頭孢哌酮-舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療重癥肺炎的臨床觀察

孟 凌

頭孢哌酮-舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療重癥肺炎的臨床觀察

孟 凌

目的 探討頭孢哌酮-舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療重癥肺炎臨床療效及安全性。方法 56例重癥肺炎在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用靜脈滴注左氧氟沙星(國(guó)藥準(zhǔn)字H20043407, 辰欣藥業(yè)股份有限公司)0.4 g q.d.及頭孢哌酮-舒巴坦鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20057403, 輝瑞制藥有限公司, 以頭孢哌酮計(jì)1.0 g, 舒巴坦計(jì)0.5 g)3.0 g q.8 h.進(jìn)行治療, 7～14 d為1個(gè)療程。觀察其臨床治療效果。結(jié)果 56例患者痊愈39例,顯效10例, 進(jìn)步3例, 無(wú)效4例, 總有效率92.9%。結(jié)論 頭孢哌酮-舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療重癥肺炎, 不良反應(yīng)輕微, 療效滿意。

頭孢哌酮-舒巴坦鈉；左氧氟沙星；重癥肺炎

重癥肺炎是一組獨(dú)特的肺炎綜合征, 病死率高, 需要特殊的治療方法。廣義的重癥肺炎包括重癥社區(qū)獲得性肺炎(SCAP)及醫(yī)院獲得性肺炎(SHAP)。由于SHAP的前瞻性研究并不多, 一般均參照SCAP進(jìn)行診療。若未在就診后8 h內(nèi)給予初始抗菌治療, 患者在隨后30 d內(nèi)的病死率將明顯增加；若在就診后4 h內(nèi)及時(shí)給予抗生素, 可以降低肺炎病死率。因此, 一旦診斷成立, 在留取微生物檢驗(yàn)標(biāo)本的同時(shí), 應(yīng)立即進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)型抗菌治療。使用抗生素前應(yīng)當(dāng)爭(zhēng)取做痰培養(yǎng),一般連續(xù)送3次。留痰時(shí)應(yīng)注意晨起漱口、刷牙、用力咳嗽,使深部支氣管的分泌物能夠咳出, 以保證痰的質(zhì)量?？瘸龅奶祽?yīng)立即送檢, 不應(yīng)超過(guò)2 h。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn), 符合下列3條或3條以上者診斷為重癥肺炎：①意識(shí)模糊；②動(dòng)脈血氧分壓＜60 mm Hg (1mm Hg=0.133 kPa), 氧合指數(shù)＜300 mm Hg；③血壓(BP)＜90/60 mm Hg；④ 呼吸頻率＞30次/min；⑤胸片顯示雙側(cè)或多肺葉受累或入院48 h內(nèi)病灶擴(kuò)大50%以上；⑥白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞140×109/L或＜30×109/L, 少尿或急性腎功能衰竭。

1 資料與方法

1.1 一般資料 住院患者56例, 女32例, 男24例。年齡31～84歲, 平均年齡64歲。以咳嗽、咳痰及發(fā)熱為主要癥狀, 少數(shù)伴有咯血、胸痛、呼吸困難, 患者均高熱, 體溫在39.1～40.4℃, 呈稽留熱。56例中合并支氣管哮喘4例, 支氣管擴(kuò)張13例, 慢性阻塞性肺疾病19例, 2例出現(xiàn)休克：表現(xiàn)為血壓下降、四肢厥冷、面色蒼白、出汗、口唇發(fā)紺、神志模糊、煩躁不安、嗜睡、昏迷、尿少或無(wú)尿。56例患者治療前痰細(xì)菌培養(yǎng)分離出細(xì)菌35例, 其中銅綠假單胞菌6株,大腸埃希菌5株, 金黃色葡萄球菌4株, 流感嗜血桿菌2株,卡他莫拉菌 6株, 克雷伯桿菌9株, 肺炎鏈球菌3株。

1.2 治療方法 吸氧, 止咳, 化痰, 適當(dāng)降溫, 補(bǔ)液, 糾正休克, 糾正水電解質(zhì)紊亂及對(duì)癥處理等治療的基礎(chǔ)上, 采用靜脈滴注頭孢哌酮-舒巴坦鈉3.0 g q.8h.及左氧氟沙星0.4 g q.d.進(jìn)行治療, 7～14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 包括咯血、咳嗽、咳痰、呼吸困難、發(fā)熱、胸痛、肺部啰音及X線胸片, 血、尿常規(guī)及肝腎功能。在用藥前后做痰菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。在經(jīng)驗(yàn)性治療48～72 h后,對(duì)病情進(jìn)行重新評(píng)估。觀察不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根椐衛(wèi)生部(現(xiàn)衛(wèi)計(jì)委)1993年頒發(fā)的《抗菌素藥物研究指導(dǎo)原則》分無(wú)效、進(jìn)步、顯效、痊愈4級(jí)。①無(wú)效：癥狀及體征無(wú)改變或加重, 體溫正?；蚋哂谡? 白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常, X線胸片肺部炎癥無(wú)改變或加重。②進(jìn)步：癥狀與體征明顯減輕, 體溫正常, X線胸片肺部炎癥有吸收；③顯效：癥狀及體征基本消失, 痰培養(yǎng)病原菌轉(zhuǎn)陰,白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常, X線胸片顯示肺部炎癥大部吸收；④痊愈：癥狀和體征消失, 痰細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰, 白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類正常, X線胸片顯示炎性病灶基本吸收。總有效率=(痊愈+顯效+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 56例中1個(gè)療程后痊愈39例；顯效10例；進(jìn)步3例；4例因治療無(wú)效, 未明確病原菌入住ICU。用藥后平均退熱時(shí)間為3.8 d?？傆行?2.9%。

