胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床病理及預(yù)后分析

【摘要】 目的　研究胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征及預(yù)后。方法收集12例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病例資料，根據(jù)WHO（2010）消化系統(tǒng)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行形態(tài)分析，同時(shí)討論其臨床病理特征與腫瘤惡性程度、生物行為及臨床預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 12例中7例男性，5例女性，平均年齡45.2歲，其中功能型腫瘤4例，表現(xiàn)為相應(yīng)的激素分泌癥狀。無(wú)功能型8例，多無(wú)癥狀或表現(xiàn)為腹痛，腹脹及背痛就診，腫瘤最大徑0.8～16 cm，平均直徑4.2 cm，腫瘤主要由小圓形細(xì)胞構(gòu)成，細(xì)胞排列成巢團(tuán)狀，腺樣，實(shí)性，間質(zhì)促纖維反應(yīng)明顯。免疫組化示CgA和Syn多呈彌漫（+），廣譜CK和E-cadherin （+），vimentin、CD10和β-catenim（核）等標(biāo)記物則多為（－）。組織學(xué)分級(jí)：6例為G1，4例為G2，2例為G3，隨訪3～20個(gè)月，死亡4例，其中G2，2例，G3，2例。結(jié)論 胰腺內(nèi)分泌腫瘤（PNEN）是一組惡性的異質(zhì)性少見(jiàn)腫瘤，從惰性的臨床進(jìn)程到高度侵襲性的生物學(xué)行為均可見(jiàn)到，不同組織學(xué)分型的PNEN臨床病理特點(diǎn)各不相同，因此提高PNEN的確診率對(duì)規(guī)范化的綜合治療具有重要作用。

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1674-9308 （2015）04-0169-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.04.146

作者單位：114000 遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院病理科

Clinical Pathology and Prognosis Analysis of Pancreatic Neuroendocrine Tumor

YAO Yi LI Yumeng LIU yao QI Xiaolan, Anshan city tumor hospital, Anshan 114000, China

[Abstract] Objective Analyse the clinical pathological characteristics and prognosis of pancreatic neuroendocrine tumor. Methods Collected data of 12 cases of pancreatic neuroendocrine tumor, conducted morphological analysis according to the WHO (2010) of the digestive system classification standard of pancreatic neuroendocrine tumor, and discuss its clinical pathological features and tumor malignant degree, biological behavior and the relationship between the clinical prognosis. Results In the 12 cases, 7 cases were male,　5 cases were female, average age was 45.2 years old, including 4 cases of functional tumor showed symptoms of the corresponding hormone secretion. No function type in 8 cases, most of which were without symptoms or mainly abdominal pain and abdominal distension. The maximum diameter of the tumorranged were 0.8 to 16 cm, the average diameter was 4.2 cm, the tumor was mainly composed of small round cells, cells arranged in nests, adenoid, solid, stromal desmoplastic stroma significantly. Immunohistochemica l staining showed that CgA and Syn diffuse(+), a broad spectrum CK and E-cadherin (+), vimentin, CD10 and β-catenim (nuclear) and other mark ers for (-). Histological grade: 6 cases were G1, 4 cases were G2, 2 cases were G3. Followed up for 3 ～ 20 months, 4 cases died, in which 2 cases were G2, 2 cases were G3. Conclusion Pancreatic endocrine tumors (PNEN) is a group of heterogeneous malignant tumor, increase the positive rate of PNEN plays an important role in the standardized comprehensive treatment. .

[Key words] Neuroendocrine tumor, Pathological characteristic, Histologic classification, Prognosis

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是源于胰腺多能神經(jīng)內(nèi)分泌干細(xì)胞的一類腫瘤，過(guò)去曾被稱為胰島細(xì)胞瘤，常見(jiàn)于中老年人，病程緩慢臨床少見(jiàn)僅占胰腺腫瘤的3%左右。本文回顧性分析12例胰腺內(nèi)分泌腫瘤（PNEN），對(duì)其臨床病理學(xué)特征及免疫表型進(jìn)行分析，探討其預(yù)后及治療。

1　材料與方法

1.1　材料

收集2008～2013年鞍山市第四醫(yī)院胰腺手術(shù)標(biāo)本最終確診為PNEN的病例12例，應(yīng)用WHO（2010）胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的新標(biāo)準(zhǔn)整理全部資料。

1.2　方法

所有標(biāo)本均經(jīng)10%的中性福爾馬林固定，石蠟包埋，HE染色，鏡下觀察。免疫組化Envision法所用抗體CgA、Syn、廣譜CK、E-Cadherin、vimentin、CD10、CD56和β-catenim均購(gòu)自中杉金橋公司。

