慢性精神分裂癥前瞻性記憶損害與回顧性記憶損害分析☆

謝孟杰陳楠鄒義壯張勇鄭文靜郜肖肖溫玉杰劉禮麗

·論 著·

慢性精神分裂癥前瞻性記憶損害與回顧性記憶損害分析☆

謝孟杰*△陳楠*鄒義壯*張勇*鄭文靜*郜肖肖*溫玉杰*劉禮麗*

目的分析慢性精神分裂癥患者前瞻性記憶（prospective memory，PM）與回顧性記憶（retrospective memory，RM）損害狀況，探討慢性精神分裂癥患者PM與RM的關(guān)聯(lián)。方法納入50例慢性精神分裂癥患者和50名正常對照，用中文版劍橋前瞻性記憶測試量表（Cambridge prospective memory test，C-CAMPROMPT）評估基于事件的前瞻性記憶（event-based PM，EBPM）和基于時(shí)間的前瞻性記憶（time-based PM，TBPM），數(shù)字序列（digital span，DS）測驗(yàn)評估工作記憶（working memory，WM），邏輯記憶（logical memory）測驗(yàn)和視覺再現(xiàn)（visual reproduction，VR）測驗(yàn)分別評估即刻聽覺邏輯記憶（immediate auditory logical memory，IALM）、延遲性聽覺邏輯記憶（delayed auditory logical memory，DALM）和即刻視覺再現(xiàn)記憶（immediate visual reproduction memory，IVRM）、延遲性視覺再現(xiàn)記憶（delayed visual reproduction memory，DVRM），并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)將患者各量表得分轉(zhuǎn)換為可進(jìn)行量表間比較的損傷指數(shù)。結(jié)果患者組的EBPM[（7.9±3.4）vs.（13.7±2.9）]、TBPM[（6.9±3.6）vs.（13.0±3.2）]、DS-順背[（5.8±2.0）vs.（7.5±2.2）]、DS-倒背[（6.5±1.9）vs.（8.2±2.8）]、IALM[（8.3±3.1）vs.（11.9±2.5）]、DALM[（7.4±3.7）vs.（11.8±2.6）]、IVRM[（8.0±2.7）vs.（11.2±3.8）]及DVRM[（7.7±3.5）vs.（10.8±2.7）]得分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；患者組EBPM損傷指數(shù)和TBPM損傷指數(shù)均大于DS-順背損傷指數(shù)、DS-倒背損傷指數(shù)、IALM損傷指數(shù)、IVRM損傷指數(shù)、DVRM損傷指數(shù)（均P＜0.05），與DALM損傷指數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呓MPM總分與除IVRM（P=0.155）外RM各測驗(yàn)得分的相關(guān)關(guān)系均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論慢性精神分裂癥患者存在前瞻性記憶和回顧性記憶損害，前瞻性記憶損害較回顧性記憶損害嚴(yán)重，且兩種損害相互關(guān)聯(lián)。

