胰腺癌患者行綜合性介入治療的研究進(jìn)展

趙艷飛　賈曉菲　賈志勇　陳鵬

胰腺癌患者行綜合性介入治療的研究進(jìn)展

趙艷飛賈曉菲賈志勇陳鵬

胰腺癌作為消化道惡性腫瘤之一，近年來(lái)其發(fā)病率呈逐步上升趨勢(shì)，多數(shù)患者確診時(shí)已為中晚期，喪失手術(shù)治療機(jī)會(huì)，對(duì)此，一般采取非手術(shù)治療。綜合性介入治療作為非手術(shù)治療方案中的一種，近期療效好，安全性高且具有重復(fù)性，目前已成為胰腺癌患者治療研究的一個(gè)焦點(diǎn)。本次研究筆者就胰腺癌患者行綜合性介入治療的研究進(jìn)展進(jìn)行探討分析。

研究；胰腺癌；進(jìn)展；綜合性介入治療

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展速度的加快，信息技術(shù)水平的提高，醫(yī)療研究的深入，關(guān)于胰腺癌綜合性介入治療方面的研究也隨之增多。胰腺癌屬于消化道腫瘤，其惡性程度較高，多發(fā)于男性，據(jù)調(diào)查資料顯示，大約有89%患者發(fā)病于腺管上皮導(dǎo)管腺癌，近年來(lái)，該病發(fā)病率與病死率明顯上升，預(yù)后較差，早期確診率不是很高，治愈率低[1]。在胰腺癌疾病臨床綜合治療中介入治療作為一個(gè)重要構(gòu)成部分，因其近期療效較好且損傷小而得到社會(huì)以及醫(yī)學(xué)研究者的廣泛關(guān)注，下面筆者就胰腺癌患者行綜合性介入治療的研究進(jìn)展實(shí)施綜述。

1　TAI

所謂TAI就是經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注治療，在胰腺癌患者介入治療中，TAI作為主要方法，基于胰腺自身解剖特點(diǎn)，經(jīng)腸系膜上動(dòng)脈和腹腔干給藥可覆蓋于整個(gè)胰腺，該方法最大的一個(gè)特點(diǎn)就是化療藥物能直接到腫瘤位置且濃聚，經(jīng)病灶中心逐步向外周循環(huán)，其藥物濃度分布梯度和腫瘤細(xì)胞分布梯度一致，對(duì)此，在對(duì)腫瘤局部進(jìn)展進(jìn)行控制的同時(shí)還可避免腫瘤擴(kuò)散至全身，緩解和減輕化療藥物對(duì)于機(jī)體重要器官所產(chǎn)生的影響和損傷。目前在胰腺癌化療治療常用方案為基于吉西他濱的聯(lián)合方案，相對(duì)于單獨(dú)應(yīng)用吉西他濱而言，聯(lián)合方案所獲療效明顯要高。對(duì)此，在TAI化療時(shí)，可將吉西他濱作為主要藥物，結(jié)合患者自身情況選取聯(lián)合藥物，比如氟尿嘧啶、絲裂霉素、奧沙利鉑或者表阿霉素等。曾有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者術(shù)前與術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用腸系膜上動(dòng)脈灌注、腹腔干動(dòng)脈灌注化療，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用，在不同程度上使血清腫瘤標(biāo)志物水平下降，提高患者生存率以及生存質(zhì)量[2]。Milandri[3]等學(xué)者曾對(duì)19例晚期胰腺癌患者實(shí)施了TAI治療，全部患者均為首治，從研究結(jié)果來(lái)看，腫瘤標(biāo)志物水平明顯下降，其下降率為43%。，且腰背疼痛現(xiàn)象均得到了改善[4]。Ikeda[5]等學(xué)者在胰腺癌介入治療中，應(yīng)用藥盒系統(tǒng)事先對(duì)胰腺下動(dòng)脈實(shí)施栓塞以后再持續(xù)進(jìn)行腹腔干動(dòng)脈灌注化療，肝轉(zhuǎn)移與胰腺原發(fā)灶近期療效各為55%、35%，患者生存時(shí)間在4～18個(gè)月之間，此外，實(shí)施胰腺周?chē)鼙侨颊?，其療效以及預(yù)后更為明顯[6]。在術(shù)后輔助治療中TAI所獲效果也較好，比如在III期臨床研究過(guò)程中聯(lián)合放療與TAI當(dāng)作胰腺癌術(shù)后治療的輔助方法，治療結(jié)果顯示，患者中位進(jìn)展時(shí)間明顯延長(zhǎng)，肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯減少，可見(jiàn)該方案在某種程度對(duì)患者總生存時(shí)間的改善有益。

2　熱灌注治療和改良區(qū)域灌注技術(shù)