2.2 不良反應(yīng) 接受治療的56例患者中, 白細(xì)胞減少 1例,輕度胃腸道反應(yīng)3例, 血清肌酐升高1例, 不良反應(yīng)輕微,對(duì)癥處理后, 癥狀緩解, 無(wú)肝功能損害。無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)異常及血管異常, 無(wú)皮膚過(guò)敏等。

3 討論

頭孢哌酮-舒巴坦鈉為一復(fù)合制劑, 舒巴坦為廣譜酶抑制劑, 除對(duì)奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外, 對(duì)其他細(xì)菌不具有抗菌活性。但用細(xì)菌進(jìn)行的生化研究顯示, 舒巴坦對(duì)由β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的各種β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。頭孢哌酮是第3代頭孢菌素, 通過(guò)抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用, 二者聯(lián)合后具有協(xié)同作用［頭孢哌酮-舒巴坦復(fù)方制劑較其中單種成分的最低抑菌濃度(MIC)值降低達(dá)4倍］, 抗菌作用是單獨(dú)頭孢哌酮的4～6倍。不動(dòng)桿菌、志賀菌屬、類桿菌、銅綠假單胞菌屬、流感嗜血桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、肺炎桿菌等對(duì)本品有較好的敏感性。頭孢哌酮-舒巴坦鈉能全面覆蓋HAP常見(jiàn)革蘭陰性菌, 是2006～2007年衛(wèi)生部耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告中唯一所有常見(jiàn)革蘭陰性菌對(duì)其耐藥率均低于30%的抗生素［1］。

左氧氟沙星是廣譜和具有較強(qiáng)抗菌活性的新一代氟喹諾酮類抗菌藥, 為氧氟沙星的左旋體, 其抗菌機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性及抑制RNA和蛋白質(zhì)合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌、抗酸菌和非典型微生物如軍團(tuán)菌、支原體、衣原體都具有廣譜抗菌活性。

肺炎的嚴(yán)重程度取決于是否高齡、有無(wú)基礎(chǔ)疾病或相關(guān)因素、有無(wú)局部或全身播散及全身炎癥反應(yīng)程度。重癥肺炎目前沒(méi)有普遍認(rèn)同的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］, 本級(jí)試驗(yàn)采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn), 權(quán)威性較高。重癥肺炎的治療為控制肺部感染, 改善通氣, 合理選擇抗生素,并應(yīng)足量、聯(lián)合。治療有效者(體溫下降、呼吸道癥狀改善、白細(xì)胞恢復(fù)正常和X線病灶吸收)繼續(xù)原治療方案, 不必顧忌病原學(xué)結(jié)果；癥狀無(wú)改善或一度改善又復(fù)惡化, 需考慮下列可能：①藥物未能覆蓋致病菌或細(xì)菌耐藥；②特殊病原體感染, 如結(jié)核分枝桿菌、真菌等；③出現(xiàn)膿胸、胸外遷徙性病灶等并發(fā)癥；④非感染性疾病被誤診為肺炎。這時(shí)應(yīng)仔細(xì)查體和進(jìn)行相關(guān)性檢查, 明確治療失敗原因, 并將病原學(xué)檢查結(jié)果結(jié)合臨床, 合理調(diào)整抗菌治療方案。重癥肺炎的治療常采用β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類或氟喹諾酮類［2］, 因近年來(lái)大環(huán)內(nèi)酯抗菌素藥物耐藥增多, 在本組試驗(yàn)中采用第3代呼吸喹諾酮類藥物左氧氟沙星聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類的頭孢哌酮-舒巴坦鈉(以頭孢哌酮計(jì)1.0 g, 舒巴坦計(jì)0.5 g), 取得滿意療效。

［1］ 肖永紅, 王進(jìn), 趙彩虹, 等.2006-2007年Mohnarin細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè).中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2008, 18(8):1-6.

［2］ 陸再英, 鐘南山.內(nèi)科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社出版, 2008:19.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.107

2014-08-21］

111300 燈塔市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科