精神分裂癥 前瞻性記憶 回顧性記憶 工作記憶 聽覺邏輯記憶 視覺再現(xiàn)記憶

記憶損害是精神分裂癥患者常見的認(rèn)知功能損害[1]。以往研究主要針對回顧性記憶（retrospec?tive memory，RM）[2]，近年來前瞻性記憶（prospec?tive memory，PM）逐漸成為研究熱點(diǎn)。PM定義為“記住將來某個(gè)特定時(shí)間完成某項(xiàng)任務(wù)或按時(shí)完成某項(xiàng)任務(wù)”，根據(jù)任務(wù)線索不同，PM分為基于事件的PM（event-based prospective memory，EBPM）和基于時(shí)間的PM（time-based prospective memory，TBPM）[3]。PM和RM的區(qū)別在于：首先，兩者時(shí)間指向性不同[4]；其次，PM的提取沒有明顯的外在要求，而RM的提取通常由外部或內(nèi)在需求引發(fā)[5]；再次，PM的編碼一般是有意識的，而RM的編碼可以是有意識的，也可以是無意識的；而且，二者評估工具不同，PM的評估通常采用實(shí)驗(yàn)室范式或固定的量表，如劍橋前瞻性記憶測試量表（Cambridge prospective memory test，CAMPROMPT）[6]、意圖記憶篩查量表（memory for intentions screening test，MIST）[7]，RM的評估通常采用韋氏記憶量表第四版中 文 版（Wechsler memory scale-fourth edition，WMS-IV，Chinese）[8]等。既往研究表明精神分裂癥患者在PM和RM上均存在損害[9]，如工作記憶（working memory，WM）、即刻聽覺邏輯記憶（imme?diate auditory lodical memory，IALM）、延遲性聽覺邏輯記憶（delayed auditory logical memory，DALM）、即刻視覺再現(xiàn)記憶（immediate visual reproduction memory，IVRM）、延遲性視覺再現(xiàn)記憶（delayed vi?sual reproduction memory，DVRM）等，且PM與RM相關(guān)[10-16]，但是既往研究并未對此進(jìn)行深入探討。本研究擬對慢性精神分裂癥患者PM和RM的損害進(jìn)行比較，并進(jìn)一步探討二者之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象患者組為2013年4月至2013年10月北京回龍觀醫(yī)院住院的慢性精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第四版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition，DSM-Ⅳ）關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②小學(xué)以上文化程度；③年齡≥50歲；④病情穩(wěn)定，近期無換藥計(jì)劃。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有藥物或酒精濫用史；②過去1年內(nèi)接受過電休克治療；③患有腦器質(zhì)性疾病或其他嚴(yán)重軀體疾??；④有顱腦損傷史或智力低下；⑤有聽覺或視覺感知障礙。共入組50例患者，其中男性25例，女性25例；年齡50～74歲，平均（59.1±6.4）歲；受教育年限9～18年，平均（11.5±2.5）年，病程10～52年，平均（30.9±10.3）年。其中14例患者服用非典型抗精神病藥物，25例服用典型抗精神病藥物，11例合并服用典型和非典型抗精神病藥物；有9例同時(shí)服用抗膽堿能藥物。

對照組來自醫(yī)院附近社區(qū)招募的健康志愿者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)DSM-IV，無精神疾病史及精神疾病家族史；②小學(xué)以上文化程度；③年齡≥50歲；④年齡（±2歲）、性別、受教育年限（±2年）與患者組相匹配。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有藥物或酒精濫用

史；②患有腦器質(zhì)性疾病或其他嚴(yán)重軀體疾?。虎塾酗B腦損傷史或智力低下；④有聽覺或視覺感知障礙。共入組50名對照，其中男性28名，女性22名；年齡50～72歲，平均（59.4±7.2）歲；受教育年限6～16年，平均（11.5±2.4）年。

患者組與對照組間年齡（t=-0.263，P=0.793）、性別（χ2=0.361，P=0.548）、受教育年限（t=0.041，P= 0.968）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)北京回龍觀醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有入組對象知情同意。

1.2 評估工具

1.2.1 PM評估 采用中文版劍橋前瞻性記憶測試量表（Chinese version of the Cambridge PM Test，C-CAMPROMPT）[6]評估被試的PM。CAMPROMPT由Wilson等[17]設(shè)計(jì)，2009年竇祖林等[6]漢化并修訂。該量表在慢性精神分裂癥研究中信效度較好，重測信度系數(shù)r為0.981，分半信度系數(shù)r為0.672，同質(zhì)性信度系數(shù)r為0.742，量表區(qū)分的靈敏度為86%，特異度為92%，符合率為89%[18]。

