期。其中V型驗(yàn)證模型左側(cè)的“規(guī)范”階段，實(shí)際就是在系統(tǒng)工程“建設(shè)” 的規(guī)劃、設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)和制造階段，而右側(cè)的真正“驗(yàn)證”階段實(shí)際就是系統(tǒng)工程“建設(shè)”的安裝、調(diào)試、運(yùn)行和維護(hù)階段。

②對(duì)于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程，所謂的“驗(yàn)證”實(shí)際就是根據(jù)該系統(tǒng)工程在“建設(shè)”過(guò)程的不同階段所確定的功能性與合規(guī)性要求，通過(guò)測(cè)試（FAT、SAT、集成測(cè)試、功能測(cè)試和性能測(cè)試）、調(diào)試（Commission）和確認(rèn)（Quali fi cation）手段進(jìn)行符合性檢查，并及時(shí)發(fā)現(xiàn)和糾正偏差的過(guò)程。

而這些驗(yàn)證活動(dòng)內(nèi)容就包括了：規(guī)劃階段的“用戶(hù)需求（URS）”和“功能規(guī)范（FS）”的確定、設(shè)計(jì)階段的各類(lèi)“設(shè)計(jì)規(guī)范”的確定（DS/DQ、HDS/HDQ、SDS/SDQ）、制造安裝階段的測(cè)試和確認(rèn)（FAT、SAT、IQ）、運(yùn)行調(diào)試階段的集成測(cè)試、功能測(cè)試和確認(rèn)（OQ）和系統(tǒng)投運(yùn)階段的性能測(cè)試和確認(rèn)（PQ）等。

③由此可見(jiàn)，V型模型的左側(cè)既是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程驗(yàn)證的“規(guī)范”階段,也是系統(tǒng)工程的“建設(shè)”階段；V型模型左側(cè)就是右側(cè)“驗(yàn)證”階段的依據(jù)與基礎(chǔ)。

④計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程的“建設(shè)”與“驗(yàn)證”都是同時(shí)從“項(xiàng)目規(guī)劃”和“概念設(shè)計(jì)”階段開(kāi)始的，它們都貫穿了V型模型的整個(gè)過(guò)程。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的“驗(yàn)證”應(yīng)該包括了V型模型左側(cè)的“規(guī)范”制定和右側(cè)的實(shí)際“驗(yàn)證”。因此計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的“驗(yàn)證”決不只是右側(cè)單純的所謂“IQ-OQ-PQ”。

⑤從計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的角度來(lái)看，系統(tǒng)工程的質(zhì)量關(guān)鍵是能否從項(xiàng)目規(guī)劃階段，就能在科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)與供應(yīng)商評(píng)估基礎(chǔ)上，建立合理和完整的驗(yàn)證計(jì)劃（MVP），確定合理和完整的項(xiàng)目的總體需求（URS）、明確各項(xiàng)正確的功能性和合規(guī)性要求（FS/FQ），并據(jù)此進(jìn)行正確的系統(tǒng)工程的設(shè)計(jì)與確認(rèn)（DS/DQ）以及高質(zhì)量的制造、安裝與調(diào)試（Installation、Commission），而不是單純的形式化的驗(yàn)證。

⑥對(duì)于包括自動(dòng)化工程在內(nèi)的任何計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程，真正的關(guān)鍵是“建設(shè)”過(guò)程本身的質(zhì)量, “驗(yàn)證”并非目的，而只是確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程“建設(shè)”質(zhì)量的手段。

由此可見(jiàn)，目前制藥行業(yè)普遍存在的只重視單純的形式化的所謂“驗(yàn)證”，而忽視計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程“建設(shè)”過(guò)程的質(zhì)量，實(shí)際是由于沒(méi)有真正理解所謂GAMP和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的本質(zhì)和意義，沒(méi)有認(rèn)清計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程建設(shè)與驗(yàn)證之間的關(guān)系。

3 制藥行業(yè)自動(dòng)化工程建設(shè)和驗(yàn)證所存在的問(wèn)題

我國(guó)制藥行業(yè)自動(dòng)化工程作為計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程的一個(gè)重要方面，它在其實(shí)際的建設(shè)與驗(yàn)證過(guò)程中普遍存在不少需要改進(jìn)的問(wèn)題。

3.1 自動(dòng)化工程建設(shè)方面的問(wèn)題[5]