所謂熱灌注治療是指把化療藥物溶解在生理鹽水中，鹽水溫度為60℃，該方法能提高腫瘤細(xì)胞對(duì)于化療藥物敏感性，具有選擇性地殺滅腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常胰腺組織不會(huì)造成影響，以此進(jìn)一步使患者生存期得以延長(zhǎng)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)中晚期胰腺癌患者采取介入熱化治療，和常規(guī)介入治療相比，所獲療效明顯要好，安全且有效。改良區(qū)域灌注技術(shù)是指超選擇腸系膜上動(dòng)脈胰腺供血?jiǎng)用}，借助于微彈簧圈進(jìn)行栓塞，接著由腹腔動(dòng)脈和其分支進(jìn)行供血，該方法理論依據(jù)為經(jīng)灌注藥物的再分配，減輕化療藥物對(duì)于腸道的影響，提高治療效果。基于前期研究Tanaka[7]等學(xué)者又實(shí)施I～Ⅱ期間臨床研究，就經(jīng)動(dòng)脈灌注藥物推薦劑量安全性和療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，研究結(jié)果顯示，5-FU劑量從700 mg/m2上升到1 000 mg/m2以后沒(méi)有出現(xiàn)顯著不良反應(yīng)，其治療總有效率可達(dá)68%；同時(shí)經(jīng)血管超選擇以后，借助于微彈簧將胰尾動(dòng)脈以及胰大動(dòng)脈以外的全部胰腺供血額動(dòng)脈栓塞，把導(dǎo)管放置在肝總動(dòng)脈或者脾動(dòng)脈，并應(yīng)用體外注射泵持續(xù)進(jìn)行化療藥物的注射，可獲得更為顯著且良好的效果[8]。

3　生物制劑瘤內(nèi)注射治療

在胰腺癌介入治療中，除了常見(jiàn)的無(wú)水乙醇與化療藥物瘤內(nèi)注射治療以外，生物制劑瘤內(nèi)注射治療法已經(jīng)成為新亮點(diǎn)，且所獲治療效果良好。下面筆者就溶瘤病毒、rAd-P53基因、同種異體混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)免疫以及樹(shù)突狀細(xì)胞等治療進(jìn)行研究。

3.1病毒和rAd-P53基因治療

應(yīng)用單純皰疹病毒所實(shí)施的溶瘤病毒治療目前已受到廣泛關(guān)注，從當(dāng)前現(xiàn)有的文獻(xiàn)報(bào)道和臨床研究成果來(lái)看，T型單純皰疹病毒與腺病毒的研究較為深入。曾有學(xué)者經(jīng)胰腺癌動(dòng)脈模型試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于dl1520聯(lián)合方案而言，AdDeltaDelta聯(lián)合方案所獲療效明顯要優(yōu)，AdDeltaDelta可增強(qiáng)DNA損傷藥物的敏感性，以此殺滅胰腺癌細(xì)胞，該方案對(duì)于正常細(xì)胞所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)相對(duì)較低，在胰腺癌臨床治療中值得應(yīng)用[9]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，采用rAd-P53對(duì)胰腺癌患者實(shí)施預(yù)防性治療，安全且可行，可獲得良好效果以及臨床耐受性。曾有學(xué)者基于超聲內(nèi)鏡的引導(dǎo)將rAd-P53注射至瘤內(nèi)，同時(shí)聯(lián)合吉西他濱進(jìn)行靜脈化療，隨訪入組研究病例共14例，其中進(jìn)展9例，穩(wěn)定2例，在注藥以后，腫瘤進(jìn)展mOS是6周，所產(chǎn)生的不良反應(yīng)比較輕微，有間斷肌痛、低熱以及寒熱，術(shù)畢經(jīng)血清淀粉酶監(jiān)測(cè)顯示為正常。可見(jiàn)，腫瘤基因治療胰腺癌所具潛力還是比較大的，今后還需加強(qiáng)臨床研究。

3.2同種異體混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)免疫治療與樹(shù)突狀細(xì)胞治療

