10例食管胃交界小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床病理分析

李軍擴(kuò) 紀(jì)媛媛 李海梅

10例食管胃交界小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床病理分析

李軍擴(kuò) 紀(jì)媛媛 李海梅

目的 研究食管胃交界小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC)的臨床病理特點(diǎn)及免疫組化特征。方法 分析10例食管胃交界小細(xì)胞NEC患者的臨床病理資料和免疫組化結(jié)果。結(jié)果 10例患者中, 9例均在3年內(nèi)死于復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移；組織分型為5例混合型, 5例小細(xì)胞型；9例神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(CD56)(+)、6例低分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NSE)(+)、5例嗜鉻素(CgA)(+)、5例突觸素(Syn)(+)。結(jié)論 食管胃交界小細(xì)胞NEC好發(fā)于中老年人, 惡性度高, 侵襲性強(qiáng), CD56、CgA和Syn聯(lián)合檢測(cè)可提高食管胃交界小細(xì)胞NEC的診斷率, 手術(shù)及化療可能是重要和有效的治療方法。

食管胃交界小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌；臨床病理；免疫組化

河南省安陽地區(qū)是食管癌、食管胃交界癌的高發(fā)區(qū), 但原發(fā)性食管胃交界小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌非常少見, 且惡性程度高, 屬于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(GEP-NEN), 其生物學(xué)特性與肺小細(xì)胞癌相似［1］。現(xiàn)就本院診治的10例食管胃交界小細(xì)胞NEC癌患者的臨床病理特點(diǎn)、治療方法和預(yù)后資料進(jìn)行分析, 并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月～2010年12月, 本院收治食管胃交界小細(xì)胞NEC患者10例, 其中, 男6例, 女4例, 年齡57～77歲, 中位年齡67歲。主要臨床癥狀為吞咽困難、上腹疼痛、體重減輕。病程10 d～1年。

1.2 方法 8例患者行左開胸手術(shù), 2例行右側(cè)開胸手術(shù)。術(shù)后均采用紫杉醇聯(lián)合順鉑方案化療4個(gè)周期。術(shù)后進(jìn)行規(guī)范的病理檢查。病理學(xué)診斷依據(jù)參照2000年版世界衛(wèi)生組織(WHO)消化道腫瘤分類。術(shù)后對(duì)形態(tài)支持小細(xì)胞癌的病例行免疫組化廣譜細(xì)胞角蛋白(AE1/AE3)、CD56、CgA、Syn、Ki-67檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 病變位于賁門部或以賁門部為中心, 1例病變累及胃底, 1例侵犯食管下段。腫瘤大體分型可見有浸潤潰瘍型5例, 潰瘍型4例, 蕈傘型1例。腫瘤長徑3～10 cm, 平均長徑6.5 cm。1例侵犯淺肌層, 1例侵犯深肌層, 其余8例侵犯漿膜下層。2例未見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 其余8例均見有轉(zhuǎn)移癌。10例患者中, 9例均在3年內(nèi)死于復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移, 1例健在。

2.2 所有診斷的神經(jīng)內(nèi)分泌癌, 其核分裂象均＞20/10 HPF, Ki-67指數(shù)均＞20%, 最高可達(dá)90%。10例患者中, 5 例為混合型, 5例為小細(xì)胞型。4例混合型病例內(nèi)見有明確的腺癌成分, 1例可見灶狀的鱗癌分化, 另見1例侵及鱗狀上皮下方伴鱗狀上皮重度不典型增生。本組患者中, 9例CD56為陽性、6例NSE陽性、5例CgA陽性、 5例Syn陽性。廣譜CK示小細(xì)胞均為弱陽或點(diǎn)灶狀陽性, 腺癌和鱗癌成分為強(qiáng)陽性。光鏡下可見腫瘤細(xì)胞細(xì)胞呈彌漫分布或巢團(tuán)狀排列, 常伴壞死, 瘤細(xì)胞小, 呈圓形或卵圓形, 比淋巴細(xì)胞大, 排列無極向,有些瘤細(xì)胞拉長呈紡錘狀, 大小形狀相對(duì)一致。細(xì)胞漿稀少,細(xì)胞核細(xì)顆粒狀或深染, 核仁不明顯, 分裂象易見。

3 討論

3.1 食管胃交界小細(xì)胞NEC屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤, 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可發(fā)生于全身許多器官和組織, 包括胃腸道、胰腺、膽管和肝、支氣管和肺、腎上腺髓質(zhì)、副神經(jīng)節(jié)、甲狀腺、甲狀旁腺以及其他部位的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。本組患者中有4例伴有腺癌分化, 1例伴有鱗癌分化, NEC中的腺癌及鱗癌的多向分化特點(diǎn)使作者推測(cè)腫瘤可能來源于食管胃交界處黏膜上皮中多能干細(xì)胞或前體多潛能細(xì)胞。