目前我國(guó)制藥行業(yè)自動(dòng)化工程建設(shè)大多數(shù)是采用這樣的工程模式：先由建設(shè)方規(guī)劃，提出設(shè)計(jì)需求，然后委托設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)，設(shè)計(jì)完成以后委托招投標(biāo)公司向有關(guān)工程公司進(jìn)行招標(biāo)，工程公司再以投標(biāo)方式取得工程實(shí)施權(quán)。

事實(shí)證明，這樣工程模式的四個(gè)環(huán)節(jié)在實(shí)際實(shí)行時(shí)，普遍存在著許多嚴(yán)重影響工程質(zhì)量的問(wèn)題。對(duì)于這些問(wèn)題，實(shí)際上我們也完全可以根據(jù)上述的GAMP的理念和方法，參照前面所說(shuō)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程的V型模型去認(rèn)識(shí)和改進(jìn)。

3.1.1 規(guī)劃環(huán)節(jié)的問(wèn)題（建設(shè)方）

相當(dāng)一部分企業(yè)的決策層，在他們的自動(dòng)化建設(shè)和改造項(xiàng)目中，并沒(méi)有真正搞清楚自動(dòng)化的目的是什么，沒(méi)有真正對(duì)本企業(yè)的工藝設(shè)備的實(shí)際需求和今后的發(fā)展方向作過(guò)認(rèn)真研究，也沒(méi)有對(duì)企業(yè)的整體系統(tǒng)和項(xiàng)目的內(nèi)容以及資金作好合理規(guī)劃與計(jì)劃安排；他們往往由于對(duì)自動(dòng)化的特點(diǎn)缺乏專(zhuān)業(yè)的認(rèn)識(shí)和了解，尤其是目前大部分作為建設(shè)方的制藥企業(yè)對(duì)設(shè)備、工藝工程還多少有一些根據(jù)GMP要求的驗(yàn)證概念，而對(duì)所謂的GAMP和自動(dòng)化工程驗(yàn)證的概念認(rèn)識(shí)就往往非常淡薄。

這從GAMP5概念來(lái)說(shuō)，就反映在：

●在項(xiàng)目最初的規(guī)劃階段，就沒(méi)有按照GAMP5理念，認(rèn)真做好“需求分析”（其中包括：可行性分析、經(jīng)濟(jì)技術(shù)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、用戶(hù)需求）工作。提不出明確、完整與合理的USR，沒(méi)有與設(shè)計(jì)方共同完成好項(xiàng)目的概念設(shè)計(jì)。

●對(duì)待選的設(shè)備供應(yīng)商、技術(shù)服務(wù)商（包括設(shè)計(jì)方、工程承包商）沒(méi)有按照GAMP5理念，認(rèn)真做好事前“供應(yīng)商”（包括技術(shù)服務(wù)商）的調(diào)研與評(píng)估工作?！肮?yīng)商”和技術(shù)服務(wù)商往往選擇不當(dāng)。

●對(duì)設(shè)計(jì)方或工程承包商所提出的設(shè)計(jì)、改造方案（FS和DS），沒(méi)有按照GAMP5理念，進(jìn)行認(rèn)真合理的審核確認(rèn)工作（即FQ和DQ）。

●工程正式施工前，普遍沒(méi)有按照GAMP的要求，對(duì)即將付諸實(shí)施的施工圖紙進(jìn)行認(rèn)真的審查，也即缺乏非常重要的、嚴(yán)格的設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）環(huán)節(jié)，對(duì)項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施質(zhì)量缺乏監(jiān)控能力。

所有這些都常常成為一個(gè)自動(dòng)化工程發(fā)生事后的各種返工、糾紛或種種不如人意的主要原因。

3.1.2 設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)的問(wèn)題（設(shè)計(jì)方）

應(yīng)該講在目前影響我國(guó)制藥行業(yè)自動(dòng)化工程質(zhì)量因素中，實(shí)際上在很多情況下主要還在設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)上，其中主要反映在：

●部分設(shè)計(jì)單位往往沒(méi)有踏踏實(shí)實(shí)地了解工藝和施工的真實(shí)細(xì)節(jié)情況，缺乏必要的責(zé)任心，他們或是因?yàn)閷?duì)某些生產(chǎn)過(guò)程的對(duì)象特性了解不深（也就是缺乏對(duì)GAMP中說(shuō)的“對(duì)產(chǎn)品和流程的理解”），同時(shí)又缺少與建設(shè)方對(duì)項(xiàng)目的合理需求（URS）、功能定義（FS）、設(shè)計(jì)方案（DS）的充分討論和確認(rèn)環(huán)節(jié)（FQ、DQ）。常常是設(shè)計(jì)不完整或是不甚合理。有些設(shè)計(jì)往往談不上是自動(dòng)化“設(shè)計(jì)”，而只能算得上是自控設(shè)備的“配置”；甚至連配置都是缺乏依據(jù)的。（有些在系統(tǒng)、現(xiàn)場(chǎng)儀表和軟件選型上還往往疏忽制藥行業(yè)的特定的要求。）

