三種外用藥物預(yù)防5-氟尿嘧啶持續(xù)泵入所致外周化療性靜脈炎的臨床效果

于玲，姜桂春，蘇蘭若，黃晶

（1.遼寧省腫瘤醫(yī)院胸二科，沈陽(yáng) 110042；2.遼寧省腫瘤醫(yī)院護(hù)理部，沈陽(yáng) 110042；3.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床護(hù)理教研室，沈陽(yáng) 110001）

·論著·

三種外用藥物預(yù)防5-氟尿嘧啶持續(xù)泵入所致外周化療性靜脈炎的臨床效果

于玲1，姜桂春2，蘇蘭若3，黃晶1

（1.遼寧省腫瘤醫(yī)院胸二科，沈陽(yáng) 110042；2.遼寧省腫瘤醫(yī)院護(hù)理部，沈陽(yáng) 110042；3.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床護(hù)理教研室，沈陽(yáng) 110001）

目的探討3種外用藥物預(yù)防5-氟尿嘧啶持續(xù)泵入所致外周化療性靜脈炎的臨床效果。方法將90例行5-氟尿嘧啶持續(xù)泵入化療的食管鱗癌患者隨機(jī)分為喜療妥組、蘇膚組和馬應(yīng)龍組，每組30例，3組患者均在連接完注射泵進(jìn)行5-氟尿嘧啶化療的同時(shí)沿穿刺靜脈走向涂抹相應(yīng)的藥物，每日3次，每次間隔6 h，連續(xù)5 d。觀察并記錄3組患者化療性靜脈炎的發(fā)生情況。結(jié)果馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏和蘇膚在降低靜脈炎發(fā)生率、減輕靜脈損傷程度方面的效果要優(yōu)于喜療妥（P＜0.05），馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏和蘇膚間則無差別（P＞0.05）；馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏在緩解靜脈炎所致疼痛方面的效果要優(yōu)于蘇膚和喜療妥（P＜0.05），蘇膚和喜療妥間則無差別（P＞0.05）。結(jié)論馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏可有效預(yù)防5-氟尿嘧啶持續(xù)泵入所致外周化療性靜脈炎，且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，值得臨床推廣。

化療性靜脈炎；預(yù)防；喜療妥；蘇膚；馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏

5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）是消化道腫瘤常用的化療藥，因其半衰期僅10～20 min，快速給藥2 h后血中已基本測(cè)不出濃度［1］，故臨床多采用1次性微量注射泵46～72 h持續(xù)泵入，以維持有效的血藥濃度，提高5-FU的治療效果。但5-FU屬于強(qiáng)刺激性化療藥，經(jīng)外周靜脈持續(xù)泵入給藥極易發(fā)生化療性靜脈炎。隨著抗癌藥物治療的進(jìn)行，經(jīng)外周靜脈輸入化療藥物引起的靜脈炎已成為臨床中常見的一種并發(fā)癥［2］。據(jù)報(bào)道［3］，在不采取預(yù)防措施的前提下5-FU持續(xù)泵入化療導(dǎo)致的靜脈炎高達(dá)83.1%，3、4級(jí)靜脈炎的發(fā)生率可達(dá)36.1%，給患者的生理、心理方面帶來巨大痛苦，甚至影響化療方案的順利實(shí)施。美國(guó)靜脈輸液護(hù)理學(xué)會(huì)（Infusion Nurses Society，INS）2011版《輸液治療護(hù)理實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)》指出：pH＜5或者＞9、滲透壓超過600 mOsmol/L的液體或藥物應(yīng)使用中心靜脈導(dǎo)管輸注，以預(yù)防靜脈炎的發(fā)生。采用外周靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管（peripherally inserted central catheter，PICC）化療，靜脈炎發(fā)生率僅為2.8%［4］，是目前臨床化療的理想給藥途徑，但PICC置管和維護(hù)費(fèi)用較高，大部分化療患者因?yàn)閭€(gè)人及家庭的經(jīng)濟(jì)原因不愿接受而選擇外周靜脈導(dǎo)管化療。

