高慧菊 呂琳
他汀類藥物在治療腦梗死中的地位
高慧菊 呂琳
腦梗死又稱作缺血性腦卒中, 主要由腦部血液供應(yīng)障礙誘發(fā)缺血缺氧所引起的局限性腦組織的缺血性壞死, 現(xiàn)臨床上將藥物作為腦梗死治療的主要手段, 且以他汀類的療效較為確切。本文現(xiàn)針對(duì)他汀類藥物在腦梗死治療中的應(yīng)用展開(kāi)分析, 旨在提升患者的臨床治愈率及存活率。
他汀類藥物;腦梗死
高血脂癥作為誘發(fā)腦卒中的最常見(jiàn)因素, 與高血壓相比,其危害性往往得不到醫(yī)生的重視, 為此, 在腦卒中發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所伴發(fā)的高脂血癥無(wú)法得到及時(shí)有效的治療。目前,隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷研究與深入, 腦卒中患者伴發(fā)的血脂異常逐漸引起了臨床醫(yī)生的重視。有研究報(bào)道曾于2004年指出, 他汀類藥物作為預(yù)防腦梗死的一級(jí)藥物, 不僅可有效降低體內(nèi)的膽固醇濃度, 同時(shí)還具有多種不同的藥理作用[1]。因此, 將他汀類藥物應(yīng)用于腦梗死患者中不僅可預(yù)防腦梗死的發(fā)生, 同時(shí)也有效緩解病情, 并可在一定程度上預(yù)防癡呆等后遺癥的發(fā)生。本文針對(duì)此類問(wèn)題展開(kāi)分析, 現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。
早在19世紀(jì)80年代, 臨床相關(guān)工作者就已經(jīng)對(duì)冠脈疾病的治療展開(kāi)了大量的臨床試驗(yàn), 發(fā)現(xiàn)此類藥物對(duì)腦卒中可起到一定的臨床療效, 但目前對(duì)于他汀類藥物是否可有效預(yù)防腦卒中的復(fù)發(fā)尚未研究清楚。有研究報(bào)道指出, 采用他汀類藥物治療缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)率下降了19%, 但此結(jié)果傳統(tǒng)降壓藥物相比并為出現(xiàn)明顯差異[2]。為了進(jìn)一步證實(shí)他汀類藥物可預(yù)防腦梗死的發(fā)生, 有臨床研究選取了多于上述報(bào)道一半的患者分別給予安慰劑及降壓藥物治療, 可見(jiàn)降壓藥物治療缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了22%, 可見(jiàn)二者所得結(jié)果是相似的。針對(duì)他汀類藥物可預(yù)防腦卒中發(fā)生的這一結(jié)果來(lái)看, 有研究專家學(xué)者相信此種藥物可能具有二級(jí)預(yù)防作用, 但仍需進(jìn)行大量的試驗(yàn)進(jìn)一步對(duì)其驗(yàn)證。
有大量臨床試驗(yàn)表明, 他汀類藥物可有效預(yù)防腦梗死的發(fā)生與發(fā)展, 但此種藥理作用與患者體內(nèi)血脂的降低并無(wú)明顯的相關(guān)性。有臨床試驗(yàn)顯示, 給予具有較高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的高血壓大鼠給予他汀藥物治療后, 可見(jiàn)其膽固醇水平與血壓無(wú)明顯變化, 但可見(jiàn)腦梗死病灶的數(shù)量可明顯減少1/3[3]。該結(jié)果提示, 他汀類藥物可緩解腦梗死病灶, 也可對(duì)腦梗死的發(fā)生起到一定的預(yù)防作用, 但其作用機(jī)制與血脂降低的機(jī)制各不相同。
有臨床試驗(yàn)預(yù)先給小鼠注射使用了他汀類藥物, 可見(jiàn)其由于大腦中動(dòng)脈閉塞產(chǎn)生的腦梗死面積顯著縮小, 且在以往臨床工作中也可觀察到此類情況的出現(xiàn)。有研究報(bào)道指出,對(duì)高?;颊咴诎l(fā)生腦梗死之間給予他汀類藥物預(yù)防治療, 待腦梗死發(fā)病后的3個(gè)月內(nèi)可見(jiàn)患者機(jī)體功能逐漸恢復(fù), 且相比于未使用他汀類藥物行預(yù)防的患者具有顯著差異[4]。因此,臨床工作者認(rèn)為他汀類藥物對(duì)于腦梗死患者可發(fā)揮其顯著的腦保護(hù)作用, 而發(fā)揮此作用可能與藥物的抗氧化作用、抗炎作用、血管內(nèi)皮組織細(xì)胞增殖等相關(guān)。