●往往出于減輕設(shè)計(jì)工作量，把應(yīng)該由設(shè)計(jì)院負(fù)責(zé)完成的設(shè)計(jì)內(nèi)容以“二次設(shè)計(jì)”名義全部推給施工方、 建設(shè)方或設(shè)備供應(yīng)商，甚至完全依賴(lài)于他們?nèi)ヌ钛a(bǔ)，在總體上又未承擔(dān)起認(rèn)真審核與整合的責(zé)任。這實(shí)際上已經(jīng)常常成為影響制藥行業(yè)自動(dòng)化工程設(shè)計(jì)質(zhì)量的重要因素。其中關(guān)鍵是設(shè)計(jì)人員的設(shè)計(jì)理念問(wèn)題和責(zé)任心問(wèn)題。

例如：設(shè)計(jì)說(shuō)明是工程設(shè)計(jì)的一份反映項(xiàng)目功能性與合規(guī)性需求（URS）、功能定義（FS）、設(shè)計(jì)方案（DS）的重要文件，是系統(tǒng)工程設(shè)計(jì)、確認(rèn)與驗(yàn)證工作的重要依據(jù)，然而部分設(shè)計(jì)單位卻往往缺乏這樣一份嚴(yán)密而完整的重要文件，甚至以所謂的施工說(shuō)明充當(dāng)設(shè)計(jì)說(shuō)明文件。

3.1.3 招投標(biāo)環(huán)節(jié)的問(wèn)題（招投標(biāo)方）

項(xiàng)目招投標(biāo)的形式本來(lái)應(yīng)該是一個(gè)科學(xué)、公平、公開(kāi)的篩選和優(yōu)化過(guò)程，這在GAMP的概念中，實(shí)際就是非常重要的“供應(yīng)商的評(píng)估”過(guò)程，但在我國(guó)有些項(xiàng)目的招投標(biāo)實(shí)際僅僅流于形式。

例如：

●投標(biāo)方?jīng)]有充分了解項(xiàng)目的工藝設(shè)備要求和條件，投標(biāo)方案缺乏合理技術(shù)方案的依據(jù)。

●評(píng)標(biāo)過(guò)程沒(méi)有充分的時(shí)間對(duì)投標(biāo)方及其投標(biāo)方案進(jìn)行深入了解，忽視對(duì)投標(biāo)方的技術(shù)方案、控制方案和設(shè)備選型的經(jīng)濟(jì)技術(shù)合理性分析，而是看重投標(biāo)價(jià)格、關(guān)系和形式上的“名氣”。

其本質(zhì)上就是缺乏按照GAMP的理念，對(duì)技術(shù)服務(wù)商、設(shè)備供應(yīng)商進(jìn)行認(rèn)真科學(xué)與合理的評(píng)估。這樣的招投標(biāo)，不但喪失了項(xiàng)目招投標(biāo)原來(lái)的意義，而且往往成為以后影響項(xiàng)目質(zhì)量的隱患。

3.1.4 工程實(shí)施環(huán)節(jié)的問(wèn)題（工程承包商）

●為競(jìng)爭(zhēng)實(shí)施權(quán)極力壓低投標(biāo)價(jià)格，取得實(shí)施權(quán)后為彌補(bǔ)利益損失又不按質(zhì)按量進(jìn)行項(xiàng)目實(shí)施。

●為競(jìng)爭(zhēng)實(shí)施權(quán)，大包大攬承擔(dān)超出他們實(shí)際能力的工作內(nèi)容，尤其是設(shè)計(jì)單位出于減輕設(shè)計(jì)工作量，以“二次設(shè)計(jì)”名義全部推給工程公司的情況下，承擔(dān)一些關(guān)鍵的設(shè)計(jì)工作，根本無(wú)法按照GAMP的理念和要求，確保工程的設(shè)計(jì)與實(shí)施質(zhì)量。

●目前我國(guó)大部分的工程承包商實(shí)際上都缺乏真正的質(zhì)量保證體系和長(zhǎng)期有效的服務(wù)能力，很難真正按照GAMP對(duì)供應(yīng)商的要求，提供完整、有效的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證服務(wù)與文件，更不可能按照GAMP要求，承擔(dān)整個(gè)工程全生命周期的質(zhì)量保證與服務(wù)工作。