1.2.2 RM評估 韋氏成人智力量表第四版中文版（Wechsler auditory intelligence scale-fourth edition，WAIS-IV，Chinese）[19]數(shù)字序列（digital span，DS）分測驗(yàn)中的順背和倒背用于評估被試的WM。WAIS-IV由10個(gè)分測驗(yàn)組成，反映各分測驗(yàn)內(nèi)部一致性的Cronbach'sα系數(shù)為0.82～0.94，重測信度系數(shù)r為0.68～0.86，各分測驗(yàn)間同質(zhì)性信度系數(shù)r為0.65～0.71，量表的4因子結(jié)構(gòu)效度較好[19]。

WMS-IV[8]中邏輯記憶（logical memory，LM）的即時(shí)和延遲分測驗(yàn)以及視覺再現(xiàn)（visual reprodu?tion，VR）的即時(shí)和延遲分測驗(yàn)分別用于評估被試的IALM、DALM及IVRM、DVRM。

1.3 研究方法所有被試首先進(jìn)行C-CAMPROMPT評估，然后進(jìn)行其他神經(jīng)心理學(xué)評估。整個(gè)評估過程持續(xù)2～3 h。所有被試保證在連續(xù)兩個(gè)工作日內(nèi)完成所有的評估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 16.0進(jìn)行。兩組間年齡、受教育年限等資料及PM和RM各量表得分的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。根據(jù)患者服用藥物情況分亞組，亞組間各量表得分的比較采用單因素方差分析。為比較不同類記憶的損害程度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)轉(zhuǎn)換公式將患者組各量表得分轉(zhuǎn)換為損傷指數(shù)：如，EBPM損傷指數(shù)=（各患者EBPM得分-對照組EBPM均數(shù)）/對照組EBPM標(biāo)準(zhǔn)差，其余類推[20]。患者組各類記憶損害程度的比較采用配對t檢驗(yàn)?；颊呓MPM與年齡、受教育年限等資料以及各RM評估量表得分之間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

表1 患者組與對照組PM與RM各量表得分（±s）

表1 患者組與對照組PM與RM各量表得分（±s）

1）與對照組相比，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.01

組別患者組對照組n 50 50 PM 14.8±6.21)26.7±5.0 EBPM 7.9±3.41)13.7±2.9 TBPM 6.9±3.61)13.0±3.2 DS-順背5.8±2.01)7.5±2.2 DS-倒背6.5±1.91)8.2±2.8 IALM 8.3±3.11)11.9±2.5 DALM 7.4±3.71)11.8±2.6 IVRM 8.0±2.71)11.2±3.8 DVRM 7.7±3.51)10.8±2.7

2.1 患者組與對照組PM與RM各量表得分患者組 的 PM 總 分（t=-10.451，P＜0.001）、EBPM（t=-9.203，P＜0.001）、TBPM（t=-9.018，P＜0.001）、DS-順背（t=-4.061，P＜0.001）、DS-倒背（t=-3.570，P=0.001）、IALM（t=-6.454，P＜0.001）、DALM（t=-6.811，P＜0.001）、IVRM（t=-4.783，P＜0.001）、DVRM（t=-5.076，P＜0.001）得分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 使用不同藥物患者的PM與RM各量表得分根據(jù)服用抗精神病藥物情況將患者組分為三組：服用第一代抗精神病藥物、服用抗第二代精神病藥物、兩者同服。三組患者PM和RM各量表得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

服用抗膽堿能藥物的患者和未服用抗膽堿能藥物的患者PM和RM各量表得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.3 患者組PM與RM損害程度患者組各個(gè)量表的損傷指數(shù)分別為：EBPM（-1.99±1.16）、TBPM（-1.93±1.13）、DS-順背（-0.78±0.91）、DS-倒背（-0.62±0.70）、IALM（-1.44±1.22）、DALM（-1.67±

1.42）、IVRM（-0.83±0.70）和DVRM（-1.10±1.31）。

患者組EBPM損傷指數(shù)與DS-順背損傷指數(shù)（t=-7.181，P＜0.001）、DS-倒背損傷指數(shù)（t=-7.928，P＜0.001）、IALM損傷指數(shù)（t=-3.297，P=0.002）、IVRM損傷指數(shù)（t=-6.625，P＜0.001）、DVRM損傷指數(shù)（t=-4.022，P＜0.001）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而與DALM損傷指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.586，P= 0.119）。

