兩種根除幽門螺桿菌治療方案的臨床療效分析

周方 李小芹

兩種根除幽門螺桿菌治療方案的臨床療效分析

周方 李小芹

目的比較含有質(zhì)子泵抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法和序貫療法在兒童幽門螺桿菌（Hp）感染治療中的療效及安全性。方法采用隨機對照臨床實驗設(shè)計， 經(jīng)內(nèi)鏡、快速尿素酶實驗和13C呼氣試驗證實有Hp感染的138例消化性潰瘍和慢性胃炎患兒， 隨機分為A組（標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療組）和B組（序貫治療組）， 各69例。A組給予奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 克拉霉素20 mg/（kg·d）， 阿莫西林克拉維酸鉀50 mg/（kg·d）， b.i.d.， 共10 d。B組給予奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 阿莫西林克拉維酸鉀50 mg/（kg·d）， b.i.d.（第1～5天）；奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 克拉霉素20 mg/（kg·d）， 甲硝唑20 mg/（kg·d）， b.i.d.， （第6～10天）。治療結(jié)束后間隔4周行進(jìn)行13C尿素呼氣試驗及快速尿素酶試驗， 各項指標(biāo)均為陰性為幽門螺桿菌根除，評估治療效果。結(jié)果A組Hp根除率為73.9%；B組根除率為91.3%， 兩組比較B組Hp根除率明顯高于A組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 序貫療法對Hp陽性消化道潰瘍及慢性胃炎患兒Hp根除效果明顯好于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法， 根除后臨床癥狀可顯著改善。

幽門螺桿菌；根除；治療方案

幽門螺桿菌（Hp）感染與胃炎、消化性潰瘍、過敏性紫癜、慢性腹瀉、胃黏膜相關(guān)淋巴瘤及缺鐵性貧血等疾病的發(fā)生密切相關(guān)［1］， 另外調(diào)查顯示兒童時期的營養(yǎng)不良、生長發(fā)育遲緩與Hp感染也有密切關(guān)系?；贖p感染對兒童危害性，對Hp感染應(yīng)盡早診斷、盡早根除治療。2007年8月我國關(guān)于Hp感染的“廬山共識”意見， 擬定的一線治療方案是質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑加兩種抗生素， 療程7 d或10 d， 最長不超過14 d［2］， 已廣泛應(yīng)用于臨床。然而隨著抗生素耐藥性的增加， 仍有很大一部分幽門螺桿菌患兒未得到有效的根除。本研究探討了兩種根除Hp方案的根除率以及不良反應(yīng)發(fā)生率，以期為臨床治療提供指導(dǎo)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月～2013年5月在鄭州市兒童醫(yī)院消化科就診138例患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡下活檢快速尿素酶試驗及13C呼氣試驗均為陽性；年齡3～14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前接受過Hp根除治療， 1周內(nèi)曾應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑；②并發(fā)上消化道出血；③有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦疾?。虎軐Ρ驹囼炈盟幬镞^敏者。138例患兒中男76例， 女62例；消化性潰瘍55例， 慢性淺表性胃炎78例?；純喊淳驮\順序并征得其監(jiān)護(hù)人同意， 將其隨機分為A組（標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療組）和B組（序貫治療組）， A組69例， 男37例， 女32例；B組69例， 男35例， 女34例；兩組患兒一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組給予奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 克拉霉素20 mg/（kg·d）， 阿莫西林克拉維酸鉀50 mg/（kg·d），b.i.d.， 共10 d。B組給予奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 阿莫西林克拉維酸鉀50 mg/（kg·d）， b.i.d.（第1～5天）；奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d）， 克拉霉素20 mg/（kg·d）， 甲硝唑20 mg/（kg·d），b.i.d.， （第6～10天）。

1.2.2 Hp感染診斷方法 凡胃鏡檢查下快速尿素酶試驗及13C呼氣試驗檢查兩次均為陽性患兒， 可診斷為Hp感染。

1.2.3 Hp根除判斷 患兒停止所有治療后4周進(jìn)行13C尿素呼氣試驗及快速尿素酶試驗， 兩項檢查均為陰性為幽門螺桿菌根除。填寫患兒癥狀及一般情況調(diào)查表， 于治療結(jié)束停藥4周后對患兒進(jìn)行隨訪， 詳細(xì)記錄患兒的癥狀變化及不良反應(yīng)情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率的比較 A組Hp根除率為73.9%；B組根除率為91.3%。B組Hp根除率明顯高于A組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.263， P＜0.01）。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患兒治療后肝功、腎功、血常規(guī)及尿常規(guī)均無異常改變。A組出現(xiàn)惡心3例， 上腹不適2例， 腹瀉2例， 皮疹1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為11.6%（8/69）；B組惡心2例， 上腹不適1例， 腹瀉3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.7%（6/69）， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組不良反應(yīng)癥狀均輕微， 停藥后癥狀自行消失。