●高質(zhì)量的工程總承包（EPC）模式應(yīng)該是一個(gè)很好的發(fā)展方向，但實(shí)際上不少?lài)?guó)內(nèi)的所謂工程總承包單位，無(wú)論是人員組織結(jié)構(gòu)、項(xiàng)目和資源管理水平和能力、專(zhuān)業(yè)綜合協(xié)調(diào)能力以及質(zhì)量控制能力方面都遠(yuǎn)沒(méi)有真正達(dá)到EPC應(yīng)該具有的水平，他們不少實(shí)際上還是從自身的商業(yè)利益最大化和變相分包出發(fā)的。因此，我國(guó)的EPC工程模式實(shí)際還需有個(gè)合理整合和逐步成熟的過(guò)程。

由此可見(jiàn)，無(wú)論將來(lái)是否采取EPC工程模式，建設(shè)方都必須提高自身對(duì)自動(dòng)化項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施質(zhì)量的監(jiān)控能力。從項(xiàng)目的規(guī)劃、組織和實(shí)施過(guò)程中的所有環(huán)節(jié)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、避免所有影響工程質(zhì)量的因素。因此，建設(shè)方可以沒(méi)有設(shè)計(jì)和實(shí)施能力，但是絕對(duì)不能沒(méi)有設(shè)計(jì)審核、質(zhì)量判別和工程監(jiān)控能力。

3.2 自動(dòng)化工程驗(yàn)證方面的問(wèn)題

隨著人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到，要真正解決藥品全生命周期質(zhì)量問(wèn)題，離開(kāi)自動(dòng)化與信息化的手段是不可能的。因而可以預(yù)見(jiàn)，越來(lái)越多的人的行為將被自動(dòng)化和信息化的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)或設(shè)備所取代。為了確保這些計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和設(shè)備能夠滿(mǎn)足GxP規(guī)范和預(yù)定功能要求，那么所謂計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程驗(yàn)證的重要性和必要性也越來(lái)越無(wú)可置疑。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證也將成為制藥自動(dòng)化工程的一個(gè)重要組成部分。

雖然，包括美國(guó)FDA在內(nèi)的國(guó)外藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的多項(xiàng)法規(guī)，對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證提出了明確的要求；國(guó)際藥物工程協(xié)會(huì)（ISPE）組織制訂的GAMP在理論和方法上，也提供了非常重要的系統(tǒng)指導(dǎo)。同時(shí)我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)今年開(kāi)始也將把計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)及其驗(yàn)證概念列入新版GMP附錄中。但實(shí)際上，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的工作在我國(guó)尚未真正普遍、合理展開(kāi)；即便有些已經(jīng)進(jìn)行的所謂計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證，其實(shí)也是流于形式，缺乏完整、合理與科學(xué)性，其中主要問(wèn)題和原因如下：

（1）GAMP不是規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)，而是理論和方法上的參考指南，雖然在GAMP中也提供一些方法上的參考和模板，但是面對(duì)各種類(lèi)型的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，實(shí)際上還是需要我們認(rèn)真研究和了解被驗(yàn)證對(duì)象及其應(yīng)用過(guò)程以后，才有可能形成真正合理的可操作的驗(yàn)證方案。這其中包含大量的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，一般驗(yàn)證人員往往是難以勝任的，因此有些驗(yàn)證服務(wù)商其實(shí)并不真正具備這方面的能力。

（2）目前國(guó)內(nèi)的許多驗(yàn)證活動(dòng)缺乏對(duì)完整的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)概念和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證本質(zhì)與目的的認(rèn)識(shí)；缺乏對(duì)驗(yàn)證是一項(xiàng)從系統(tǒng)工程的概念設(shè)計(jì)開(kāi)始，到系統(tǒng)工程退役結(jié)束的整個(gè)生命周期活動(dòng)的理解；缺乏對(duì)驗(yàn)證周期活動(dòng)V型模型左側(cè)非常重要的URS、FS/FQ、DS/DQ的認(rèn)識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。往往把計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)及其生命周期中的部分內(nèi)容當(dāng)作完整的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證活動(dòng)；把計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期的驗(yàn)證活動(dòng)變成形式化的所謂“IQ-OQ-PQ”與事后補(bǔ)湊文件的過(guò)程；把最初的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證活動(dòng)作為終生合規(guī)的依據(jù)，好像“一次驗(yàn)證，終生有效”。