患者組TBPM損傷指數(shù)與DS-順背損傷指數(shù)（t=-6.863，P＜0.001）、DS-倒背損傷指數(shù)（t=-8.164，P＜0.001）、IALM損傷指數(shù)（t=-2.600，P=0.012）、IVRM損傷指數(shù)（t=-6.405，P＜0.001）、DVRM損傷指數(shù)（t=-3.641，P＜0.001）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而與DALM損傷指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.098，P= 0.277）。

2.4 患者組PM與社會人口學(xué)資料及RM各量表得分的相關(guān)分析患者組PM與受教育年限（r= 0.573，P＜0.001）、DS-順背（r=0.387，P=0.005）、DS-倒背（r=0.288，P=0.043）、IALM（r=0.491，P＜0.001）、DALM（r=0.346，P=0.014）、DVRM（r=0.347，P= 0.014）呈正相關(guān)，與年齡、病程、IVRM相關(guān)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，慢性精神分裂癥患者在EBPM、TBPM及RM（WM、IALM、DALM、IVRM、DVRM）上均存在損害，與既往研究結(jié)果一致[9]。對患者組PM與RM損害程度進(jìn)行比較，結(jié)果顯示PM損害較不同種類的RM損害更為嚴(yán)重（除DALM外）。在Smith等[15]對阿爾茨海默癥的研究中，看護(hù)者反映PM損害的患者較RM損害的患者更加難以照料，提示阿爾茨海默癥患者PM損害可能較RM損害更嚴(yán)重；Henry等[12]的研究表明精神分裂癥的PM損害包括前瞻性成分和回顧性成分的損害，RM損害通過影響PM的回顧性成分而加重PM損害，但是不能解釋全部的PM損害，于是這可能造成PM損害較RM損害更嚴(yán)重；Xiang等[21]認(rèn)為PM較RM有著更為復(fù)雜的機(jī)制和影響因素，PM可能比RM更容易受到損害。本研究支持上述結(jié)果。本研究還發(fā)現(xiàn)PM損害與DALM損害差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示PM損害程度與DALM損害比較接近，邏輯記憶的延遲成分與PM可能有內(nèi)在病理上的聯(lián)系。

本研究相關(guān)分析顯示，慢性精神分裂癥患者的PM與除IVRM外的RM均相關(guān)。Wang等[10]、Woods等[11]以及Henry等[12]認(rèn)為PM的完成需依賴RM，其他研究也發(fā)現(xiàn)PM與RM相關(guān)[10-16,22]，本研究支持上述結(jié)果。與之前的研究結(jié)果一致[10,13]，本研究證實(shí)WM與PM相關(guān)。本研究還證實(shí)PM與IALM、DALM相關(guān)，與之前的研究結(jié)果一致[10,21-22]。本研究發(fā)現(xiàn)PM與DVRM相關(guān)，支持Wang等[10]2008年的研究，但卻有悖于Wang等[9]的另一項(xiàng)研究和Lui等[22]的研究，而后兩者主要是針對精神分裂癥譜系障礙和首發(fā)精神分裂癥進(jìn)行的研究，樣本特點(diǎn)不同可能會影響結(jié)果。與之前的研究結(jié)果一致[9,22]，本研究沒有發(fā)現(xiàn)PM與IVRM相關(guān)。

此外，本研究未發(fā)現(xiàn)PM和RM的表現(xiàn)與服藥種類相關(guān)，這與何宗嶺等[23]針對首發(fā)精神分裂癥患者的研究結(jié)果不一致，可能是因?yàn)殚L期用藥的結(jié)果比較復(fù)雜。而本研究被試均為慢性年長患者，藥物影響比較穩(wěn)定，研究結(jié)果基本可以排除長期用藥對PM和RM表現(xiàn)的影響。

