沙利度胺治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

卜玉杰

沙利度胺治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

卜玉杰

目的 觀察沙利度胺治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的臨床療效及安全性。方法 19例潰瘍性結(jié)腸炎患者接受沙利度胺治療, 在治療后4、12、24、48周時(shí)隨訪(fǎng), 記錄患者臨床癥狀和內(nèi)鏡檢查情況,同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 療程結(jié)束時(shí), 沙利度胺治療的臨床緩解率為46.7%(7/15), 有效率為33.3%(5/15), 總有效率為80.0%(12/15)。結(jié)論 沙利度胺對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者具有改善臨床癥狀,促進(jìn)腸黏膜修復(fù)的作用, 有望成為一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的新型藥物。

沙利度胺；潰瘍性結(jié)腸炎；臨床療效

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年7月～2013年7月在本院就診并經(jīng)臨床、結(jié)腸鏡及組織學(xué)檢查診斷為UC的患者, 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)2012年廣州會(huì)議提出的《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》［1］, 入選19例患者, 其中男8例, 女11例, 年齡21～67歲, 平均年齡34.6歲, 病程0～132個(gè)月, 平均病程19.7個(gè)月, 根據(jù)改良Mayo 評(píng)分系統(tǒng), 輕度6例, 中度13例, Mayo 評(píng)分在3～10分之間, 均于用藥前經(jīng)病情評(píng)估, 證實(shí)病情活動(dòng)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除伴有其他嚴(yán)重疾病患者；有腸道手術(shù)史者；使用全腸外營(yíng)養(yǎng)的患者；具有惡性腫瘤病史者；曾經(jīng)接受針對(duì)TNF治療的患者；妊娠或哺乳期婦女。

1.3 終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) ①試驗(yàn)期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng), 患者無(wú)法耐受者；②治療期間患者出現(xiàn)其他疾病干擾本實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)者；③違反方案者, 如未按方案要求給藥導(dǎo)致無(wú)法判定療效者；④失訪(fǎng)。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法 所有受試患者停用其他治療UC藥物, 口服沙利度胺片(江蘇常州制藥廠(chǎng)生產(chǎn))100 mg, b.i.d., 療程為48周。治療前及治療后4、12、24、48周時(shí)分別詳細(xì)記錄患者臨床癥狀及內(nèi)鏡檢查情況。

2 結(jié)果

2.1 入選19例患者中12例為對(duì)常規(guī)氨基水楊酸類(lèi)藥物治療無(wú)效病例, 7例為初治病例。其中15例完成實(shí)驗(yàn), 3例因藥物不良反應(yīng)終止實(shí)驗(yàn), 1例失訪(fǎng)。療程結(jié)束時(shí), 沙利度胺治療的臨床緩解率為46.7%(7/15), 有效率為33.3%(5/15), 總有效率為80.0%(12/15)。

2.2 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)發(fā)生情況依次為周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率44.4%(8/18), 主要表現(xiàn)為手足麻木, 均發(fā)生在服藥后24周以后, 部分患者給以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物治療后可逐漸緩解, 其中2例因手足麻木癥狀持續(xù)加重停藥終止實(shí)驗(yàn), 2例減量服藥后手足麻木癥狀逐漸消失。嗜睡發(fā)生率38.9%(7/18)；便秘發(fā)生率16.7%(3/18)；水腫發(fā)生率5.6%(1/18), 維持原劑量繼續(xù)服用患者均逐漸耐受。皮疹發(fā)生率5.6%(1/18), 終止實(shí)驗(yàn)時(shí)總不良反應(yīng)發(fā)生率為66.7%(12/18)。所有患者均未出現(xiàn)骨髓抑制及肝腎功能損傷, 均無(wú)其他嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