（3）目前國(guó)內(nèi)的許多建設(shè)方、設(shè)計(jì)單位、工程公司和CSV服務(wù)商往往對(duì)自動(dòng)化工程所服務(wù)的生產(chǎn)流程、業(yè)務(wù)流程、產(chǎn)品的質(zhì)量屬性（特別是關(guān)鍵質(zhì)量屬性CQA、關(guān)鍵工藝參數(shù)CPP）缺乏真正的理解，同時(shí)又對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)本身（特別是軟件系統(tǒng)）缺乏真正的了解，因而往往沒(méi)有能力在正確的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基礎(chǔ)上，正確和完整地提出和確定有關(guān)自動(dòng)化工程設(shè)計(jì)與驗(yàn)證所必須的關(guān)鍵URS需求、功能需求以及合理的驗(yàn)證方案，從而使一些自動(dòng)化工程的所謂計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證實(shí)踐流于形式。

（4）目前我國(guó)大多數(shù)自動(dòng)化制藥設(shè)備都普遍沒(méi)有充分考慮有關(guān)電子記錄、電子簽名以及有關(guān)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的要求，大部分的設(shè)備供應(yīng)商和軟件服務(wù)供應(yīng)商普遍缺乏對(duì)于這些設(shè)備和軟件內(nèi)容進(jìn)行合理與完整計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的能力，不能為制藥工程提供與這些設(shè)備有關(guān)的完善的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證材料，從而為整個(gè)自動(dòng)化生產(chǎn)和控制系統(tǒng)的完整與合理的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證帶來(lái)很大的困難。

（5）CSV服務(wù)的商業(yè)操作成分比較重，他們事前驗(yàn)證模板和方案缺乏透明度，委托方對(duì)其的驗(yàn)證方案合理性和能力難于評(píng)估，事后對(duì)其驗(yàn)證完整性和質(zhì)量又缺乏評(píng)判和確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)和權(quán)威機(jī)構(gòu)，而同時(shí)驗(yàn)證服務(wù)收費(fèi)卻往往比較高，有些CSV服務(wù)甚至把這項(xiàng)工作當(dāng)成了他們的搖錢(qián)樹(shù)，這使許多制藥企業(yè)對(duì)于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證要求望而卻步，給我國(guó)制藥行業(yè)應(yīng)該廣泛實(shí)行的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證活動(dòng)的可行性和立法帶來(lái)很大困難。

由此可見(jiàn)，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證問(wèn)題不僅已經(jīng)成為我國(guó)制藥行業(yè)自動(dòng)化與信息化工程的重要內(nèi)容，而且也已經(jīng)成為目前影響我國(guó)制藥行業(yè)自動(dòng)化與信息化發(fā)展的最大阻力。探索如何真正理解GAMP的理論和概念，根據(jù)不同的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的特點(diǎn)和要求，分門(mén)別類(lèi)建立對(duì)各類(lèi)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行真正科學(xué)、合理和完整的驗(yàn)證模式或標(biāo)準(zhǔn)，已是我國(guó)制藥行業(yè)自動(dòng)化、信息化工作和藥品質(zhì)量管理工作的一個(gè)關(guān)鍵性課題。只有這個(gè)問(wèn)題解決好了，所謂的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證才有可能在我國(guó)制藥行業(yè)合理地普遍展開(kāi)。

4 結(jié)束語(yǔ)

制藥行業(yè)自動(dòng)化工程的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證不是為了應(yīng)付藥監(jiān)部門(mén)檢查的形式，而是為了確保制藥行業(yè)自動(dòng)化系統(tǒng)工程全生命周期質(zhì)量的手段和過(guò)程，是為了使所建立的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)始終滿(mǎn)足預(yù)定的功能性要求、制藥行業(yè)GxP的合規(guī)性要求，以達(dá)到確?！盎颊甙踩?、“產(chǎn)品質(zhì)量”和“數(shù)據(jù)完整性”的最終目的。由此可見(jiàn)，GAMP實(shí)際上不僅是制藥行業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程的驗(yàn)證指南，而且也是制藥行業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工程開(kāi)發(fā)與建設(shè)的重要指南。

[1] ISPE, GAMP 5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems[S].

[2] ISPE, GAMP 4: Good Automation Manufactory Practice[S].

[3] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》（第二次征求意見(jiàn)稿）[S].

[4] 湯繼亮.GAMP5的基本概念和內(nèi)容簡(jiǎn)介[J]. 醫(yī)藥工程設(shè)計(jì).2012(4).

[5] 湯繼亮.我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)自動(dòng)化和信息化的現(xiàn)狀和存在的問(wèn)題[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2006 (4).