3 討論

幽門螺桿菌是一種革蘭陰性、微需氧細(xì)菌， 全球超過50%的人感染了幽門螺桿菌［3］。研究表明， 超過90%的十二指腸潰瘍和80%左右的胃潰瘍， 都是由幽門螺桿菌感染所導(dǎo)致。兒童早期甚至嬰幼兒期是易感Hp的年齡， Hp根除后再感染率國外報道為12.8%。抗Hp的方案以聯(lián)合、高效、短程、低不良反應(yīng)為基本原則?？褂拈T螺桿菌失敗的原因，包括菌株因素、患兒因素、再感染與環(huán)境因素等。其中， 根除失敗的主要原因是耐藥性， 而耐藥菌株在人群中的進(jìn)一步傳播更增加了治療的難度。標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法（質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林+克拉霉素/甲硝唑）是根除Hp感染的一線治療方案［4］。質(zhì)子泵抑制劑為有效的抑酸劑， 有抑制細(xì)菌生長和尿素酶活性的作用， 且其強烈、持久的抑酸作用， 可使Hp對抗生素高度敏感， 顯著增強抗生素的抗幽門螺桿菌的作用；克拉霉素為新型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素， 在胃內(nèi)低pH環(huán)境下仍有較好的穩(wěn)定性和殺菌作用， 是目前主要的抗幽門螺桿菌最強的藥物之一；羥氨芐青霉素（阿莫西林）對酸穩(wěn)定性好，具有很高的胃黏膜凝膠層滲透力， 對Hp的最小抑菌濃度非常低， 且Hp對阿莫西林耐藥少見。但隨著標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的廣泛應(yīng)用， 其耐藥率也越來越高， 標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對Hp根除率已下降至80%以下［5］。

本試驗在Hp感染患兒中選用阿莫西林、克拉霉素及甲硝唑作為根除Hp的抗生素， PPI統(tǒng)一使用奧美拉唑， 旨在觀察10 d標(biāo)準(zhǔn)療法和序貫療法對Hp感染患兒的療效。結(jié)果表明， 序貫療法根除率為91.3%；標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除率為73.7%， 序貫療法對Hp根除率高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法， 這與目前其他研究結(jié)果相符。其原因可能為：①Hp能夠產(chǎn)生克拉霉素的流出通道， 將藥物運轉(zhuǎn)出細(xì)胞外， 并能阻止克拉霉素與核糖體的結(jié)合， 從而降低克拉霉素殺菌能力；序貫療法先應(yīng)用阿莫西林作用于細(xì)胞壁， 通過破壞細(xì)胞壁阻止克拉霉素流出通道的形成， 增加克拉霉素血藥濃度， 這樣便提高了第二階段克拉霉素的治療效果； ②序貫療法使用了3種抗生素聯(lián)用， 降低了Hp的耐藥性， 且先使用阿莫西林和PPI治療， 可降低胃黏膜Hp的負(fù)荷量， 從而提高其后續(xù)治療的效果。且兩組療法不良反應(yīng)均輕微， 兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述， 序貫療法在對Hp的清除效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法， 而不良反應(yīng)與三聯(lián)療法相比并無增加， 是較理想的Hp清除療法， 值得在臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 肖詠梅， 沈鳴， 苗蕓， 等.抗幽門螺桿菌治療前后結(jié)節(jié)性胃炎和十二指腸潰瘍的流行病學(xué).實用兒科臨床雜志， 2007， 22（7）：504-505.

［2］ 鄒軍， 李欣欣.左氧氟沙星對幽門螺桿菌抗菌體外活性的評價.中國抗生素雜志， 2003， 28（5）:291-292.

［3］ 魏東卉， 楊楠， 王志， 等.青島地區(qū)3種根除幽門螺桿菌治療方法的臨床觀察比較.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院， 2007， 31（2）:152-154.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.幽門螺桿菌共識意見（2003·安徽桐城）.中華消化雜志， 2004， 24（2）:126-127.

［5］ 榮欣， 秦儉.10日序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的療效分析.重慶醫(yī)學(xué)， 2009，38（18）:2322-2323.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.120

2014-11-10］

450053 鄭州市兒童醫(yī)院消化科

李小芹