1.3　結(jié)果判定

每種染色每張切片均計(jì)數(shù)10個(gè)高倍視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)腫瘤細(xì)胞，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占全部瘤細(xì)胞的10%以上者為陽(yáng)性病例。

2　結(jié)果

2.1　臨床資料

12例患者中男性7例，女性5例，男女之比1.4：1，發(fā)病年齡10～78歲不等，中位年齡50歲，有癥狀者4例有相應(yīng)的激素分泌癥狀；無(wú)癥狀者8例體檢發(fā)現(xiàn)或以腹瀉、腹脹、背痛就診。12例中6例為G1，4例為G2，2例為G3。發(fā)生部位4例發(fā)生于胰體尾，5例于胰頭，2例于胰頸部，1例于胰頭胰體。從分型上看8例為無(wú)功能型表現(xiàn)為胰腺炎癥狀；4例為功能型腫瘤。

2.2　病理檢查

2.2.1　巨檢 腫瘤通常呈實(shí)性，切面灰白或灰紅，質(zhì)中等，部分質(zhì)軟伴有出血。腫瘤最大徑0.8～16 cm不等。

2.2.2　鏡檢 瘤細(xì)胞形態(tài)相對(duì)一致，有“器官樣”結(jié)構(gòu)，細(xì)胞呈腺樣，管泡狀，巢狀排列，胞質(zhì)為嗜酸性顆粒，核居中圓形或卵圓形，部分核仁清楚，可見(jiàn)核分裂像。

2.2.3　免疫表型 10例CgA（+）（83.3%）；8例Syn（+）（66.7%），但未見(jiàn)CgA和Syn都為陰性患者；CD56在G1，G2中表達(dá)較好，在G3中灶（+）；廣譜CK、E-Cadherin、vimentin、CD10、和β-catenim等標(biāo)記多為（－）。

3　討論

3.1　臨床特點(diǎn)

PNEN較少見(jiàn)，占胰腺腫瘤的1%～3%[1]，發(fā)病年齡30～60歲，無(wú)性別差異，與解剖學(xué)位置和細(xì)胞功能無(wú)關(guān)，臨床分為功能性和無(wú)功能性，其中無(wú)功能性占45%～60%；功能性占40%～55% [2]。本組功能性患者多是以相應(yīng)的激素綜合征就診，臨床表現(xiàn)為頑固性低血糖、難治性胃潰瘍等。無(wú)功能者大多在體檢中發(fā)現(xiàn)，2例以胰腺炎就診，另1例患者腫瘤侵犯鄰近器官才在臨床顯現(xiàn) [3]。

3.2　診斷

大多數(shù)PNEN屬低級(jí)別，鏡下瘤細(xì)胞形態(tài)相對(duì)一致，有“器官樣”結(jié)構(gòu)，細(xì)胞呈腺樣，管泡狀，巢狀排列，胞質(zhì)為嗜酸性顆粒，核居中圓形或卵圓形，部分核仁清楚，核分裂少見(jiàn)。

3.3　鑒別診斷

胰腺實(shí)性—假乳頭狀瘤常有以下特點(diǎn)：（1）腫瘤未表現(xiàn)出激素綜合征而僅有局部癥狀；（2）腫瘤直徑常超過(guò)5 cm；（3）腫瘤常含有由透明泡沫狀胞質(zhì)的細(xì)胞組成的細(xì)胞族；（4）腫瘤中常見(jiàn)到細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間聚集的PAS陽(yáng)性透明球；（5）腫瘤中可見(jiàn)到寬的，透明變性間隔包繞小血管；（6）腫瘤中見(jiàn)到出血、壞死灶和偶見(jiàn)膽固醇結(jié)晶；（7）瘤細(xì)胞不表達(dá)CgA及Syn，表達(dá)vimentin和CD10；結(jié)合免疫表型及常規(guī)形態(tài)可鑒別診斷。

3.4　分級(jí)、分期與預(yù)后及治療

目前認(rèn)為所有的胰腺內(nèi)分泌腫瘤均為惡性腫瘤有轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，PNEN發(fā)生于胰腺各個(gè)部位，臨床表現(xiàn)多樣，易被誤診，有早期發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能。確診依靠病理診斷，手術(shù)是主要的治療手段，預(yù)后較好，腫瘤分級(jí)和臨床分期是影響PNEN患者預(yù)后的獨(dú)立因素，分級(jí)低、臨床分期早、腫瘤體積小和年齡小的患者預(yù)后好。