目前，國(guó)內(nèi)化療性靜脈炎護(hù)理預(yù)防以藥物為主［5］，具有操作簡(jiǎn)便、皮膚滲透性好、觀察直觀、患者依從性高等優(yōu)點(diǎn)，但外用藥物種類繁多，缺乏針對(duì)性。本研究針對(duì)5-FU持續(xù)泵入化療患者，選取遼寧省腫瘤醫(yī)院臨床預(yù)防化療性靜脈炎常用的3種外用藥物進(jìn)行對(duì)照研究，以明確3種藥物的預(yù)防效果，為有針對(duì)性的預(yù)防5-FU持續(xù)泵入所致外周化療性靜脈炎提供參考。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)組織病理學(xué)確診為食管鱗癌；（2）醫(yī)囑明確經(jīng)外周靜脈行5-FU 46 h持續(xù)泵入化療；（3）前臂外周靜脈完好，既往無靜脈炎或色素沉著發(fā)生，經(jīng)彩超顯示靜脈內(nèi)膜面光整、管腔無狹窄或擴(kuò)張、管壁無血栓形成；（4）愿意參加本研究，并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已知對(duì)試驗(yàn)藥物過敏者；（2）研究中發(fā)生皮膚過敏者；（3）精神障礙，意識(shí)模糊，感覺異常，不能合作的患者。

1.2 臨床資料

選擇2014年1月至10月在遼寧省腫瘤醫(yī)院胸外科行5-FU持續(xù)泵入化療的食管鱗癌患者90例：男性76例，女性14例；平均年齡（57.03±7.75）歲；病理分期以中晚期為主，Ⅰb期4例，Ⅱ期34例，Ⅲ期38例，Ⅳ期14例；首次行5-FU持續(xù)泵入化療患者63例，2次化療者20例，3次及以上者7例；靜脈穿刺部位均選擇前臂靜脈，其中左前臂38例，右前臂52例；醫(yī)療支付方式：自費(fèi)和新農(nóng)合患者61例，城鎮(zhèn)醫(yī)?；颊?9例；家庭收入方面：月收入低于1 000元者25例，1 000～3 000元者43例，3 000～5 000元者17例，5 000元以上者僅有5例。按化療先后順序進(jìn)行編號(hào)，利用隨機(jī)數(shù)字表將90例患者隨機(jī)分為喜療妥組、蘇膚組和馬應(yīng)龍組，每組30例。3組患者的一般資料組間分布均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.3 預(yù)防藥物

喜療妥（多磺酸粘多糖乳膏，14 g/支），德國(guó)Sankyo Pharma Gm生產(chǎn)，單價(jià)約28元；蘇膚（醫(yī)用殼聚糖創(chuàng)面修復(fù)膜凝膠，12 g/支），武漢大正高科生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，單價(jià)約208元；馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏（10 g/支），武漢馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，單價(jià)約8元。

1.4 方法

3組患者均由?？谱o(hù)士使用靜脈留置針選擇前臂粗直、彈性好、避開關(guān)節(jié)的外周靜脈進(jìn)行穿刺，5-FU泵單獨(dú)一路輸注，避免與其他刺激性藥物混合使用影響靜脈炎的判斷。連接5-FU泵前先滴注0.9%生理鹽水100 mL作為開路液體，輸注5-FU的同時(shí)給予預(yù)防措施，泵入結(jié)束后再次滴注0.9%生理鹽水100 mL沖洗管路，然后拔除留置針，在觀察期內(nèi)不再使用該側(cè)手臂進(jìn)行輸液。

3組患者均由透明貼上部邊緣（距穿刺點(diǎn)約2～3 cm）起沿穿刺靜脈走形涂抹相應(yīng)的藥物，上至肘部，兩側(cè)至臂緣，涂抹厚度約為1 mm，輕揉按摩5 min，以促進(jìn)藥物吸收。每日涂抹3次，每次間隔6 h，連續(xù)5 d：化療第1日的抹藥時(shí)間為連接5-FU泵后的0、6、12 h段，第2日起固定抹藥時(shí)間為8點(diǎn)、14點(diǎn)和20點(diǎn)。每次抹藥前需用常溫濕毛巾清除前次用藥后留下的藥膜，以免影響藥物吸收。留置針拔除后抹藥范圍應(yīng)包含透明貼覆蓋處。若出現(xiàn)皮膚破損，則停止用藥。

1.5 觀察指標(biāo)

在開始用藥的第1日起由研究者本人及科室的腫瘤靜療?？谱o(hù)士共同觀察并記錄患者的靜脈損傷情況，追蹤觀察并記錄5 d，對(duì)發(fā)生靜脈炎患者采用彩超協(xié)助診斷。

1.5.1 靜脈炎評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)INS 2011版《輸液治療護(hù)理實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)》將靜脈炎評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分為5級(jí)：0級(jí)，沒有癥狀；1級(jí)，穿刺部位發(fā)紅，伴有或不伴有疼痛；2級(jí)，穿刺部位疼痛，伴有發(fā)紅和/或水腫；3級(jí)，穿刺部位疼痛伴有發(fā)紅，條索狀物形成，可觸摸到條索狀的靜脈；4級(jí)，穿刺部位疼痛伴有發(fā)紅，條索狀物形成，可觸摸到條索狀的靜脈，膿液流出。

