金龍固本補肺健脾合劑對哮喘緩解期患者外周血CD4+、CD8+T細胞表達的影響及療效

李丁蕾，李國信，石紹順

(遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院肺病科，沈陽110034)

支氣管哮喘是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是由多種細胞特別是嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞和肥大細胞等參與的慢性氣道炎癥，屬于祖國醫(yī)學“哮”“喘”證范疇。T細胞亞群(CD4+、CD8+)在哮喘發(fā)病機制中具有重要意義。隨著生活水平的提高及醫(yī)學不斷進步，越來越重視哮喘緩解期治療，現(xiàn)代醫(yī)學認為，緩解期治療是哮喘治療的核心。本文依托國家中醫(yī)藥行業(yè)科研專項項目，秉承中醫(yī)“治未病”理念，應用金龍固本補肺健脾合劑對哮喘緩解期(宿痰伏肺兼肺脾氣虛證)患者進行治療，觀察該藥物對患者外周血CD4+、CD8+T細胞表達的影響及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年8月—2012年9月遼寧省本溪市中醫(yī)院門診符合納入標準的支氣管哮喘緩解期(宿痰伏肺兼肺脾氣虛證)患者48例，男性21例，女性27例，年齡在35～65歲之間，隨機分為治療組25例，對照組23例，治療組脫落0例，完成25例;對照組剔除1例，完成22例，2組共完成病例47例。2組患者在性別、年齡、病情嚴重程度等一般資料比較均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組2008年頒布的《支氣管哮喘防治指南》［1］診斷，屬于緩解期患者。中醫(yī)分型辨證標準參照2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］結(jié)合臨床實際予以確定，屬于宿痰伏肺兼肺脾氣虛證型。排除合并有心腦血管、肝、腎臟、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病，排除精神病或不能配合患者，以及合并支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病、肺心病、呼吸衰竭的患者。

1.3 治療方法 中藥治療組給予金龍固本補肺健脾合劑，每次100 mL，日2次口服;空白對照組不進行藥物干預。療程4個月，隨訪12個月。試驗藥物由遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院制劑中心統(tǒng)一制備。

1.4 觀察指標 分別于治療前(訪視0)、治療4個月后(訪視4)觀察中醫(yī)證侯評分、T細胞亞群CD4+、CD8+及西醫(yī)疾病療效。

2 統(tǒng)計學方法

所有試驗數(shù)據(jù)應用中國中醫(yī)科學院中央數(shù)據(jù)系統(tǒng)管理，數(shù)據(jù)均采用SAS8.1統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學處理，以P＜0.05判定為有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

治療組在中醫(yī)證候評分、疾病療效方面優(yōu)于對照組，CD4+、CD8+治療后與對照組比較，治療組下降比較明顯，具有顯著統(tǒng)計學意義。

3.1 中醫(yī)證候評分比較 治療前中醫(yī)證候評分無統(tǒng)計學意義，具有可比性;治療后組間比較，治療組下降明顯(P＜0.01);治療組組內(nèi)比較，療前與療后具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 中醫(yī)證候評分情況

3.2 外周血CD4+、CD8+比較 CD4+與 CD8+分別2組治療前比較無統(tǒng)計學差異，具有可比性;CD4+治療后與對照組比較，治療組下降比較明顯(P＜0.05)，治療組組內(nèi)比較，療前與療后具有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.05);CD8+療后治療組與對照組比較，治療組下降明顯，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組組內(nèi)比較，療后與療前統(tǒng)計學差異顯著(P＜0.05)，見表2。

表2 外周血CD4+、CD8+比較情況

3.3 西醫(yī)疾病療效分析 治療組總有效率為96%，對照組總有效率為72.73%，疾病療效方面治療組顯著優(yōu)于對照組(P＜0.01)。見表3。

表3 西醫(yī)疾病療效分析

4 討論

支氣管哮喘是多種炎癥細胞及細胞組分參與的慢性呼吸道炎癥性疾?。?］，屬變態(tài)反應性疾病。特異性免疫治療是目前唯一能改善變態(tài)反應疾病病程的有效方法［4］。中醫(yī)治療能否起到特異性免疫治療的等同作用是目前的研究熱點之一。在分子生物學和細胞免疫學不斷深入研究下，大量循證醫(yī)學證據(jù)顯示，在支氣管哮喘發(fā)病機制中免疫功能紊亂起著至關(guān)重要的作用，特別是淋巴細胞亞群的比例和功能紊亂更是當前關(guān)注的熱點［5］。眾所周知，哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)是免疫耐受的破壞［6］。機體免疫調(diào)控的重要組成成分包括T淋巴細胞及CD4+、CD8+細胞亞群，其凋亡方式對人體免疫維持穩(wěn)態(tài)有重要影響。目前有研究表明，CD4+細胞的活化狀態(tài)在哮喘患者中表現(xiàn)明顯異常［7］，另有研究表明，哮喘氣道炎癥加重時CD8+細胞亦起重要作用［8］。近年來，較多臨床或基礎(chǔ)研究證實，糖皮質(zhì)激素可以通過促進哮喘患者T淋巴細胞凋亡而減少哮喘的發(fā)生［9-10］。

本研究中，所用藥物金龍固本補肺健脾合劑為我院郭振武教授臨床常用方，由黃芪、人參、甘草、五味子、厚樸等藥物組成。人參補脾益肺，現(xiàn)代研究證實［11］可增強免疫力，增強單核細胞吞噬功能。黃芪健脾補中，培土生金，有研究表明，［12］黃芪多糖有免疫增強作用，對T淋巴細胞功能有促進作用。甘草中含有甘草酸，有研究表明，［13］甘草酸在治療哮喘時有極強的免疫抑制作用，可能通過調(diào)節(jié)機體免疫功能，有效抑制氣道炎癥，從而發(fā)揮抗支氣管哮喘免疫炎癥反應。厚樸辛溫，消痰涎而平咳喘［14］。五味子斂肺止咳，有研究表明，［15］其可以改變Th1/Th2比例失調(diào)作用。

綜上所述，特異性免疫治療是近年來由常規(guī)免疫治療發(fā)展起來的一種新的治療方法，金龍固本補肺健脾合劑表現(xiàn)出了類特異性免疫治療的作用，能有效改善哮喘緩解期患者的臨床癥狀，通過下調(diào)CD4、CD8表達，促進支氣管哮喘患者體內(nèi)CD4+、CD8+細胞凋亡，從而減少支氣管哮喘的發(fā)作，是治療哮喘緩解期宿痰伏肺兼肺脾氣虛證患者的有效中藥制劑。

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