同種異體混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)免疫治療的作用機(jī)制為經(jīng)淋巴細(xì)胞培養(yǎng)和同種異體的混合，同種異性抗原刺激淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中的淋巴細(xì)胞，使該細(xì)胞活化以及增殖，并產(chǎn)生細(xì)胞因子，繼而進(jìn)一步促進(jìn)殺傷細(xì)胞分化，比如LAK、NK以及CTL等。在以往的研究中有學(xué)者基于超聲內(nèi)鏡的引導(dǎo)將同種異體混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)注射到瘤內(nèi)進(jìn)行胰腺癌的治療，獲得了一定效果，且經(jīng)劑量遞增法的應(yīng)用實(shí)施瘤內(nèi)注射，有8例患者治療隨訪期間未出現(xiàn)有關(guān)并發(fā)癥。由于該研究病例比較少，對(duì)此關(guān)于該方法療效還需進(jìn)一步進(jìn)行探討和驗(yàn)證。樹(shù)突狀細(xì)胞屬于抗原呈遞細(xì)胞，對(duì)幼稚T淋巴細(xì)胞的發(fā)育具有刺激作用，使其發(fā)育成為腫瘤特異性殺傷細(xì)胞。Irisawa等學(xué)者對(duì)7例前期應(yīng)用吉西他濱實(shí)施化療失敗的患者，于超聲內(nèi)鏡的引導(dǎo)下將未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞注射至瘤內(nèi)，治療后未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥和不良反應(yīng)[10]。Hiroka等學(xué)者在胰腺癌臨床治療研究中，聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱和成熟樹(shù)突狀細(xì)胞治療該病，從治療結(jié)果來(lái)看，所獲效果良好[11]。由此可見(jiàn)，在胰腺癌臨床治療中，聯(lián)合成熟樹(shù)突狀細(xì)胞和吉西他濱具備協(xié)同功效，可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的腫瘤抗原特異性殺傷細(xì)胞，以此有效地治療胰腺癌。

4　物理治療

胰腺癌物理治療主要包含四個(gè)方面的內(nèi)容，即光動(dòng)力治療、氬氦刀治療、熱療技術(shù)以及T粒子植入治療，下面筆者就這四種技術(shù)進(jìn)行闡述分析。

4.1光動(dòng)力治療和氬氦刀治療

光動(dòng)力治療是當(dāng)前胰腺癌綜合性介入治療中的一種新方法，即事先把光敏劑瘤內(nèi)直接穿刺或者經(jīng)靜脈給藥，接著基于B超以及CT雙重引導(dǎo)下，應(yīng)用19G針定位且對(duì)腫瘤進(jìn)行穿刺，待穿刺成功以后經(jīng)光纖應(yīng)用激光將瘤內(nèi)光敏劑激活，引起腫瘤微循環(huán)功能障礙，且刺激機(jī)體免疫細(xì)胞以殺滅腫瘤細(xì)胞，從而有效改善患者生存期以及生活質(zhì)量。Ortner[12]等明確指出聯(lián)聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與HPPH-光動(dòng)力治療胰腺癌，對(duì)誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡具有協(xié)同功效。Pereira等學(xué)者對(duì)采用光動(dòng)力治療法治療膽管癌以及胰腺癌的治療效果予以了肯定，認(rèn)為在局部晚期胰腺癌臨床治療中，應(yīng)及早實(shí)施光動(dòng)力治療[13]。氬氦刀作為微創(chuàng)超低溫冷凍消融腫瘤設(shè)備，是氬氣冷隔絕技術(shù)在醫(yī)療研究中的一個(gè)嘗試，經(jīng)臨床實(shí)踐證明，聯(lián)合生物治療、氬氦刀治療以及放療，可獲得顯著且良好的效果。要注意的是在胰腺組織實(shí)施熱消融以后，易產(chǎn)生胰源性腹水、急性胰腺炎以及胰瘺等不良反應(yīng)，對(duì)此，在治療期間應(yīng)加強(qiáng)患者治療后期臨床表現(xiàn)的觀察，針對(duì)其病情變化和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)采取對(duì)癥處理，以保證療效和預(yù)后。

4.2熱療技術(shù)和I粒子植入治療

目前常用熱療技術(shù)有四種，主要如下：（1）射頻消融技術(shù)：該技術(shù)最早在肝癌治療中應(yīng)用，目前已逐步延伸至胰腺癌臨床治療中。有學(xué)者研究分析認(rèn)為控制好溫度，和附近重要組織結(jié)構(gòu)之間保持一定的距離，實(shí)施射頻消融治療局部胰腺癌，有效且安全，可延長(zhǎng)患者生存期，特別是對(duì)不可切除病灶者或者胰腺小腫瘤患者采取射頻消融治療，所具優(yōu)勢(shì)更為明顯。（2）激光治療：在以往的研究中，因考慮到Nd:YAG激光治療容易引起嚴(yán)重并發(fā)癥，因此在胰腺癌臨床治療中使用較少。但DiMatteo等學(xué)者于超聲內(nèi)鏡的引導(dǎo)下經(jīng)動(dòng)脈模型實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，采用激光治療并無(wú)有關(guān)并發(fā)癥，這種治療方法可行，該研究也為胰腺癌治療提供了新思路[14]。（3）微波消融治療：經(jīng)物理加溫將腫瘤細(xì)胞殺死，有關(guān)報(bào)道顯示溫度在42.5℃～43.5℃下腫瘤細(xì)胞會(huì)萎縮并死亡。微波消融治療晚期胰腺癌前期研究多數(shù)于開(kāi)腹方式下實(shí)施，經(jīng)研究報(bào)道表明采用經(jīng)皮微波消融治療局部晚期胰腺癌，術(shù)后易并發(fā)胰腺炎，炎癥程度較輕，關(guān)于該治療方法的安全性還需進(jìn)一步研究。（4）高強(qiáng)度聚焦超聲治療：目前高強(qiáng)聚焦超聲無(wú)創(chuàng)消融技術(shù)在腫瘤治療中已得到了廣泛應(yīng)用，從大量臨床研究和文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果可知，聯(lián)合高強(qiáng)聚焦超聲技術(shù)和經(jīng)動(dòng)脈灌注化療進(jìn)行胰腺癌的治療，可提高近期療效，消融病灶。I粒子能于彩超或者CT的引導(dǎo)下經(jīng)胃經(jīng)皮置入，也可于超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下術(shù)中植入。國(guó)內(nèi)大部分學(xué)者認(rèn)為在CT引導(dǎo)下采取I粒子植入治療胰腺癌，所獲近期效果確切，安全有效，且并發(fā)癥少，便于腫瘤標(biāo)志物水平下降。