表2 患者組PM與社會人口學(xué)資料及各RM量表得分的相關(guān)關(guān)系（r）

綜上所述，慢性精神分裂癥患者前瞻性記憶和回顧性記憶均有損害；除延遲性聽覺邏輯記憶外，前瞻性記憶損害較其他各類回顧性記憶損害均嚴(yán)重；除即刻視覺再現(xiàn)記憶外，前瞻性記憶與其

他各類回顧性記憶均相關(guān)。考慮到PM在日常生活中的重要作用，對慢性精神分裂癥患者的PM損害給予及時(shí)的干預(yù)和治療，對精神分裂癥患者的康復(fù)有極大意義。

本研究尚存在一定的改進(jìn)空間。首先，本研究樣本年齡比較集中、樣本量偏小，后續(xù)研究要擴(kuò)大樣本量，提高樣本代表性；其次，研究未能針對未服藥或藥物洗脫期的慢性精神分裂癥患者進(jìn)行研究，未來可完善相關(guān)研究；第三，研究針對的是較年長的慢性住院患者，所得出的研究結(jié)果能否推論到急性患者中仍有待進(jìn)一步研究。

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The study on prospective and retrospective memory deficits in chronic schizophrenia

.XIE Mengjie,CHENNan,ZOU Yizhuang,ZHANG Yong,ZHENG Wenjing,GAO Xiaoxiao,WEN Yujie,LIU Lili.Peking University,Beijing Huilongguan Hospital,Beijing 100096,China.Tel:010-62715511-6458.

ObjectivesTo compare prospective memory(PM)deficits with retrospective memory(RM)deficits and to explore the correlation between PM and RM in chronic schizophrenia.MethodsFifty chronic schizophrenia pa?tients and fifty healthy controls were recruited.The PM performance[event-based PM(EBPM)and time-based PM(TB?PM)]were evaluated by the Chinese version of the Cambridge Prospective Memory Test(C-CAMPROMPT);working memory(WM)was evaluated by the digital span subtest(DS);immediate auditory logical memory(IALM),delayed audito?ry logical memory(DALM),immediate visual reproduction memory(IVRM)and delayed visual reproduction memory

Schizophrenia;prospective memory(PM)Retrospective memory(RM)Working memory(WM) Auditory logical memory(ALM)Visual reproduction memory(VRM)

R749.3

A

2014-08-07）

（責(zé)任編輯:肖雅妮）

10.3936/j.issn.1002-0152.2015.04.005

☆ 首都醫(yī)學(xué)發(fā)展科研基金項(xiàng)目（編號：2009-1056）；北京市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號：D0906001040191）

* 北京大學(xué)北京回龍觀醫(yī)院（北京 10096）

△ 北京市朝陽區(qū)第三醫(yī)院

(DVRM)were evaluated by the logical memory and visual reproduction subtest.The score of each test was transformed to comparable standard score.ResultsPatients performed significantly worse on EBPM[(7.9±3.4)vs.(13.7±2.9)],TBPM [(6.9±3.6)vs.(13.0±3.2)],DS[sequence:(5.8±2.0)vs.(7.5±2.2);backward:(6.5±1.9)vs.(8.2±2.8)],IALM[(8.3±3.1)vs. (11.9±2.5)],DALM[(7.4±3.7)vs.(11.8±2.6)],IVRM[(8.0±2.7)vs.(11.2±3.8)],and DVRM[(7.7±3.5)vs.(10.8±2.7)] scores than controls(P＜0.05).The extent of deficits of EBPM and TBPM were greater than those of DS(sequence and backward),IALM,DALM,IVRM and DVRM(P＜0.05),but not DALM(P＞0.05).The performance of PM in chronic schizophrenia was significantly related to DS(sequence and backward),IALM,DALM and DVRM(P＜0.05),but not IVRM(P=0.155).Conclusion:There are greater prospective memory deficits than retrospective memory deficits in chron?ic schizophrenia and the prospective memory deficits are correlated with the retrospective memory deficits in chronic schizophrenia.