1.5.2 疼痛評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：采用主訴疼痛強(qiáng)度分級(jí)法（verbal rating scales，VRS）將患者的疼痛程度分為4級(jí)：0級(jí)：無痛；1級(jí)：輕度疼痛，有疼痛但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干擾；2級(jí)：中度疼痛，疼痛明顯，需用止痛劑治療，睡眠受干擾；3級(jí)：重度疼痛，疼痛劇烈，不能忍受，睡眠受嚴(yán)重干擾，可伴有自主神經(jīng)紊亂或被動(dòng)體位。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。3組患者化療性靜脈炎分級(jí)情況及疼痛程度比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)獨(dú)立樣本比較的Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，組間比較采用Nemenyi法檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組患者化療性靜脈炎發(fā)生率及分級(jí)情況比較結(jié)果，見表1。3組發(fā)生化療性靜脈炎患者疼痛程度比較結(jié)果，見表2。

采用彩超對(duì)試驗(yàn)中發(fā)生化療性靜脈炎患者的靜脈進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示：靜脈管徑不同程度增寬，管壁不均勻增厚、回聲增強(qiáng)；3級(jí)靜脈炎患者探頭加壓靜脈條索處管腔不變形。

表1 3組患者化療性靜脈炎發(fā)生率及分級(jí)情況比較Tab.1 Comparison of the incidence and classification of chemotherapeutic phlebitis among the three groups

表2 3組發(fā)生化療性靜脈炎患者疼痛程度比較Tab.2 Comparison of the degree of pain among the patients with phlebitis of the three groups

3 討論

化療藥物大多為化學(xué)及生物堿制劑，刺激性強(qiáng)且無明顯靶向性，在殺滅或抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也損傷相當(dāng)數(shù)量的正常細(xì)胞，并直接對(duì)人體的組織和器官造成損害?；熜造o脈炎是由于高濃度、強(qiáng)刺激性的化療藥物對(duì)外周血管的直接刺激，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞而引起的無菌性炎性反應(yīng)［6］?；熜造o脈炎的發(fā)生與化療藥物的直接毒性作用、藥物的濃度及接觸時(shí)間、藥物的滲透壓和酸堿度等有密切關(guān)聯(lián)。5-FU的pH值和滲透壓均高于人體血漿正常值，持續(xù)泵入化療會(huì)對(duì)外周靜脈產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)間、高濃度的刺激，造成血管內(nèi)膜損傷，出現(xiàn)紅腫、疼痛、硬化、色素沉著等不同程度的靜脈炎癥表現(xiàn)。

疼痛是化療性靜脈炎患者最常見的癥狀之一，也是患者最痛苦的一種感受，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。疼痛對(duì)癌癥患者生活質(zhì)量的影響通常表現(xiàn)在生理、心理和社會(huì)等三個(gè)方面［7］：生理方面表現(xiàn)為生理功能減退、活動(dòng)無耐力、失眠、食欲不振等；心理方面表現(xiàn)為注意力不集中、焦慮、恐懼、抑郁、甚至失去控制、有自殺傾向等；社會(huì)方面表現(xiàn)為社會(huì)活動(dòng)減少、情感降低、性功能減退、依賴性增加等。所以，有效治療或緩解化療性靜脈炎患者的疼痛，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量具有重要的意義。

我國(guó)的腫瘤化療患者大多面臨較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，在一項(xiàng)針對(duì)294例住院腫瘤患者的生活質(zhì)量狀況調(diào)查中，經(jīng)濟(jì)困難是影響腫瘤患者生活質(zhì)量的首要因素［8］，惡性腫瘤患者大多需要在某段時(shí)間甚至更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)接受多個(gè)周期的化療，而大多數(shù)的化療藥物價(jià)格較高、不良反應(yīng)多且發(fā)生率高，患者和家庭不僅要支付高昂的化療費(fèi)用，而且還要承擔(dān)化療不良反應(yīng)的預(yù)防與治療費(fèi)用，雖然近幾年“醫(yī)保”和“新農(nóng)合”已在城鎮(zhèn)和農(nóng)村普及，但調(diào)查發(fā)現(xiàn)仍有55%以上的患者存在中、重度經(jīng)濟(jì)困難。本研究所納入的90例研究對(duì)象中，自費(fèi)和新農(nóng)合患者占67.8%，家庭月收入在3 000元以下者占75.6%，化療患者的經(jīng)濟(jì)狀況促使臨床護(hù)理人員有責(zé)任為他們探尋防治效果好且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的靜脈炎干預(yù)措施。