5　小結(jié)

綜上所述，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，各種介入治療方法的出現(xiàn)為胰腺癌臨床治療提供了更多的思路，在胰腺癌介入治療中相對(duì)于采用單一方法治療而言，采取綜合性治療，可獲得更為理想的效果。

[1] 劉凌曉，姬巍，王建華，等. 胰腺癌肝轉(zhuǎn)移患者綜合性介入栓塞治療生存情況的回顧性分析[J]. 復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，38（2）：101-106.

[2]李偉，程合，倪泉興. 胰腺癌經(jīng)動(dòng)脈介入治療的研究現(xiàn)狀[J]. 中國(guó)癌癥雜志，2011，21（6）：478-483.

[3] Milandri C，Calzolari F，Passardi A，et al. Intra-arterial chemotherapy of advanced pancreatic cancer: a single center experience[J].Hepatogastroenterology，2007，54（80）：2373-2377.

[4]劉鳳永，王茂強(qiáng)，段峰，等. 胰腺癌肝轉(zhuǎn)移的介入治療[J]. 中國(guó)腫瘤臨床，2012，39（6）：331-335.

[5] Ikeda O，Kusunoki S，Kudoh K，et al. Evaluation of the efficacy of combined continuous arterial infusion and systemic chemotherapy for the treatment of advanced pancreatic carcinoma[J]. Cardiovasc Intervent Radiol，2006，29（3）：362-370.

[6]王林安，李玉民. 胰腺癌介入治療的最新進(jìn)展[J]. 國(guó)際外科學(xué)雜志，2012，39（10）：654-657，封3.

[7] Tanaka T，Sakaquchi H，Sho M，et al. A novel interventional radiology technique for arterial infusion chemotherapy against advanced pancreatic cancer[J]. AJR AmJ Roentgenol，2009，192（4）：W168-W177.

[8] 彭秋生，王浩斌，肖渝清. 106例胰腺癌患者臨床特點(diǎn)分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2014，26（7）：869-871.

[9]李彥杰，韓天民，張世榮，等. 晚期胰腺癌的介入綜合治療[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2012，22（9）：989-990.

[10]張爭(zhēng)運(yùn)，晉江濤，王交運(yùn). 胰腺癌的介入治療現(xiàn)狀[J]. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，13（5）：69-73.

[11]彭科，趙渝，凌康，等. 介入治療對(duì)胰腺癌乙型肝炎病毒感染患者的療效分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（4）：959-961.

[12] Ortner ME，Caca K，Berr F，et a1. Successful photodynamic therapy for nonresectable angiocareioma：a randomized prospective study[J]. Gastroenterology，2003，125（5）：1355-1363.

[13]劉青青，金震東. 晚期胰腺癌超聲內(nèi)鏡介入治療進(jìn)展[J]. 中華消化內(nèi)鏡雜志，2013，30（3）：179-180.

[14] 丁雷，張平. 胰腺癌治療的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2014（8）：2298-2300.

Research Progress of Patients With Pancreatic Carcinoma Interventional Therapy

ZHAO Yanfei JIA Xiaofei JIA Zhiyong CHEN Peng, First Affiliated Hospital of baotou medical college, Baotou 014010, China

Pancreatic cancer is one of malignant tumor of digestive tract, the incidence rate was gradually rising trend in recent years, the majority of patients diagnosed when in the late, lost opportunities, this operation treatment, generally adopts the non operation treatment. Comprehensive interventional therapy as a non operation treatment scheme, the recent good curative effect, high safety and has repeatability, has become a focus of research on treatment of patients with pancreatic cancer. The author is for patients with pancreatic cancer, interventional therapy is to analyze the research progress.

Research, Pancreatic cancer, Progress, Comprehensive interventional therapy

R735

B

1674-9308（2015）08-0031-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.08.027

014010 包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院普外科二病區(qū)