3 討論

隨著人們生活方式的改變, 潰瘍性結(jié)腸炎目前已成為消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病, 其病因及發(fā)病機(jī)制仍不明確, 目前認(rèn)為該病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程涉及腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)功能失常、腸道黏膜保護(hù)屏障損壞、長(zhǎng)時(shí)間腸道感染、遺傳和環(huán)境等因素［2］,而腸道黏膜免疫反應(yīng)異常和血管生成異常在UC的發(fā)病機(jī)制中起著主要作用。隨著對(duì)細(xì)胞因子研究的進(jìn)展, 人們發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子-α (TNF-α)可通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致腸道黏膜損傷, 在UC的發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。已有研究證實(shí), 活動(dòng)期UC患者血清TNF-α水平明顯高于緩解期患者和健康患者, 說(shuō)明TNF-α參與了UC的發(fā)病過(guò)程, 與UC的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。血管生成的失衡是UC的發(fā)病機(jī)制之一, 其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在腸道血管生成的過(guò)程中起到了非常重要的作用, 因此, 抗血管生成可能成為治療UC的一種新手段。沙利度胺最初作為一種鎮(zhèn)靜劑及止吐劑用于臨床, 但后因發(fā)現(xiàn)其有較強(qiáng)的致胎兒畸形作用而被禁止使用, 直到1997年有學(xué)者報(bào)道1例皮質(zhì)類(lèi)固醇治療無(wú)效的克羅恩病患者經(jīng)沙利度胺治療獲得改善后, 該藥對(duì)炎癥性腸病可能的治療作用才受到重視。沙利度胺被認(rèn)為具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗血管生成作用, 目前認(rèn)為這種藥物是腫瘤壞死因子TNF-α的特異性調(diào)節(jié)藥物, 通過(guò)增加巨噬細(xì)胞中的TNF mRNA的降解來(lái)抑制TNF的生物合成, 能夠顯著地下調(diào)TNF-α的水平, 并且抑制Th1細(xì)胞因子IL-12及增加Th2細(xì)胞因子IL-4和IL-5的釋放發(fā)揮其免疫抑制作用；并可通過(guò)下調(diào)細(xì)胞粘附因子的水平來(lái)減少白細(xì)胞的外滲, 降低白細(xì)胞表面整合素亞基的合成, 抑制白細(xì)胞的移行和粘附, 從而減輕炎癥反應(yīng)；還可明顯降低VEGF的表達(dá), 發(fā)揮抗血管生成的作用?；谏鲜鲅芯? 沙利度胺已被用于治療多種免疫性疾病和血管增生性疾病, 并取得了很好的療效。沙利度胺亦可通過(guò)抑制上述兩種因子的作用而治療UC。目前雖然已有沙利度胺用于炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)患者及動(dòng)物模型的報(bào)道, 但很少有沙利度胺治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)收集19例UC患者給予口服沙利度胺治療, 療程結(jié)束后緩解率為46.7%, 有效率為33.3%, 總有效率達(dá)80.0%, 特別對(duì)于常規(guī)藥物治療無(wú)效的患者, 沙利度胺是一新的治療UC的有效藥物。

沙利度胺最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為致畸性, 所以在妊娠初期絕對(duì)禁用, 服藥期間應(yīng)避免懷孕；其次為周?chē)窠?jīng)病變, 主要與服用療程有關(guān), 一般在療程＞24周時(shí)發(fā)生, 部分在停藥后可以恢復(fù)正常, 有時(shí)為不可逆性, 可服用能緩解癥狀的相關(guān)藥物治療。其他常見(jiàn)副作用包括嗜睡、乏力、便秘、皮疹等,這些副作用可以通過(guò)改變藥物劑量或改為夜間服用來(lái)消除。本實(shí)驗(yàn)中共有11例發(fā)生包括嗜睡、便秘、水腫、皮疹等不良反應(yīng), 不良反應(yīng)發(fā)生率為66.7%, 其中3例因不良反應(yīng)終止實(shí)驗(yàn), 雖然沙利度胺的不良反應(yīng)發(fā)生率較高, 但大多為輕度,可耐受, 并可通過(guò)減量或停藥或服用相關(guān)藥物減輕癥狀, 在密切監(jiān)測(cè)下多數(shù)患者可以安全用藥。

綜上所述, 沙利度胺可能通過(guò)免疫調(diào)節(jié)、抗血管生產(chǎn)等機(jī)制在UC中發(fā)揮作用, 有望成為繼氨基水楊酸制劑后的一種新的治療UC的藥物, 病情復(fù)發(fā)后再次用藥依然有效, 常規(guī)藥物治療無(wú)效的患者, 服用沙利度胺可取得令人滿(mǎn)意的效果。具體療效和機(jī)制有待更多大規(guī)模的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究以進(jìn)一步明確。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2012, 廣州).中華內(nèi)科雜志, 2012, 51(10):818.

［2］ 鄭秀霞, 王承黨.沙利度胺的藥理特點(diǎn)及其在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用.國(guó)際消化病雜志, 2011, 31(3):153-156.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.112

2014-12-17］

462000 河南省漯河市中心醫(yī)院