血管內(nèi)皮祖細(xì)胞作為一種源于骨髓的細(xì)胞, 在血管新生過(guò)程中具有重要的臨床應(yīng)用。臨床研究表明, 絕大部分的腦梗死患者在使用他汀類藥物后可見(jiàn)其內(nèi)血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量明顯增加, 并在治療一段時(shí)間后可見(jiàn), 其梗死區(qū)域內(nèi)形成新生的血管, 隨后則可見(jiàn)有新生的神經(jīng)細(xì)胞形成??梢?jiàn), 采用他汀類藥物治療腦梗死可產(chǎn)生一種血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的再生效應(yīng), 此種作用機(jī)制在治療腦梗死病情中可作為一個(gè)重要的作用機(jī)制。
有研究報(bào)道指出, 使用他汀類藥物可使已經(jīng)增厚的頸總動(dòng)脈內(nèi)膜逐漸變薄, 指出他汀類藥物可具有顯著的減少動(dòng)脈粥樣硬化的作用, 通過(guò)影像學(xué)檢查即可證實(shí)其有效性[5]。有臨床上試驗(yàn)曾對(duì)已經(jīng)發(fā)生動(dòng)脈狹窄的患者使用他汀類藥物治療, 研究結(jié)果顯示, 采用他汀類藥物聯(lián)合彈性蛋白酶治療后,發(fā)生狹窄的動(dòng)脈開(kāi)始改善, 且在治療若干年后嚴(yán)重的動(dòng)脈狹窄情況也隨之得到明顯改善。盡管他汀類藥物在參與到了此類疾病的治療過(guò)程中, 但仍無(wú)法推斷他汀類藥物可起到治療動(dòng)脈狹窄的臨床作用。而在研究中我們發(fā)現(xiàn), 動(dòng)脈狹窄的患者再行他汀類藥物治療后可見(jiàn)其中的血管內(nèi)皮祖細(xì)胞含量明顯增多, 因此, 臨床工作者對(duì)他汀類是否具有顯著的改善動(dòng)脈狹窄的作用進(jìn)一步展開(kāi)研究, 以確定其在腦梗死治療領(lǐng)域的地位。
阿爾茲海默病的一個(gè)重要發(fā)病因子即為載脂蛋白基因的多態(tài)性, 而β淀粉樣蛋白在阿爾茲海默癥發(fā)病過(guò)程中具有重要的作用, 他汀類藥物通過(guò)降低高危體內(nèi)的β淀粉樣蛋白的含量, 從而有效延緩阿爾茲海默癥的發(fā)生發(fā)展?;仡櫺苑治鲅芯恳渤曙@示對(duì)于發(fā)生腦梗死的患者服用他汀類藥物治療, 可顯著降低血管性癡呆的發(fā)病率, 明顯優(yōu)于其他藥物治療。
腦梗死作為老年人作為常見(jiàn)的腦血管之一, 不僅具有較高的病死率及致殘率, 同時(shí)可對(duì)患者的生命造成威脅。在腦梗死發(fā)生后, 臨床上主要針對(duì)原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)給予合理的醫(yī)學(xué)干預(yù), 及時(shí)恢復(fù)組織血流灌注, 以控制腦部缺血癥狀的進(jìn)展。他汀類藥物作為一種新型人工合成的3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原抑制劑, 在腦血管疾病治療中可起到良好的降脂作用, 現(xiàn)已逐漸成為腦梗死疾病防治中的一線藥物。不僅可有效緩解病情的進(jìn)展, 同時(shí)可顯著減輕腦損傷的程度,改善患者預(yù)后。
[1] 邵蓓麗, 李焰生.他汀類藥物與急性缺血性卒中.國(guó)際腦血管病雜志, 2008, 3(6):16-17.
[2] 曹紅, 孫長(zhǎng)凱, 趙杰, 等.他汀類藥物對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損及血清相關(guān)參數(shù)的影響.中國(guó)臨床康復(fù), 2005, 9(9):94-95.
[3] Lubart E, Leiboyitz A, Bsumoehl Y, et al.Progressing stroke with neurological deterioration in a group of Israeli eldealy.Arch Gerontol Geriar, 2005, 41(1):95-100.
[4] 康維為.人尿激肽原酶聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性腦梗死療效觀察.中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2010, 13(35):4005-4007.
[5] 李國(guó)前, 蔡俊穎, 楊小霞, 等.瑞舒伐他汀對(duì)腦梗塞患者腦血流動(dòng)力學(xué)的影響.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2011, 27(8):574-576.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.206
2014-10-29]
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