老年惡性血液病的臨床研究

徐玉秀 張勇剛 許春玲 高紅秀 王萍 劉迎慶 范利平

老年惡性血液病的臨床研究

徐玉秀 張勇剛 許春玲 高紅秀 王萍 劉迎慶 范利平

目的 探討老年惡性血液病臨床治療方法。方法 50例老年惡性血液病患者, 采用三氧化二砷治療, 回顧效果及副作用。結(jié)果 臨床總有效率為76%。用藥10 d后, 輕度骨髓抑制19例, 主要為外周白細(xì)胞降低；血清轉(zhuǎn)氨酶輕、中度升高5例, 行保肝治療后呈正常恢復(fù)；輕度消化道癥狀5例,以腹部不適、惡心、納差、嘔吐為表現(xiàn), 對(duì)癥支持處理后好轉(zhuǎn)；1例多發(fā)性骨髓瘤(MM)、4例B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤(NHL)、3例急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)在用藥10～14 d有心悸出現(xiàn), T波倒置或低平, ST段下移, 可能與有蒽環(huán)類抗腫瘤藥物應(yīng)用史相關(guān), 取營(yíng)養(yǎng)心肌藥物應(yīng)用, 并改為三氧化二砷間段應(yīng)用, NHL、ANLL病例均好轉(zhuǎn)。結(jié)論 針對(duì)老年不能耐受化療的惡性血液病患者, 應(yīng)用三氧化二砷治療,不良反應(yīng)小, 效果肯定, 有較高的推廣應(yīng)用價(jià)值。

老年；惡性血液??；臨床研究

近年來, 我國(guó)人口結(jié)構(gòu)老齡化社會(huì)進(jìn)程加劇, 顯著增加了老年惡性血液病的發(fā)生率, 患者多有骨髓增生低、體質(zhì)差、有其他系統(tǒng)疾病伴發(fā)等特點(diǎn), 易感染, 對(duì)化療的耐受力較低, 對(duì)藥物合理選擇是改善預(yù)后的關(guān)鍵［1］。本次選取相關(guān)病例, 采用三氧化二砷治療, 回顧臨床效果, 現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取老年惡性血液病患者50例, 男21例,女29例, 年齡60～89歲, 平均年齡(73.2±4.7)歲, 平均病程(29.2±11.4)月。急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)10例, 急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)M11例, ANLLM25例, ANLLM52例, M61例；慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)3例；慢性髓細(xì)胞白血病(CML)加速期2例, 處于急變期3例；骨髓增生異常綜合征(MDS-RAEB) 9例；B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤(NHL)6例；多發(fā)性骨髓瘤(MM)3例；慢性粒-單細(xì)胞白血病(CMML)5例。均為難治復(fù)發(fā)病例, 自愿簽署本次實(shí)驗(yàn)知情同意書。

1.2 方法 靜脈滴注三氧化二砷, 劑量為10 mg/d, 1個(gè)療程28 d, 針對(duì)有四肢及顏面浮腫、胸悶等不良反應(yīng)者, 縮為14 d短療程, 藥物停用14 d, 再開展下個(gè)短療程治療, 2次為1個(gè)整體療程。其中MM及NHL先應(yīng)用化療方法, 再用砷劑序貫治療；CML、急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)、CLL、ANLL1個(gè)療程均為28 d；CMML患者均取三氧化二砷單用, 1個(gè)療程為21～28 d。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》(第2版)［2］規(guī)定, CMML、APL、CML、CLL、ANLL以緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)表示；MDS、MM、NHL以CR、PR、NR表示?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

本次選取的病例中, 臨床總有效率為76%。用藥10 d后,輕度骨髓抑制19例, 主要為外周白細(xì)胞降低；血清轉(zhuǎn)氨酶輕、中度升高5例, 行保肝治療后呈正?；謴?fù)；輕度消化道癥狀5例, 以腹部不適、惡心、納差、嘔吐為表現(xiàn), 對(duì)癥支持處理后好轉(zhuǎn)；1例MM、4例NHL、3例ANLL在用藥10～14 d有心悸出現(xiàn), T波倒置或低平, ST段下移, 可能與有蒽環(huán)類抗腫瘤藥物應(yīng)用史相關(guān), 取營(yíng)養(yǎng)心肌藥物應(yīng)用, 并改為三氧化二砷間段應(yīng)用, NHL、ANLL病例均好轉(zhuǎn)。