喜療妥通用名為多磺酸粘多糖乳膏，其主要成份多磺酸粘多糖（組織性肝磷脂）是由動(dòng)物肝臟提取的一種類肝素物質(zhì)，外敷能夠刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生，具有促進(jìn)局部血液循環(huán)，有效控制發(fā)炎病癥、預(yù)防靜脈血栓形成的作用。蘇膚通用名為醫(yī)用殼聚糖創(chuàng)面修復(fù)膜凝膠，主要成份殼聚糖是一種天然的廣譜抗菌物質(zhì)，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌和白色念珠菌均有較強(qiáng)的抑菌作用，涂抹皮膚后會(huì)形成一個(gè)濕潤(rùn)密閉的環(huán)境，有效隔絕外界細(xì)菌侵入、刺激受損組織上皮細(xì)胞再生、促進(jìn)皮膚黏膜組織修復(fù)［9］。馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏中的人工麝香具有活血通絡(luò)、消腫止痛的作用，人工牛黃具有較強(qiáng)的清熱解毒作用，珍珠具有收斂生肌、抗組織氨、抑制脂褐素增多的功效，爐甘石具有收斂、止癢、抑菌的作用，硼砂外用有清熱解毒、消腫，防腐的作用，琥珀有活血化瘀的功效，冰片有清熱消腫止痛的作用，諸藥合用具有良好的清熱解毒、活血祛瘀功效，符合中醫(yī)治療化療性靜脈炎的原則。

本研究結(jié)果顯示，馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏和蘇膚在降低5-FU持續(xù)泵入所致外周化療性靜脈炎的發(fā)生率、減輕靜脈的損傷程度方面的效果均優(yōu)于喜療妥（P＜0.05），而馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏和蘇膚間比較，預(yù)防效果則沒有差別（P＞0.05）。但在緩解靜脈炎所致疼痛方面，馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏的效果要優(yōu)于蘇膚和喜療妥（P＜0.05），而且價(jià)格低廉，用藥安全，化療患者更樂于接受，值得臨床推廣。

［1］徐乾花，江順奎，周紅霞，等.5-FU與亞葉酸鈣聯(lián)合化療泵治療晚期大腸癌的臨床觀察及護(hù)理［J］.臨床護(hù)理，2009，47（14）：73-74.

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［3］張力，林忠，夏忠軍，等.大劑量醛氫葉酸+5-FU持續(xù)滴注48 h治療晚期大腸癌的臨床研究［J］.癌癥，2000，19（4）：296-299.

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（編輯 裘孝琦）

ClinicalEfficacy of Three Kinds of Topical Drug on Preventing PeripheralChemotherapeutic Phlebitis Caused by Continuous Infusion of5-fluorouracil

YULing1，JIANGGui-chun2，SU Lan-ruo3，HUANGJing1
（1.The Second DepartmentofThoracic，Liaoning CancerHospitaland Institute，Shenyang 110042，China；2.Nursing Department，Liaoning Cancer Hospitaland Institute，Shenyang 110042，China；3.ClinicalNursing Teaching and Research Section，The FirstHospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China）

Objective To investigate the clinicalefficacy ofHirudoid，Sufu and Musk Hemorrhoids Ointmenton preventing peripheralchemotherapeutic phlebitis due to continuous infusion of 5-fluorouracil.MethodsTotally 90 patients with esophageal squamous cell carcinoma treated with continuous infusion of 5-fluorouracil were recruited and randomly divided into Hirudoid group，Sufu group and Musk Hemorrhoids Ointment group，with 30 cases in each group.Three groups were applied with drugs respectively along the vein punctured while connecting the pump of 5-fluorouracil 3 times a day（each time interval of 6 hours）for 5 consecutive days.The occurrence of chemotherapy phlebitis was observed and recorded.ResultsMusk Hemorrhoids Ointmentand Sufu were more effective than Hirudoid in reducing the incidence ofphlebitis and relieving the degree ofvenous injury（P＜0.05）；however，there were no differences between Musk Hemorrhoids Ointment and Sufu（P＞0.05）.Musk Hemorrhoids Ointment was the most effective among the three in relieving the pain caused by phlebitis（P＜0.05）.There were no difference between Sufu and Hirudoid（P＞0.05）.ConclusionMusk Hemorrhoids Ointment can effectively prevent peripheral chemotherapeutic phlebitis caused by continuous infusion of 5-fluorouracilwith affordable expense which isworthy ofpromotion in clinic use.

chemotherapy phlebitis；prevention；Hirudoid；Sufu；Musk Hemorrhoids Ointment

R473.73

A

0258-4646（2015）07-0610-04

遼寧省自然科學(xué)基金（2012225016）

于玲（1985-），女，主管護(hù)師，碩士研究生.

姜桂春，E-mail：lnzlhulibu@163.com

2015-01-28

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