2010年第4版世界衛(wèi)生組織消化系統(tǒng)腫瘤分類也對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的命名及分類做了修訂［2］。低分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤命名為神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine carcinoma, NEC)。將標(biāo)記物Syn和CgA作為免疫組化必選標(biāo)記。同時(shí)通過核分裂象數(shù)或Ki-67陽性指數(shù)將腫瘤進(jìn)行的分級(jí)。小細(xì)胞癌屬于NEC G3級(jí), (低級(jí)別, 核分裂象數(shù)＞20/10高倍視野或Ki-67指數(shù)＞20%)。

3.2 食管胃交界小細(xì)胞NEC臨床表現(xiàn)與食管胃交界腺癌相似, 部分病例病程進(jìn)展快, 癥狀重, 術(shù)后大體所見為腫物大,多數(shù)有明顯浸潤特點(diǎn), 切面灰白色, 與普通腺癌相比質(zhì)地較細(xì)膩、軟, 常見大片壞死?；顧z標(biāo)本時(shí)常出現(xiàn)人為的擠壓現(xiàn)象。腫瘤細(xì)胞排列大部分具有一般NEC的特征, 同肺小細(xì)胞癌組織形態(tài)相似, 可以呈巢狀、梁狀、器官樣、菊形團(tuán)等［3,4］。腫瘤細(xì)胞較小, 本組病理均診斷為小細(xì)胞癌, 未見有大細(xì)胞癌形態(tài)特點(diǎn)。

3.3 食管胃交界小細(xì)胞NEC的影像及內(nèi)鏡均顯示占位, 臨床一般診斷食管胃交界癌。術(shù)后送檢病理結(jié)合免疫組化可以明確食管胃交界小細(xì)胞NEC診斷。然而術(shù)前胃鏡活檢誤診率較高, 本組病例中有3例術(shù)前診斷腺癌, 1例診斷淋巴瘤,其余診斷為低分化癌。部分病例做過2次以上胃鏡。分析誤診率高的原因有以下幾方面：①腫瘤壞死較多, 具有診斷價(jià)值的細(xì)胞少；②細(xì)胞擠壓變形導(dǎo)致診斷困難；③在混雜有腺癌時(shí), 容易漏診小細(xì)胞癌；④腫瘤異質(zhì)性易誤診為低分化腺癌或鱗癌；⑤在胃鏡活檢腫瘤組織較少時(shí), 其形態(tài)不易與淋巴瘤鑒別。

本組患者中神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陽性率較低, CgA及Syn僅有半數(shù)為陽性, CgA及Syn廣泛表達(dá)于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞胞質(zhì)中, 呈彌漫陽性, 但CgA敏感性較差, Syn特異性不如CgA高, 所以用于NEC診斷時(shí), 需要同時(shí)檢測(cè)CgA及Syn。CD56為9例陽性, 陽性率較高, 此外廣譜CK小細(xì)胞均為弱陽或點(diǎn)灶狀陽性也是NEC的特點(diǎn)。

3.4 治療及預(yù)后：食管胃交界小細(xì)胞NEC惡性度高, 侵襲性強(qiáng), 本組病例中9例均在3年內(nèi)死于復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。對(duì)于食管胃交界小細(xì)胞NEC的最佳治療方案仍未確定, 盡管有觀點(diǎn)仍然主張手術(shù)治療, 但有資料顯示, 對(duì)于未遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者化療可以提高生存率。作者認(rèn)為如果內(nèi)鏡活檢病理能夠明確診斷NEC, 可以采用新輔助化療2～4周期, 然后再評(píng)估是否手術(shù)。但是對(duì)于混合腺癌或鱗癌的患者手術(shù)也許是最佳選擇。

［1］ 宮立群, 敖亞洲, 張傳桂, 等.賁門小細(xì)胞癌臨床病理分析.中華腫瘤雜志, 2006, 28(3):216-217.

［2］ 徐建明, 楊晨.胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤國際診斷共識(shí)的解讀.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2011, 16(11):1033-1038.

［3］ Huang Q.Carcinoma of the gastroesophageal junction in Chinese patients.World J Gastroenterol, 2012, 18(48):7134-7140.

［4］ Orditura M, Galizia G, Lieto E, et al.Treatment of esophagogastric junction carcinoma: An unsolved debate.World J Gastroenterol, 2015, 21(15):4427-4431.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.087

2015-02-09］

455000 河南安陽市腫瘤醫(yī)院

紀(jì)媛媛