3 討論

三氧化二砷近年被推薦在多種血液腫瘤治療中應(yīng)用, 甚至可參與實(shí)體瘤救治, 屬誘導(dǎo)凋亡劑, 且相較化療藥物, 三氧化二砷有較小的不良反應(yīng), 在對(duì)化療較難耐受的患者中比較適用。本次研究中, 除CMML外, 其他均為老年復(fù)發(fā)或難治病例, 評(píng)估結(jié)果, NR的APL病例, 采用三氧化二砷行1個(gè)療程治療后, 均達(dá)CR效果, 病情緩解后, 以標(biāo)準(zhǔn)劑量化療1～2個(gè)月, 交替與三氧化二砷應(yīng)用, 取維甲酸在間歇期口服,隨訪1年, 未見復(fù)發(fā), 故三氧化二砷除促使APL細(xì)胞凋亡,促使疾病達(dá)CR, 且交替與化療應(yīng)用, 可防止復(fù)發(fā)。有學(xué)者對(duì)慢性B細(xì)胞白血病(包括慢性髓系白血病、慢淋)展開研究,證實(shí)應(yīng)用三氧化二砷, 除對(duì)JVM-2、WSU-CLL等細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)外, 還對(duì)其生長(zhǎng)加以抑制, 使其細(xì)胞周期時(shí)間延長(zhǎng)。有關(guān)學(xué)者應(yīng)用相同的方案對(duì)難治或復(fù)發(fā)的MM治療, 總有效率為72%；國(guó)內(nèi)也有相關(guān)報(bào)道［3］, 針對(duì)難治或復(fù)發(fā)的B細(xì)胞淋巴瘤, 采用三氧化二砷治療, 效果較為理想, 故值得廣泛推廣應(yīng)用。本次CML、CMML等患者, 預(yù)后理想。表明血液系統(tǒng)腫瘤采用三氧化二砷治療, 有較大優(yōu)勢(shì), 特別是難治、復(fù)發(fā)的老年患者, 可獲得滿意效果。另外, 治療相關(guān)的死亡率低,不良反應(yīng)少, 但三氧化二砷對(duì)細(xì)胞凋亡、分化誘導(dǎo)及對(duì)細(xì)胞增殖周期時(shí)間延長(zhǎng)等分子機(jī)制目前尚不明確, 需進(jìn)一步深入研究。而非APL的ANLL患者治療, 采用三氧化二砷效果不明顯, 與國(guó)外報(bào)告基本一致［4］?？赡芤虼祟愋湍[瘤瘤負(fù)荷重,細(xì)胞倍增快, 采用三氧化二砷治療, 使用的劑量對(duì)腫瘤的迅速發(fā)展較難控制相關(guān)。

觀察不良反應(yīng), 部分病例心臟有明顯損害, 其原因除與蒽環(huán)類藥物及年齡等因素相關(guān)外, 還與下列原因相關(guān)：砷劑可使心肌細(xì)胞中分布的抗氧化酶含量降低, 如谷胱苷肽等,對(duì)其活性產(chǎn)生抑制, 誘導(dǎo)心肌出現(xiàn)氧化性損害；通過在生化反應(yīng)中對(duì)磷原子取代, 對(duì)ATP產(chǎn)生抑制, 并對(duì)Ca2+的內(nèi)流抑制, 使心肌收縮力降低, 造成心力衰竭。故針對(duì)老年病例,特別是有心腎疾病者伴發(fā)者, 取三氧化二砷間歇應(yīng)用, 并對(duì)心、肝、腎功能變化、心電變化監(jiān)測(cè), 對(duì)各種心功能不全和心律失常及時(shí)處理, 以防病情加重, 治療中可考慮取還原型GSH和能量合劑加用, 以使砷劑對(duì)心肌的損害降低。本組有效處理, 無死亡事件。針對(duì)浮腫、輕度骨髓抑制、肝損害等,停藥或?qū)ΠY處理, 均好轉(zhuǎn)。

綜上所述, 針對(duì)老年不能耐受化療的惡性血液病患者,應(yīng)用三氧化二砷治療, 不良反應(yīng)小, 效果肯定, 有較高的推廣應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 李曉林, 付杰, 薛燕, 等.自體造血干細(xì)胞移植治療老年人惡性血液病臨床觀察.中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 29(3):235-236.

［2］ 張旗, 慕俐君, 王曉渡, 等.三氧化二砷治療血液病后合并帶狀皰疹的臨床研究.白血病·淋巴瘤, 2011, 20(7):412-414.

［3］ 吳鵬飛, 邱宏春, 孔榮, 等.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在老年人惡性血液病治療中的臨床應(yīng)用.中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 30(12):1036-1037.

［4］ Hassan M, Abedi-Valugerdi M.Hematologic malignancies in elderly patients.Haematologica, 2014, 99(7):1124-1127.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.123

2014-11-17］

463000 駐馬店市中心醫(yī)院血液科